Диссертация (1174244), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Обращает на себя вниманиеминимальное число межсистемных корреляционных связей, в основном сположительным знаком. При этом клеточные параметрыассоциировались склеточными, гуморальные - с гуморальными, фагоцитарные - с фагоцитарнымитестами.Сравнение выраженности изменений лабораторных показателей спервично- и вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза.При сопоставлении количественных данных лабораторного обследованиябольных с двумя различными формами заболевания с уровнем нормы по среднимзначениям параметров существенной разницы практически не было, поскольку убольных достоверно изменилось соответственно по 12 и 13 показателей. Прииспользованииуточняющейдиагностикиспомощьючастотногоирезультирующего частотного анализов было показано, что выраженностьизменений иммунологических, а также гематологических тестов при ППФоказалась достоверно большей, чем при ВПФ.Более детализированная оценка вариаций отдельных звеньев иммунитета вцелом продемонстрировала примерно одинаковую динамику - существенную поклеточном и гуморальному и невыраженную – по фагоцитарному.Выявлениесигнальныхтестовключевыхформулгематологическихрасстройств – СЯ+2 Эф+3 Л+3, СЯ+2 Лф+2 Л+1 показало их низкую информационнуюзначимость, отражая накопление зрелых гранулоцитов, общих лейкоцитов иотдельно – эозинофилию или лимфопению.В тоже время анализ состава ФРИС (Тх+3 Т+3 Ма+2, IgM+3 ФП+2 Тх+3)раскрываетразличнуюидентификациюдиагностическиценных вариацийиммунологических параметров при различных клинических формах рассеянногосклероза.
Так , в состав формулы при ППФ попали три клеточных показателя, чтооднозначно свидетельствует патогенез (Т-зависимый) заболевания, поскольку приВПФ в формуле определялось – по одному тесту гуморального, фагоцитарного и96клеточного звеньев иммунитета т.е. у больных сформировался смешанный типлабораторных расстройств.Таким образом, практическим аспектом определения ФРИС у пациентовявляется уточнение цифровых значений отобранных ключевых тестов, что можетбыть использовано в качестве дополнительного метода лабораторной диагностикиотдельных форм рассеянного склероза.Определение способности сигнальных тестов ФРИС образовывать сильныекорреляционные связи с другими слагаемыми иммуно-лабораторного статусакачественноиколичественнодополняютхарактеристикуреактивностипациентов, точнее ее выраженности.В целом сравнительная количественная ранговая оценка всех вариантованализалабораторныхданныхпродемонстрировалодостовернобольшуювыраженность отличий от нормативных данных при первично-прогрессирующейформе рассеянного склероза относительно ВПФ.4.2.
Влияние стадии рассеянного склероза на особенностигемато-иммунологических расстройств у больныхВ настоящем подразделекачественныхприводятся данные изучения количественно-особенностей иммуно-патологических расстройств у больных,страдающих ремитирующей клинической формой течения рассеянного склероза встадии обострения и ремиссии (соответственно, рисунки 4.9-4.12 и 4.13-4.16).Согласно данным рис. 4.9 у пациентов с ремитирующей клиническойформой течения рассеянного склероза в стадии обострения доказанонакопление гематологических маркеров воспаления – недифференцированныхлимфоцитов, свидетелей аллергизации - эозинофилов, зрелых гранулоцитов –сегментоядерных лейкоцитов в сочетании со снижением уровня моноцитов.В тоже время у пациентов с этим вариантом рассеянного склероза быливыявлены достоверные количественные отличия от нормативных данныхздоровых людей 17 иммунологических показателей из 28 изученных (рис.
4.10),97что в целом было достоверно значимым и соответствовало 2 среднему рангуотличий. При определении итогового вектора положительной и отрицательнойдинамики параметров было установлено соотношение 42% и 14%, с Р < 0,05.Обозначения: Л-лейкоциты, Лф – лимфоциты, Эф – эозинофилы, Пя, Ся –палочко-сегменто ядерные лейкоциты, М – моноциты, СОЭ – скорость осажденияэритроцитов, Эр – эритроциты, окружность – нормализованные показателиздоровых лиц, * - имеются достоверные отличия при Р < 0,05.Рис. 4.9. Графическая визуализация вариаций гематологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии обострения98Обозначения: Т-клетки; Тх –Т-хелперы–; Тц– Т-цитотоксические; Так– Тактивные; НКр – натуральные киллеры регуляторы; НКц – натуральные киллерыцитотоксические; НКт – натуральные киллеры тимусзависимые;Тр – Т-регуляторы;HLA – Клетки-носители HLA-DR антигена, Ма – маркер апоптоза; ЛИН – лейкоциты синтегриновыми рецепторами; В– В-клетки; IgA, IgM, IgG – иммунные глобулины; ЦИКциркулирующие иммунные комплексы; МСМ - молекулы средней массы; ИЛ-4, ИЛ-6,ИЛ-8 – интерлейкины; ФНО – фактор некроза опухолей; Мон – Моноциты , ФП, ФЧ –фагоцитарный показатель и число, НСТсп, НСТак - спонтанный и активированныйтесты с нитросиним тетразолием,ЦХЧсп, ЦХЧакт – Цитохимическое числоспонтанного и активированного НСТ, * - достоверность отличий от нормы при р<0,05;ломаная линия –значения показателей, окружность – нормализованные параметрыздоровых лиц.Рис.
4.10. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии обострения99Обозначения: см. выше.Рис. 4.11. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии обострения по частотному анализуОбозначения: см. выше.Рис.
4.12. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии обострения по результирующемучастотному анализу100Вариации средних арифметических значений клеточных показателей отнормативных данных оказались разнонаправленными. Стимулирующее действиебыло документировано по Т-клеткам, их регуляторной субпопуляции схелперными свойствами, тремя видам натуральных киллеров – регуляторных,цитотоксических, тимусзависимых, носителям кластера дифференцировкиCD95+ - маркера апоптоза, супрессирующее - по Т-цитоксичным, Т- активным, Трегулирующим лимфоцитам.
В-звено оказалось активированным по содержаниюВ-клеток, иммунных глобулинов первичного ответа класса М, аутоагрессивнымциркулирующим иммунным комплексам, провоспалительному фактору - некрозаопухолей альфа. Фагоцитарные реакции находились в состоянии дисбаланса,посколькучислометаболическаямоноцитовспособностьбылосниженным,нейтрофилов-апоглотительнаяувеличеннойи(фагоцитарныйпоказатель и число, спонтанный тест с нитросиним тетразолием) (рис. 4.10).Частотныйанализ,уточняющийотдельных показателей заданного уровня,частотуформированиипатологиив популяции больных, в общем,подтвердил установленную выше закономерность (рис.
4.11). Все изученныепоказатели разделились на две неравные группы с стимулирующим исупрессирующим вектором, соответственно поТ клеткам, Т хелперам,регулирующим, цитотоксическим, тимусзависимым натуральным киллерам, Малимфоцитам, Ig M, ЦИК, ФП, ФЧ и по – цитотоксическим, Т - активным, Трегулирующим клеткам, моноцитам, спонтанному НСТ тесту.
При этом процентраспределения изменений параметров от нормативного уровня - 39 и 17%оказался математически значимым, а итоговая вариация суммы показателей отнормы нет, имея 3 несущественный ранг.Частотный результирующий анализ (рис. 4.12),показал активацию 10тестов – 6 клеточных (Т, Тх,Тр, НКр, НКц, носителей Ма маркера); двухгуморальных (иммунных глобулинов класса М, циркулирующих иммунныхкомплексов), двух фагоцитарных (фагоцитарный показатель и число). При этомпять тестов оказались сниженными – Т-цитотоксические лимфоциты супрессоры,Т-активные клетки, Т-регуляторы, моноциты, спонтанный метаболический тест с101нитросиним тетразолием.
Итоговое отклонение показателей от нормативногоуровня было значимым, а распределение на повышенные и пониженные недостоверным, 30 и 17%, Р > 0,05.Детализация нарушений отдельных звеньев иммунитета показала, чтоприменительно к гематологическим тестам в 50% отмечалась стимуляция, в 0% супрессия.Однаковсуммеитоговаядинамикапараметровоказаласьнедостоверной – 25% - 3 ранг. Реакция клеточных и гуморальных звеньевиммунитета оказалась качественно однотипной, но количественно различной –преимущественная стимуляция, соответственно 55 и 27%, 40 и 0%, со значимымиитоговымиизменениямисгруппированныхпоказателей,измеренныхзначительным и средним рангами.Вариации слагаемых фагоцитарного звена оказались иными: общий векторповышения и снижения параметров оказался паритетным -29 и 29%, а общая,суммарная динамика их изменений – достоверной.При определении сигнальных гематологических и иммунологическихпоказателей были сформированы типовые ФГР – СЯ+2 М-2 Лф+2- увеличение числасегментоядерных клеток, снижение – моноцитов с ростом количества общихлимфоцитов второй степени во всех случаях и ФРИС – Нкр+3 НКт+3 ЦИК+3 стимуляция уровня двух субпопуляций натуральных киллеров – регуляторных итимусзависимыхи концентрации индукторов аутоиммунных пораженийциркулирующих иммунных комплексов, предельной выраженности третьейстепени.