Диссертация (1174218), страница 26
Текст из файла (страница 26)
Данное обстоятельство может быть решающим в морфологическойдиагностике при малых объемах диагностического материала и в отсутствиив материале гистологических признаков, характерных для ГКО и ХБ (Рис. 14,15).В итоге, после комплексного анализа 194 случаев ГКП костей у детей(возраст,локализацияпоражения,данныелучевойдиагностики,морфологическая картина опухоли), применения иммуногистохимическогоисследования с антителами к G34W и K36M, секвенирования по Сенгеру иFISH-исследования на предмет перестройки гена USP6, 15 диагнозов былиизменены (7,73%). Наибольшее количество изменений диагнозов было вгруппе детей с ГКО (изначально документировано 19, подтверждено 6), чтосвидетельствует о редкости данной патологии у детей и сложностях ееморфологической диагностики.Таким образом, дифференциальная диагностика ГКП костей у детейпредставляет большие сложности и возможна только с применениемкомплексногоклинико-морфологическогоанализа(клиническаяинформация, данные рентгенологических методов исследования и МРТ,гистологическое и иммуногистохимическое исследование (G34W и K36M),секвенирование по Сенгеру и FISH-исследование на предмет перестройкигена USP6).190Выводы.1.
Несмотря на общепринятые критерии дифференциальной диагностикиГКП у детей имеют много общего при гистологическом исследовании,что влечет за собой большое количество диагностических ошибок.2. ГКО у детей встречается крайне редко (0,6% в структуре всех ГКПкостей у детей по нашим данным), при этом только в возрастноминтервале от 13 до 18 лет.3.
Морфологическим субстратом при ГКО, несмотря на формальноеназвание нозологической единицы, являются мононуклеарные клеткикруглой, овальной или вытянутой формы, с круглым или овальнымядром и мелким ядрышком. По морфологическим характеристикамядра мононуклеарных клеток были сходными с ядрами гигантскихмногоядерныхклеток.ВполовинеслучаевГКОудетейобнаруживались участки веретеноклеточного строения клеток опухоли.В 1 случае был диагностирован метастаз в легкие.4. ЦГКГ у детей состоит из веретеновидных клеток с вытянутыми ядрами.В большинстве случаев (77,27%) выявлялись депозиты гемосидерина(являютсяхарактерной,нонепостояннойгистологическойособенностью).
Митотическая активность была низкой или достоверноне определялась во всех анализируемых случаях. В случаях херувизмаморфологическим субстратом опухоли является ЦГКГ.5. При морфологическом исследовании АКК следует обращать вниманиена наличие кистозного компонента (92,21%), преобладание в септахверетеновидных фибробластоподобных клеток и отсутствие признаковклеточной атипии.1916. ОсновнымиморфологическимихарактеристикамиХБявляютсяцитологические характеристики клеток опухоли (овальные клетки,продольная бороздка в ядре), зоны перицеллюлярного обызвествления(chicken wire), хондроидный межклеточный матрикс, низкая илиумеренная митотическая активность.7.
МФД/НОФ при гистологическом исследовании состоит из вытянутыхфибробластоподобных клеток без признаков атипии, кластеровксантомных клеток и депозитов гемосидерина. При синдроме ЯффеКампаначи морфологическим субстратом поражения является НОФ.8. В случае КО (гигантоклеточный вариант) выявляются признакиинвазивного роста и клеточной атипии при морфологическомисследовании, высокая митотическая активность (более 10 митозов на10 полей зрения при увеличении микроскопа х400), участкиформирования патологического остеоидного межклеточного матрикса.9. Гигантские многоядерные клетки при всех ГКП у детей не являютсясубстратом опухоли, не несут на себе экспрессии характерныхгистоновых белков (G34W и K36M) и не содержат специфическихмутаций, являясь таким образом всего лишь элементом «реактивного»клеточного микроокружения.10.
В клетках вторичной аневризмальной костной кисты при ГКО и ХБ,экспрессируютсягистоновыебелкиG34WиK36M.Данноеобстоятельство может быть полезным в целях дифференциальнойдиагностики ГКП у детей при малом объеме биопсии в сложныхдиагностических случаях.19211. РезультатысеквенированияпоСенгерупоказаликорреляциювыявленных мутаций H3F3A и H3F3B с иммуногистохимическиопределяемой экспрессией соответствующих гистоновых белков G34Wи K36M. Следовательно, данные антитела могут быть рекомендованыдля рутинной диагностики ГКО и ХБ у детей в практической работепатологоанатомов.12. Метод секвенирования ДНК является основным для поиска мутацийпри диагностике ГКП при различных синдромах у детей.13. Разработаны новые информативные критерии дифференциальнойдиагностики ГКП у детей на основе комплексного клиникоморфологического подхода, особенностей морфологической картины,результатов иммуногистохимического исследования (G34W и K36M),секвенированияпоСенгеруиFISH-исследования(USP6)(суммированы в Табл.
20).14. ГКП костей у детей должны дифференцироваться между собой толькопутем мультидисциплинарного подхода (клинические данные, лучеваядиагностика, морфология, иммуногистохимия (G34W и K36M), принеобходимости – секвенирование по Сенгеру и FISH).193Практические рекомендации.1. Точность морфологического диагноза значительно возрастает прикомплексном анализе информации (клинические данные, лучеваядиагностика, морфология, иммуногистохимия (G34W и K36M), принеобходимости – секвенирование по Сенгеру и FISH-исследование).2.
Так как гигантские многоядерные клетки при ГКП костей у детейявляются элементом реактивного микроокружения, следует обращатьвнимание на морфологические характеристики и иммунофенотипклеток,сотавляющихсубстратопухоли(мононуклеары,веретеновидные клетки).3. В практической работе патологоанатомов применение антетел кгистоновым белкам (G34W и K36M) может быть решающим вдифференциальной диагностике ГКО и ХБ с другими представителямиГКП, особенно, при малых объемах диагностического материала.4. Разработанные критерии дифференциальной диагностики ГКП костей удетей могут быть легко применимы в практической работе не толькопатологоанатомов,рентгенологов.ноиортопедов,хирургов,онкологови194Список сокращений.ГКП – гигантоклеточные пораженияГКО – гигантоклеточная опухольЦГКГ – центральная гигантоклеточная гранулемаАКК – аневризмальная костная кистаХБ – хондробластомаМФД – метафизарный фиброзный дефектНОФ – неоссифицирующая фибромаКО – классическая остеосаркома195Публикации по теме диссертации.1.Rogozhin D.V., Bolotin M.V., Kisliakov A.N., Ektova A.P., KonovalovD.M., Boulytcheva I.V.
Juvenile ossifying fibroma, problems in differentialdiagnosis // 10th Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society (APMSTS)Meeting. Melbourne, Australia. – 9-11 Apr. 2014.2.D. Rogozhin, I. Boulytcheva, N. Kushlinskiy, A. Talalaev, D, Konovalov, A.Ektova, V. Roshin, D. Abramov, A. Mitrofanova. Analysis of the bonetumors in children. Virchov Archiv // 26th European Congress of Pathology.London. – 2014. – P. S196.3.D.V. Rogozhin, I.V Boulytcheva, A. P.
Ektova, M.V. Bolotin, D.M.Konovalov, A.G. Talalaev, V.Y. Roshin, A.V. Lopatin. Analysis of the skullbone tumors in children and adolescents // 27th Annual Meeting of theEuropean Musculo-Skeletal Oncology Society (E.M.S.O.S.). Vienna, Austria– 21-23 May 2014.4.Рогожин Д.В., Булычева И.В. Ювенильная оссифицирующая фиброма удетей.
Особенности дифференциальной диагностики. // Саркомы костей,мягких тканей и опухоли кожи. – 2014. – №1. – С. 70-73 – УДК:616.091.8.5.Рогожин Д.В., Булычева И.В., Талалаев А.Г., Коновалов Д.М, ЭктоваА.П., Рощин В.Ю. Опухоли и опухолеподобные поражения костей удетей и подростков. // Вопросы биологической, медицинской ифармацевтической химии. – 2014. – №8. – С.
66-70. – УДК 616-006.34.6.Рогожин Д.В., Булычева И.В., Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., BertoniF., Bacchini P., Казакова А.Н. Семинар по костной патологии.Классическая остеосаркома. Новое или хорошо забытое старое?//Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи.
– 2014. – №1. – С. 9-18.– УДК: 616-006.36.7.Бабкина И.В., Тимофеев Ю.С., Тен Е.А., Рогожин Д.В., Соловьев Ю.Н.,Руссо Е.Ю., Кадагидзе З.Г. Интерлейкин 16 в сыворотке крови больных196с новообразованиями костей. // Молекулярная медицина. – 2014. – №4. –С. 40-43. – УДК 616.71-006.04-078.33.8.Бабкина И.В., Тимофеев Ю.С., Кузнецов И.Н., Рогожин Д.В, Руссо Е.Ю,Кадагидзе З.Г., Соловьев Ю.Н.
Интерлейкины в сыворотке кровибольныхновообразованиямикостей.//Вопросыбиологической,медицинской и фармацевтической химии. – 2014. – №8. – С. 23-28. –УДК 616-006.34:616.15-078:577.12.08.9.Rogozhin D.V., Konovalov D.M., Bolotin M.V., Lopatin A.V., BoulytchevaI.V., Roshin V.Yu., Talalaev A.G., Kugushev A.Yu. Fibrous Displasia ofCraniofacial Area in Children and Adolescents // 28th Annual Meeting of theEuropean Musculo-Skeletal Oncology Society. Athens, Greece. – 29 April - 1May 2015.10. Rogozhin D.V., Konovalov D.M., Bolotin M.V., Lopatin A.V., BoulytchevaI.V., Roshin V.Yu., Ektova A.P., Kuzin A.S., Talalaev A.G. The spectrcum ofbone Giant Cell Lesions in Children and Adolescents // 28th Annual Meetingof the European Musculo-Skeletal Oncology Society.
Athens, Greece. – 29April - 1 May 2015.11. Rogozhin D.V., Konovalov D.M., Roshin V.Yu., Bolotin M.V., Lopatin A.V.,Boulytcheva I.V., Talalaev A.G. Melanotic Neuroectodermal Tumour ofInfancy, analysis of 5 cases // 28th Annual Meeting of the European MusculoSkeletal Oncology Society. Athens, Greece. – 29 April - 1 May 2015.12. Rogozhin D.V., Kugushev A.Yu., Konovalov D.M., Roshin V.Yu., BolotinM.V., Lopatin A.V., Boulytcheva I.V., Talalaev A.G.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
