Диссертация (1174244)
Текст из файла
1ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТИМ. Н.Н. БУРДЕНКО»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиУДК 616.832-004.2-097ПОЖИДАЕВАЮлия АлександровнаВЕРИФИКАЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ДИСБАЛАНСА ИММУННОЙСИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА14.01.11 – Нервные болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессор Луцкий М.А.Воронеж – 20192ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4ГЛАВА I. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИССЛЕДОВАНИЙЭТИОПАТОГЕНЕЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА С АКЦЕНТОМНА ИММУНО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ . . . . .111.1. Особенности этиологии и патогенеза рассеянного склероза . . . . .
. . . . . . 111.2. Роль иммунной системы в иммунопатологическом и аутоиммунныхпроцессах развития рассеянного склероза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИФОРМАМИ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА. . . . . . . . . . .
. . . . . . . . 312.1. Клиническая характеристика больных с различными клиническимиформами рассеянного склероза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2.2. Инструментальные методы исследования больных с различными3132клиническими формами рассеянного склероза . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . .2.3. Лабораторное исследование иммунного статуса у больныхс различными клиническими формами рассеянного склероза.. . . . . . . . .402.4. Методы статистического анализа полученных данных. . . . . . . . . .
. . . . .53ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ . . . . . . . . . . . . .583.1. Полученные результаты лабораторных исследований иммуннойсистемы у больных с различными клиническими формами рассеянногосклероза в сравнении с донорами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 583.1.1. Полученные результаты лабораторных исследований иммуннойсистемы у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склероза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .593.1.2. Полученные результаты лабораторных исследований иммуннойсистемы у больных с вторично-прогрессирующей формойрассеянного склероза .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6333.1.3. Полученные результаты лабораторных исследований иммуннойсистемы у больных с ремитирующей формой рассеянного склероза673.2. Динамика иммунного статуса при различных клинических формахтечения рассеянного склероза . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75Выводы третьей главы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯС И ИЛЛЮСТРАЦИЕЙ И ОБСУЖДЕНИЕМ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . 824.1. Влияние клинических форм рассеянного склероза на особенностигемато-иммунологических расстройств у больных . . . . . . . . . . . . . . . . . . 834.2. Влияние стадии рассеянного склероза на особенностигемато-иммунологических расстройств у больных . . . . . . . .
. . . . . . . . . .96Выводы четвертой главы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111ЗАКЛЮЧЕНИЕ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112ВЫВОДЫ . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ . . . . . . . . . . . . . . . 118СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120ПРИЛОЖЕНИЕ 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135ПРИЛОЖЕНИЕ 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. 139ПРИЛОЖЕНИЕ 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1404ВВЕДЕНИЕАктуальностьисследования.Рассеянныйсклероз(РС)–распространенное хроническое демиелинизирующее заболевание центральнойнервной системы мультифакториальной природы, часто имеющее неуклоннопрогрессирующее течение, с периодами обострения и ремиссии. Темпыпрогрессирования рассеянного склероза и частота его обострений широковарьируются [40, 87].
Рассеянный склероз имеет большую социальнуюзначимость, так как данное заболевание в основном поражает лиц молодого исреднего возраста, в результате чего теряется работоспособность, а при позднихстадияхразвитиязаболеванияиспособностьксамообслуживаниюипередвижению [12].Последнее время, как во всем мире, так и в России, показателираспространенности рассеянного склероза имеют тенденцию к увеличению [10,11, 85]. Это связано как с повышением точности диагностики, так и с ростомпродолжительности жизни больных рассеянным склерозом, связанным с болеекачественным лечением, реабилитацией и социальной поддержки.
Помимо этогорегистрируется и реальный рост заболеваемости рассеянным склерозом [87, 124].Также отмечается рост числа случаев заболеваемости рассеянным склерозомсреди населения, относящегося к «нетипичным» возрастным группам – с началомзаболевания в возрасте старше 45 и моложе 18 лет [11, 71].В патогенезе рассеянного склероза, несомненно, ведущую роль играютиммунопатологические реакции [5, 50, 97, 111]. Основу патогенеза рассеянногосклероза, в свете современных представлений, составляют аутоиммунноевоспалениевЦНСсдемиелинизациейаксонов,атакжеапоптозолигодендроцитов, который ведет к гибели аксонов и необратимым нарушениямпроведения нервных импульсов [29, 85, 111]. Как раз, аксональная дегенерацияявляется основной причиной возникновения стойкой патологии центральнойнервной системы (ЦНС), которая приводит к ранней инвалидизации больных. На5сегодняшний день иммунопатологические механизмы развития обострений прирассеянном склерозе хорошо изучены [29].
Наличие общих структурных имедиаторных звеньев иммунной и нервной систем в патогенезе РС обусловливаетсочетанные и взаимозависимые нарушения функции иммунной систем и ЦНС[21].В настоящее время многими авторами дискутируется вопрос о взаимосвязиособенностей клинического течения рассеянного склерозаизменениямис характернымииммунологических показателей у больных с РС. Имеющиеся влитературе сведения недостаточно освещают сопоставление иммунологическихпоказателей с другими данными, которые характеризуют клиническое течениеРС. Анализ особенностей клинического течения и иммунологического статуса убольных с рассеянным склерозом поможет выявить маркеры, верифицирующиедисбаланс иммунной системы у таких больных, таким образом расширитьвозможностидиагностикиРС,чтоопределяетактуальностьнастоящегоисследования.Степень разработанности темы исследования.В последние годы большое число научных трудов посвящено исследованиюиммунопатологических механизмов развития рассеянного склероза и егообострений.
Данным вопросом занимается ряд российских и зарубежных ученых(Бойко А.Н. [12, 21, 29, 71, 129]; Завалишин И.А. [24, 26, 29]; Земсков А.М. [32,43, 50, 55, 56]; Луцкий М.А. [32, 48, 49, 50, 51, 54, 69]; Шмидт Т.Е. [86, 87];Aranami T. [89]; Cusick M.F. [96, 118]; Dendrou C.A. [97]; Lagumersindez‑Denis N.[111]; Hemmer B. [104, 136]; Rocca C. La [112]; Legroux L.
[114]; Rose L.M. [130];Sinha S. [132]; Weiner H.L. [137] и др.). Однако, имеющиеся в литературе данныенедостаточноотражаютсопоставлениеиммунологическихпоказателейсхарактеристиками клинического течения рассеянного склероза.Настоящая работа посвящена изучению гемато-иммунных показателейбольных рассеянным склерозом в различных клинических формах и стадияхзаболевания (первично-прогрессирующая форма, вторично-прогрессирующая6форма; ремитирующая формой в стадии обострения и в стадии ремиссии).Выводы, полученные в результате данного исследования, дадут возможностьверификации функционального дисбаланса иммунной системы в патогенезерассеянного склероза. Это, в свою очередь,позволит углубить знания опатогенезе рассеянного склероза и повысить эффективность диагностическихмероприятий.Цель исследования.Целью настоящего исследования является выделение маркёров иммунногостатуса, верифицирующих функциональный дисбаланс иммунной системы всложном иммунопатогенезе различных клинических форм и стадий течениярассеянного склероза, выявление корреляции маркёров дисбаланса иммуннойсистемы с особенностями клинического течения РС с различными клиническимиформамиистадиямитечения:первично-прогрессирующей,вторично-прогрессирующей и ремитирующей формами течения в стадии обострения иремиссии.Задачи исследования:1) оценить субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток,функциональную активность нейтрофилов, уровень иммуноглобулинов классовA, G, M, уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови убольных с различными клиническими формами и стадиями течения рассеянногосклероза;2) изучить ключевое влияние клинических вариантов рассеянного склерозана патогенетические особенности гемато-иммунологических расстройств убольныхспервично-прогрессирующим,вторично-прогрессирующимиремитирующим течением в стадии обострения и ремиссии;3) по результатам полученных данных исследования выделить маркёрыдисбаланса иммунной системы при различных клинических формах и стадияхтечения рассеянного склероза;74)верифицировать выделенные маркёры как проявление дисбалансаиммунной системы у больных с разными клиническими формами и стадиямитечения рассеянного склероза;5) проанализировать корреляцию маркёров дисбаланса иммунной системы сособенностями клинического течения различных клинических форм и стадий РС.Научная новизна:1) впервые проведен интегральный анализ динамики иммунного статусабольных с различными клиническими формами и стадиями течения рассеянногосклероза с целью выделения маркёров, верифицирующих функциональныйдисбаланс иммунной системы;2) на основе исследования влияния клинических вариантов рассеянногосклерозанапатогенетическиеособенностигемато-иммунологическихрасстройств у больных, выделены маркёры дисбаланса иммунной системы приразличных клинических формах и стадиях течения рассеянного склероза;3)проведенаверификациявыделенныхмаркёровкакпроявлениедисбаланса иммунной системы у больных с разными клиническими формами истадиями течения рассеянного склероза;4) проанализированадинамикакорреляционных связей выделенныхмаркёров, верифицирующих функциональный дисбаланс иммунной системы убольных с различными клиническими формами и стадиями течения рассеянногосклероза.Практическая значимостьНаосновеверифицированыполученныхмаркёрырезультатовдисбалансапроведенногоиммуннойсистемыисследованияу больныхсразличными клиническими формами и стадиями течения рассеянного склероза,установлены корреляционные связи верифицированных маркёров с различнымиклиническими формами и стадиями течения рассеянного склероза, что даствозможность коррекции патогенетически обоснованной терапии и выработки8алгоритма прогноза течения рассеянного склероза, что крайне важно дляпрактического здравоохранения.По результатам настоящего исследования получено Свидетельство огосударственной регистрации программы для ЭВМ № 2018612023 «Программарасчета персональной формулы расстройств иммунной системы при различныхзаболевания» от 09.02.2018.Методология и методы исследованияДля решения сформулированных задач применялись: клинические методы(с использованием оценочных шкал: EDSS, Scripps, по Мак Дональду);инструментальные методы (МРТ, КТ); нейроофтальмологическое исследование;лабораторные методы (клиническое и иммунологическое исследование крови);методы математической статистики и системного анализа.Основные положения, выносимые на защиту1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
