Диссертация (1174199), страница 49
Текст из файла (страница 49)
Преконцепционная пробиотикотерапия сопряжена со снижением в 1-2триместрах распространенности «угрозы выкидыша» (p<0,05), гестационнойанемии (p<0,05). Последнее, вероятно, может быть связано с увеличениемусвоения железа после моделирования кишечной микробиоты при участиипробиотиков. В ранние сроки гестации после преконцепционной пробиотикотерапии установлено уменьшение рисков развития острой инфекционнойпатологии на 82% (p<0,05), урогенитальных инфекций - на 67% (p<0,05).Доля беременных с физиологическим течением второй половины беременности достигала 40% среди женщин, употребляющих пробиотики, что в2,5 раза превышало аналогичный показатель в сравниваемой выборке(p<0,05) и указывало на наличие протективного влияния пробиотиков напоздние этапы гестации.
Для женщин, использующих пробиотики, характерна меньшая прибавка массы тела за период гестации (13,2±2,4 и 15,3±1,8 кг;p<0,001), что, вероятно, связано со способностью пробиотических штаммовпрепятствовать набору веса через блокирование кишечной транслокацииЛПС Гр- бактерий, подавление провоспалительных каскадов, и снижать толерантность к глюкозе [194,195]. Поскольку ожирение предшествует возникновению акушерских осложнений [269], возможно, включение пробиотиков впреконцепционную подготовку может способствовать снижению рисков ихразвития через поддержание кишечной микробиоты, участвующей в обеспечении метаболического гомеостаза.
Прегравидарная пробиотикотерапия 2кратно снижала частоту возникновения «угрожающих» ПР (ОШ 0,34; 95%ДИ 0,14 - 0,85; p<0,05), ПН (ОШ 0,37; 95% ДИ 0,15 - 0,93; p<0,05) и 3-кратно- многоводия (ОШ 0,26; 95% ДИ 0,07 - 1,02; p<0,05). Полученные результаты251согласуются с некоторыми исследованиями, в которых показано уменьшениечастоты ПР на 18% при использовании пробиотиков [222].Во второй половине гестации установлено 3-кратное снижение частотыинфекций органов репродукции среди беременных, применявших пробиотические добавки в преконцепционный период (ОШ 0,29; 95% ДИ 0,1 - 0,89;p<0,05).
Ранее показано снижение частоты урогенитальных инфекций вовремя беременности на фоне использования пробиотических добавок на 81%[291]. Среди инфекций органов репродуктивного тракта, как и в первой половине гестации, лидировал БВ, который в течение второй половине гестации обнаруживали в 3 раза чаще в выборке без предварительного приемапробиотика (p<0,05). Во 2-3 триместрах продемонстрировано 2,5-кратноеснижение их частоты (ОШ 0,32; 95% ДИ 0,11 - 0,99; p<0,05) с преобладаниемнеосложненных клинических форм среди пациенток, прегравидарная подготовка которых включала пробиотикотерапию, по сравнению с остальными,для которых, напротив, было характерно развитие относительно тяжелых вариантов (пиелонефрит). Показано снижение на 69% риска применения антибиотиков при беременности после использования на преконцепционном этапе пробиотических добавок (ОШ 0,31; 95% ДИ 0,13 - 0,78; p<0,05).Полученные результаты позволили установить, что прием пероральныхпробиотиков за 2-3 месяца до зачатия женщинами с хроническими и часторецидивирующими инфекционными заболеваниями в первой половине гестации способствует снижению частоты рецидивов любых инфекций (вне зависимости от локализации), инфекций органов репродукции, «угрозы раннего выкидыша», во второй половине – физиологическому течению гестации,уменьшению частоты развития любой инфекционной патологии, урогенитальных инфекций, «угрожающих ПР», ПН, многоводия, меньшей прибавкимассы тела во время гестации, а также сокращению назначений антибактериальной терапии у беременных.
Это может служить научным обоснованиемдля включения в схемы преконцепционной подготовки у женщин с хроническими и часто рецидивирующими инфекциями пробиотических продуктов.252ВЫВОДЫ1. Риск осложненного течения второй половины гестации увеличивается 2кратно при наличии в анамнезе у матери инфекций мочевыделительной системы (р<0,001), 2,6-кратно – заболеваний пародонта (р<0,001), 2-кратно –ожирения (p<0,05) и хронического сальпингоофорита (р<0,05), 3-кратно –эндометриоза (p<0,05) и 4-кратно – рецидивирующих цервико-вагинальныхинфекций (р<0,001).2.
Патологическое течение второй половины гестации сопровождается провоспалительными сдвигами лабораторных показателей гомеостаза относительно величин, установленных для физиологической беременности: увеличением уровня эритроцитов (р<0,001), гематокрита (р<0,001), лейкоцитарного индекса интоксикации (р<0,001), тромбоцитов (р<0,01), СОЭ (p<0,001),глюкозы (р<0,01), креатинина (p<0,001), мочевины (p<0,001), холестерина(p<0,05), АСТ (p<0,001), АЧТВ (p<0,001), ПТВ (p<0,05).3.
При физиологическом течении второй половины гестации наблюдаетсянарастание плазменных концентраций липополисахарид-связывающего белка (p<0,001) и IgG к core-региону липополисахарида (p<0,01) на фоне снижения липополисахаридов (p<0,05), что может рассматриваться в качествезащитного механизма, предотвращающего негативное воздействие грамотрицательных бактерий на плод и материнский организм.4. Осложненное течение второй половины беременности сопряжено с повышением плазменной концентрации липополисахаридов до 8,4 (2,2-10,1)EU/мл относительно установленной нормы (0,34 (0,01-0,62) EU/мл, р<0,001).Уровень системной эндотоксинемии нарастает в зависимости от вида акушерского осложнения и характеризуется максимальным, 28-кратным, увеличением при угрожающих преждевременных родах (р<0,001), 25-кратным –при задержке роста плода (р<0,001) и 9-кратным – при преэклампсии(р<0,001), что свидетельствует о различной степени участия грамотрицательных бактерий в патофизиологии «больших акушерских синдромов».2535.
При осложненном течении второй половины гестации наблюдается активация неадаптивного звена антиэндотоксинового иммунитета, что проявляется нарастанием концентраций в плазме sCD14 в 2,6 раза (p<0,05), BPI - в 1,6раза (p<0,01), а также разнонаправленными липополисахарид - индуцированными изменениями цитокинового статуса: подъемом IL-1β в 6 раз(p<0,01), IL-2 - в 2 раза (p<0,05), IL-8 - в 8 раз (p<0,05), TNF-α - в 1,8 раз(p<0,05), IL-10 - в 3 раза (p<0,01) и снижением IFN-γ в 2,4 раза (p<0,05) относительно физиологических значений.6.
При осложненном течении второй половины регистрируется увеличениетитров специфических IgG к core-региону липополисахарида в 1,6 раза до100 (48-152) MU/мл относительно установленной нормы (64 (39-93) MU/мл;p<0,001). Угрожающие преждевременные роды в ответ на максимальную«эндотоксиновую нагрузку» сопровождаются падением титров IgG к coreрегиону липополисахарида на 22% ниже физиологических величин (p<0,05),задержка роста плода - подъемом на 65% - (p<0,001), преэклампсия - пиковыми значениями, 2-кратно превышающими нормальные, на фоне минимальной плазменной концентрации липополисахаридов (p<0,001).7.
До 34 недели гестации преимущественное участие грамотрицательныхбактерий в индукции преждевременных родов подтверждается 5-кратнымувеличением уровня липополисахаридов в гемоциркуляции относительно ихконцентрации при развитии поздних преждевременных родов (p<0,001). Приэтом максимальный уровень системной эндотоксинемии при угрожающихпреждевременных родах в сроке до 34 недели регистрируется у беременных,перенесших бактериальный вагиноз в первом триместре (p<0,05).8. Течение «раннего» клинического варианта преэклампсии по сравнению с«поздним» характеризуется 2-кратным повышением частоты тяжелой формысиндрома (p<0,05) и задержки роста плода (p<0,05), а также 2-кратным увеличением плазменной концентрации липополисахаридов (p<0,05) и 3кратным - титров IgG к core-региону липополисахарида (p<0,05).2549.
Развитие «ранней» преэклампсии относительно «поздней» сопряжено с2,5-кратным увеличением частоты бактериального вагиноза в первом триместре беременности (p<0,05), в то время как «поздняя» преэклампсия ассоциируется с 3-кратным повышением частоты заболеваний желудочнокишечного тракта, связанных с синдромом избыточного бактериального роста (p<0,05). Выявленные особенности косвенно указывают на возможноеучастие липополисахаридов «влагалищного происхождения» в нарушениипроцесса инвазии трофобласта, лежащего в основе патогенеза «ранней» преэклампсии, а липополисахаридов «кишечного происхождения» - в запускемедиаторного каскада, приводящего к развитию эндотелиальной дисфункциии формированию «поздней» преэклампсии.10.
Развитие задержки роста плода ассоциируется с хламидийной инфекцией(χ2(1)=8,98; p<0,05). Синдром задержки роста плода на фоне хламидиоза сопровождается увеличением концентрации липополисахаридов (p<0,05), 5кратным снижением липополисахарид-связывающего белка (p<0,01), 4кратным - титров IgG к core-региону липополисахарида (p<0,01) в плазме,относительно значений, характерных для беременных с задержкой ростаплода без хламидийной инфекции, что свидетельствует о неполноценностиантиэндотоксинового иммунного ответа при инвазии C.trachomatis.11. Развитие «больших акушерских синдромов» характеризуется отсутствиемдинамики в сторону снижения плазменной концентрации липополисахаридовфоне проводимой терапии.
Угрожающие жизни состояния со стороны материи/или плода сопровождаются декомпенсацией адаптивного антиэндотоксинового иммунитета, проявляющейся 3-кратным падением титров IgG к coreрегиону липополисахарида относительно значений, установленных для женщин с акушерскими осложнениями, у которых сохраняется возможностьпролонгирования беременности (142 (74-168) ME/мл; p<0,001).12. Риски поздних акушерских осложнений увеличиваются при выявлении убеременных во второй половине гестации инфекций нижних отделов полового тракта, связанных с грамотрицательными бактериями (ОШ З,92; 95% ДИ2552,07-7,44; p<0,05) и при снижении влагалищной концентрации ДНКLactobacillus spp. ниже 7 lg ГЭ/мл (OШ 12,6; 95% ДИ 4,3-37,1; p<0,001).13. Физиологическое течение второй половины беременности у женщин схроническими или часто рецидивирующими инфекционными заболеваниямирегистрируется в 2,5 раза чаще после преконцепционной пробиотикотерапии,что обусловлено снижением рисков инфекций репродуктивного тракта на71% (p<0,05), мочевыделительной системы - на 68% (p<0,05), плацентарныхнарушений - на 63% (p<0,05), угрожающих преждевременных родов - на 66%(p<0,05), меньшей общей прибавкой массы тела на 14% (p<0,001).ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.