Диссертация (1174244), страница 17
Текст из файла (страница 17)
текст.110Из таблицы 4.3 следует, что при первично- и вторично-прогрессирующихформах рассеянногосклерозарегистрируютсянесущественноеизменениягематологических тестов и средние - Т-В-зависимых и неспецифическихпоказателей.У пациентов с ремитирующем РС в стадии обострения показаныдостоверные, средней выраженности, вариации гематологических, гуморальных,фагоцитарных показателей и значительные - клеточных. У тех больных в стадииремиссии определяются несущественные отличия от нормы гематологических,неспецифических и средние – специфических Т-В-зависимых.Перерасчетсигнальныхспомощьюслагаемыхформулкоэффициентадиагностическойгематологическихиценностииммунологическихрасстройств, показал преимущество вторых над первым. Следовательно вариациисостава формулы крови при рассеянном склерозе являются несущественновторичными.Такимобразом,(несущественная)ивыявленаидентичная(стимулирующаясредняя)реакциявсехгематологическихиммунологическихпараметров при ППФ и ВТП.
В стадии обострения наблюдается предельнаяактивацияТ-зависимыхссредняя–гематологических,гуморальных,неспецифических показателей. В стадии ремиссии заболевания достоверным былоувеличение лишь Т-В-зависимых тестов.111Выводы четвертой главы1.
В результате проведенного исследования установлена несущественнаяреакция гематологических тестов при первично-, вторично-прогрессирующейформах течения РС и при ремитирующей форме РС в стадии ремиссии и средняя– при ремитирующей форме РС в стадии обострения.2. Выявлена достоверная стимуляция величин всех иммунологическихпоказателей при всех нозоформах рассеянного склероза, за исключениеминертности фагоцитоза в стадии ремиссии заболевания.3. Для первично-прогрессирующей формы рассеянного склероза характернавыраженная активация иммунного статуса – в основном за счет стимуляции Тзависимых параметров с следующими ключевыми диагностически значимымисигнальными тестами: Тх+3 Т+3 Ма+2.4.
Для вторично-прогрессирующей формы рассеянного склероза характернаактивация иммунного статуса за счет стимуляции клеточного, гуморального,фагоцитарного звеньев иммунитета с следующими ключевыми диагностическизначимыми сигнальными тестами: IgM+3 ФП+2 Тх+3.5. Для ремитирующей формы рассеянного склероза в стадии обостренияхарактерна активация иммунного статуса за счет стимуляции клеточного, вменьшей степени гуморального звеньев иммунитета с следующими ключевымидиагностически значимыми сигнальными тестами: НКр+3 НКт+3 ЦИК+3.6.
Для ремитирующей формы рассеянного склероза в стадии ремиссиихарактерна активация иммунного статуса за счет стимуляции гуморального, вменьшей степени клеточного звеньев иммунитета с следующими ключевымидиагностически значимыми сигнальными тестами: ЦИК+3 IgA+2 Т+2.112ЗАКЛЮЧЕНИЕРассеянный склероз является хроническим аутоиммунным заболеваниемцентральной нервной системы, часто имеющее неуклонно прогрессирующеетечение, с периодами обостренияи ремиссии,приводящее к быстройинвалидизации больного.
В течение патологического процесса при РС можновыделитьнескольковоспалительныйимеханизмов:иммунопатологический,нейродегенеративный.Нооченьаутоиммунный,важновизучениипатологического процесса чёткое понимание именно иммунопатологического иаутоиммунного механизмов.Базовыми иммунопатологическими механизмами развития рассеянногосклероза являются: состояние гематоэнцефалического барьера через функциюэндотелия, астроцитов, периваскулярной микроглии реализующего пассивную иактивнуюиммуннуюзащитуиммунопатологических реакциймозга;в ЦНСрегуляциячерезвыраженностимеханизмы антигенногопредставления и активности адгезии иммунокомпетентных клеток к эндотелиюсосудов; поликлональная избыточная активация Т-лимфоцитов внешнимиантигенами, индуцирующими аутоагрессивные реакции; срыв механизмовтолерантности и контроля за иммунными реакциями.Определенноетеоретическоезначениедляуточненияпатогенезарассеянного склероза имеют изучение типовых и ключевых вариацийиассоциаций гемато-иммунологических показателей, выявление и верификацияфункционального дисбаланса иммунной системы в патогенезе рассеянногосклероза.Практический аспект исследования заключался в определении спектра иконкретныхзначенийдополнительныхсигнальныхлабораторныхтестов,имеющих диагностико-прогностическое значение для верификации клиническихформ и стадии рассеянного склероза.Методически у пациентов четырех групп, страдающих первично- иливторично-прогрессирующей(ППФ,ВПФ)иремитирующимиформами113рассеянного склероза в стадии обострения или ремиссии (РФсо, РФср)былоизучено 8 рутинных гематологических, 28 иммунологических показателей.В настоящем исследовании приняли участие 170 больных рассеяннымсклерозом, которые были разбиты на три клинических группы: первичнопрогрессирующая, вторично-прогрессирующая и ремитирующая (с выделениемотдельно стадии обострения и ремиссии) формаклинического течения Длявыявления особенностей результатов иммунологического исследования больныхрассеянным склерозом с различными клиническими формами и стадиейзаболевания и выявления характерной динамики исследуемых показателей,проводилось сравнение их средних значений между выделенными группамипациентов и донорами на основе соответствующих статистических критериев споследующей визуальной трансформацией полученных результатов.В результате проведенных исследований установлено, что характернойособенностью изученных вариантов рассеянного склероза является итоговаяактивация иммунного статуса с различными вовлечением в стимуляциюотдельных звеньев иммунитета: при ППФ – клеточного; при ВПФ – клеточного,гуморального, фагоцитарного;при РФсо – клеточного, в меньшей степенигуморального; при РФср – гуморального, в меньшей степени клеточного.Важноезначениедляпрактикиявляетсяопределениерейтингаснижающейся выраженности отличий гемато-иммунологических показателей отнормативных значений четырех клинических вариантов рассеянного склероза.Рейтинг снижающейся выраженности отличий иммуно-лабораторных параметровконкретных форм и стадий рассеянного склероза оказался следующим:ремитирующая форма, стадия обострения; первично-прогрессирующая форма;ремитирующая форма, стадия ремиссии и вторично-прогрессирующая формазаболевания.Предложенный этапный алгоритм аналитической трактовки результатовоценкинеспецифическогорутинногогемато-иммунологическогостатусабольных, страдающих различными формами и стадиями рассеянного склероза«от общего к частному» позволяет: объективно количественно измерить и114сопоставить выраженность интегральныхизменений лабораторных тестов;определить патогенетические мишени нарушений; конкретизировать особенностиих изменений; определить предполагаемые звенья иммунитета для направленнойфармакологической коррекции;установить дополнительные диагностическизначимые сигнальные параметры клинических вариантов заболевания.На основе результатов проведенного исследования верифицированымаркёры дисбаланса иммунной системы у больных с различными клиническимиформами и стадиями течения рассеянного склероза, установлены корреляционныесвязи верифицированных маркёров с различными клиническими формами истадиями течения рассеянного склероза, что даст возможность коррекциипатогенетически обоснованной терапии и выработки алгоритма прогноза течениярассеянного склероза, что крайне важно для практического здравоохранения.115ВЫВОДЫ1.Наосновепредложеннойметодикипроведеноисследование,позволившее оценить субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток,функциональную активность нейтрофилов, уровень иммуноглобулинов классовA, G, M, уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови убольных с различными клиническими формами и стадиями течения рассеянногосклероза.2.
При оценке выраженности вовлечения отдельных звеньев гематоиммунологическогостатусавпатологическийпроцессустановлены:несущественная реакция гематологических тестов при ППФ, ВПФ, РФср исредняя – при РФоб; достоверная, стимуляция величин всех иммунологическихпоказателей при всех нозоформах заболевания, за исключением инертностифагоцитоза в стадии ремиссии рассеянного склероза.3.
На основе полученных данных исследования выделены маркёрыдисбаланса иммунной системы при различных клинических формах и стадияхтечения рассеянного склероза, в частности, установлено, что:-характернойособенностьюпервично-прогрессирующейформырассеянного склероза является выраженная активация иммунного статуса восновном за счет стимуляции Т-зависимых параметров с следующими ключевымидиагностически значимыми сигнальными тестами: Тх+3 Т+3 Ма+2;-характернойособенностьювторично-прогрессирующейформырассеянного склероза является активация иммунного статуса за счет стимуляцииклеточного, гуморального, фагоцитарного звеньев иммунитета со следующимиключевыми диагностически значимыми сигнальными тестами: IgM+3 ФП+2 Тх+3;- характерной особенностью ремитирующей формы рассеянного склероза встадии обострения является активация иммунного статуса за счет стимуляцииклеточного, в меньшей степени гуморального звеньев иммунитета с следующимиключевыми диагностически значимыми сигнальными тестами:ЦИК+3;НКр+3 НКт+3116- характерной особенностью ремитирующей формы рассеянного склероза встадии ремиссии является активация иммунного статуса за счет стимуляциигуморального,вменьшейстепениклеточногозвеньевиммунитетасоследующими ключевыми диагностически значимыми сигнальными тестами:ЦИК+3 IgA+2 Т+2.4.
Выделенные маркёры верифицированы как проявление дисбалансаиммунной системы у больных с разными клиническими формами и стадиямитечения рассеянного склероза с вовлечением в стимуляцию отдельных звеньевиммунитета: при ППФ – клеточного;при ВПФ – клеточного, гуморального,фагоцитарного; при РФсо – клеточного, в меньшей степени гуморального; приРФср – гуморального, в меньшей степени клеточного.5. Установлены корреляционные связи верифицированных маркёров сразличными клиническими формами и стадиями течения рассеянного склероза,что даст возможность коррекции патогенетически обоснованной терапии ивыработки алгоритма прогноза течения рассеянного склероза.117ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Для повышения эффективности диагностики различных форм и стадийрассеянного склероза рекомендуется учитывать выделенные маркёры дисбалансаиммунной системы.2. Рекомендуется использовать следующие критические количественныезначения диагностических лабораторных маркеров, полученные на основаниианализа ключевых слагаемых исходных формул расстройств иммунной системы(ФРИС): для ППФ – Т > 2,5* 109 / л , Тх > 1,8* 109/ л, Ма – 0,11-0,14/л; для ВПФ –IgM > 4,6г/л, ФП – 96,6-120,7%, Тх >1,82* 109/л; для РФсо – ЦИК+3 > 45,9 УЕ;IgA+2 -2,1-2,6 г/л; Т+2 > 2,5*109/л ; для РФср - НКт > 0,9*109 /л, НКр > 0,59 *109/л, ЦИК > 45,9 УЕ.3.
Установленные корреляционные связи верифицированных маркёров сразличными клиническими формами и стадиями течения рассеянного склероза,целесообразно использовать при коррекции патогенетически обоснованнойтерапии и выработки алгоритма прогноза течения рассеянного склероза.118СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙАг – антигеныАОС – антиоксидантная системаВАК – высшая аттестационная комиссияВГМУ – Воронежский государственный медицинский университетВПФ – вторично-прогрессирующая форма рассеянного склерозаГИС – гиперфункция иммунной системыГКГС – главный комплекс гистосовместимостиГПО – глутатионпероксидазаГРУ – глутатионредуктазаГЭБ – гематоэнцефалический барьерИЛ - интерлейкинИН – иммунологическая недостаточностьИО – иммунный ответИС – иммунная системаИФА – иммуноферментный анализКД – кетодиеныЛИН – лейкоциты с интегриновыми рецепторамиМДА – малоновый диальдегидМРА – магнитно-резонансная ангиографияМРТ – магнитно-резонансная томографияМФС – мононуклеарная фагоцитарная системаНСТ – нитросиний тетразолийОС – окислительный стрессОШ – основания ШиффаППФ – первично-прогрессирующая форма рассеянного склерозаРРС – ремитирующая форма рассеянного склерозаРС – рассеянный склерозРФсо - ремиттирующая форма в стадии обострения119РФср – ремиттирующая форма в стадии ремиссииСОД – супероксиддисмутазаСОЭ – скорость оседания эритроцитовСРО – свободнорадикальное окислениеФГР – формула гематологических расстройствФНО – фактор некроза опухолиФРИС – формула расстройств иммунной системыФС – функциональная системаЦИК – циркулирующие иммунные комплексыЦНС – центральная нервная системаЦТЛ – цитотоксические Т-лимфоцитыЦХЧ – цитохимическое числоЭВМ – электронно-вычислительная машинаCD - cluster of differentiationEDSS - expanded disability status scaleHLA - human leukocyte antigensIg - иммуноглобулинNK - natural killer cells120СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Абдрахманова, М.Г.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
