Диссертация (1174208), страница 11
Текст из файла (страница 11)
В то же время есть работы, которые говорят о том, что на фонеприемастатиновулучшаютсяпеченочныепробыиуменьшаетсягистологическая активность воспаления [27; 29]. Согласно рекомендациямАмериканской ассоциации по диагностике и лечению неалкогольнойжировой болезни печени от 2018 года, статины могут быть использованы длялечения дислипидемии при стеатозе и НАСГ. Если есть некотороеповышение уровня трансаминаз на фоне приема статинов, то данный эффектможет быть нивелирован за счет дополнительного назначения препаратаурсодезоксихолевой кислоты (УДХК) [223].Цитопротективные препараты.
С целью уменьшения степениповреждения печени и регресса иммуновоспалительного компонента врамкахдействия.терапииНАЖБППентоксифиллиниспользуются–цитопротекторыцитопротектор,различногоингибирующийсинтезпровоспалительных цитокинов, включая ФНО-α, тем самым уменьшая синтезактивных форм кислорода. Помимо этого, препарат in vitro снижаетактивность звездчатых клеток печени, что может свидетельствовать о егоантифибротическом эффекте [78; 228].
В проведенных клиническихисследованиях на небольших когортах пациентов с НАЖБП было показано,что терапия пентоксифиллином приводит к уменьшению уровней АСТ иАЛТ, а также к регрессу стеатоза и баллонной дистрофии гепатоцитов [229].ПрепаратыУДХК.Наиболееэффективным,доступнымипатогенетически обоснованным методом лечения НАЖБП (особенно прихолестатических формах) является применение препаратов УДХК. Лечебный57эффект УДХК обусловлен, прежде всего, мембраностабилизирующим,антиоксидантным, холестатическим, иммуномодулирующим действием [23;53; 70].
УДХК оказывает противовоспалительное действие, обусловленноеснижениемструктурупротивовоспалительныхмембраныгепатоцитов,цитокинов.УДХКстабилизируетуменьшаеттоксическоедействиепродуктов ПОЛ на гепатоциты, снижает концентрацию токсичных желчныхкислот путем активации Са-зависимой-α-зависимой протеинкиназы истимуляции экзоцитоза в гепатоцитах, стимулирует выведение желчныхкислот, подавляет всасывание в кишечнике, способствует нормализацииуровня билирубина и печеночных ферментов, способствует уменьшениювыраженности стеатоза и замедлению прогрессирования фиброза печени.Наибольшая эффективность отмечается при холестатических формахНАЖБП.
Длительность терапии может составлять от 6 до 12 месяцев. УДХКможет применяться не только как гепатопротектор, но и как сопутствующаягиполипидемическая терапия у больных с дислипидемией. Пациентам сНАЖБП в стадии стеатогепатита, относящимся к высокой категории рискаразвития атеросклероза и/или имеющим высокие уровни общего холестеринаилипопротеидовнизкойплотности,можетбытьназначенасхемакомбинированного назначения статинов и препаратов УДХК [54].Эссенциальные фосфолипиды.
В настоящее время существуетдостаточно большой арсенал лекарственных средств, позволяющих влиять напроцессы метаболизма в печени. По мнению российских экспертов своюэффективность в терапии НАЖБП показали эссенциальные фосфолипиды,препаратыэтойгруппыпротивовоспалительнымиобладаютдействиями,антиоксидантнымиспособнывосстанавливатьцелостность клеточных мембран. Важным является ихкорректироватьповышенныйуровеньлипидов,испособностьснижатьуровеньхолестерина, ТГ, ЛПНП [9; 102; 125]. Однако с позиции доказательноймедициныэссенциальныефосфолипидыимеютнизкийуровеньдоказательности, и с 2003 года не применяются ни в Соединенных Штатах58Америки, ни в государствах Европейского Союза.
На мировом рынке онипродаются исключительно в качестве биологических активных добавок.S-аденозилметионина и L-карнитина. В ряде работ отечественныхавторовпоказаноснижениеуровнятрансаминазиуменьшениевыраженности стеатоза у больных с неалкогольной жировой болезньюпечени на фоне приема S-аденозилметионина и L-карнитина.Пребиотики. В свете признания важной роли СИБР в развитииНАЖБП значимым компонентом лечения должны выступать препараты,потенциальноспособныепрофилактироватьразвитиеСИБРикорректировать развивающуюся эндотоксемию. В качестве таких препаратов,способных положительно влиять на состояние микробиоценоза кишечника,традиционно выступают пребиотики.
Положительное влияние пребиотиковна течение НАСГ показано в клинических исследованиях, в том числе и нафиброгенез печени [13; 20]. На животных моделях продемонстрировановыраженное положительное влияние пищевых волокон на состав кишечноймикрофлоры и метаболические показатели (уровень глюкозы, липидовкрови) при НАСГ [3; 9]. Известно, что нерастворимые пищевые волокна,помимо пробиотической активности, своих сорбционных свойств, такжеобладают цитопротекторной активностью и способны нормализовыватьпассаж кишечного содержимого, что потенциально способно снижатьпроницаемостькишечнойстенкии,какследствие,корректироватьэндотоксемию [3]. Из всех существующих на сегодняшний день пищевыхволокон только псиллиум, имеющий в своей основе оболочку семянподорожника, обладает всем необходимым комплексом свойств.Хирургическоелечениеожирения.Принеэффективностиконсервативных методов лечения ожирения (диетотерапия и физическиенагрузки) следует рассмотреть актуальность применения бариатрическиххирургическихвмешательств(резекцияжелудкасформированиеманастомоза по Ру, бандажирование желудка, рукавная гастропластика,желудочное шунтирование (Sleeve), билиопанкреатическое шунтирование).
В59современной клинической практике данные методы уже достаточно изученыипродемонстрировалисвоюэффективность,однакоостаютсяальтернативными и главным образом используются у лиц с морбидныможирением (ИМТ > 40 кг/м2). В рамках лечения НАЖБП применениебариатрических хирургических вмешательств положительно влияет наморфоструктурныекомпонентызаболевания,приводякрегрессугистологических признаков НАСГ у 85% пациентов и фиброза печени у 34%[225].Трансплантация печени.
Согласно прогнозам, к 2020 году НАЖБПбудет занимать первое место в структуре причинных факторов развитияцирроза печени, опередив вирусный гепатит С и алкогольную болезнь печени[69]. Соответственно, эти лица будут кандидатами для проведениятрансплантации печени. С учетом коморбидного фона у пациентов с НАЖБПуровень смертности в первый месяц после операции значительно превышаетданный показатель при циррозах печени другой этиологии.
Более того, у лицс циррозом печени в исходе НАЖБП отмечается повышенный риск другихосложненийтрансплантациипечени,такихкаксепсис,отторжениетрансплантата и развитие патологии со стороны сердечно-сосудистойсистемы [12; 18].Заключение. На сегодняшний день НАЖБП вышла за рамкипатологии печени. Заболевание тесно ассоциировано с МС. Вовлекаясь впатологический процесс, печень становится не только органом-мишенью, нои выступает в роли ключевого органа, который регулирует и определяетсистемные метаболические нарушения. Развитие жировой болезни печенипроявляется не только в прогрессировании патологического процесса впечени, но и в увеличении частоты осложнений МС, прежде всего СД 2-готипа и ССЗ.
Зачастую стеатоз печени и НАСГ протекают без клиническихпроявлений, при этом НАСГ может прогрессировать в цирроз печени,приводитькпеченочнойнедостаточностиидажекразвитиюгепатоцеллюлярной карциномы. Практически все компоненты МС являются60факторами риска, приводящими к формированию фиброза и цирроза печени.Особенности клинического течения НАЖБП, отсутствие специфическихпроявлений нарушения функции печени затрудняют раннюю диагностику.Поэтому все пациенты из групп риска в обязательном порядке должныпроходитьполныйпереченьбиохимическихиинструментальныхобследований.
Не только модификация образа жизни, но и своевременноеназначение терапии, которая воздействует на основные патогенетическиезвенья развития НАЖБП с обязательной цитокоррекцией и нормализациейпоказателей углеводного обмена и дислипидемии, позволяют добитьсяпредупрежденияпрогрессированиязаболевания.ПритерапииНАСГотдавать предпочтение следует лекарственным средствам, улучшающимфункцию печени и воздействующим на патогенетические механизмыформирования НАСГ при МС.Учитывая, что НАЖБП является междисциплинарной проблемой,только совместные усилия различных специалистов (эндокринологов,гастроэнтерологов, терапевтов и т.д.) позволят на ранних стадиях выявлятьпациентов с этой патологией, а значит предупреждать возникновение ипрогрессирование последствий этого заболевания. В настоящее времяактивно изучаются взаимосвязи между показателями функциональногосостояния печени и факторами кардиометаболического риска у пациентов сНАЖБП, однако до сих пор нет четких данных о клинических исходах иформировании коморбидных состояний у пациентов с НАЖБП, имеющихИР.61ГЛАВА 2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
