Лекция (2) (1160056)

Файл №1160056 Лекция (2) (Презентации лекций)Лекция (2) (1160056)2019-09-19СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

Опухолевые супрессоры(антионкогены, рецессивные опухолевые гены) –клеточные гены, инактивация которыхрезко увеличивает вероятность развитияновообразований,а восстановление функции,наоборот, может подавить ростопухолевых клеток.Нарушенияфункции р53НормальнаяклеткаРезкое увеличение вероятностивозникновения новообразования(синдром Ли-Фраумени и др.)ОпухолеваяклеткаПрогрессия новообразования(увеличение агрессивности,устойчивость к химиотерапии)р53Изменения транскрипцииреспонсивных геновHi95,PA26,GPx,Mn-SODOGG1p53R2GADD45,DDB2,XPC,XPE и др.Детоксикациярадикалов ирепарация ДНКHGF/SF,HGF1/MSP,MET,HB-EGF,EGF-R,MCK,SMA -α,Фибронектин,E-кадгерин и др.Миграция идифференцировка клетокTsp1,Tsp2,BAI1,HIF-1,VEGFПодавлениеангиогенезаp21WAF1,14-3-3σ,PtprvPTGF-β,Reprimo,Cdc2,Циклин B,MycDP1 и др.BAX,PUMA,p53AIP1,PIG3,Fas/APO1,Killer/DR5,APAF1,сарвивинBCL2 и др.ОстановкаклеточногоциклаАпоптозМутации р53 - наиболее универсальноемолекулярное изменение в опухолях человекаЧисло случаев (х1000) с мутациями р53Развивающиеся страныРазвитые страны25050 100 150 200 250200 150 10050% опухолейс мутациямир53Рак легкого70%Рак толстой кишки65%Рак желудка45%Рак мочевого пузыряРак молочной железы61%30%Расшифровка структуры геномачеловека.Два типа генетических нарушений:а) мутации в геноме;б) эпигенетические нарушения:Мутаторный фенотип опухолевых клеток(последнее десятилетие)•Замена оснований, инсерции, делеции, реаранжировки, изменениекопийности••Соматические мутации (driver and passenger)Driver mutations обеспечивают преимущественный инеконтролируемый ростОт 1 000 до 10 000 замещений (рак молочных желез, яичники,колоректальный рак, поджелудочная железа, глиома)Существенно меньше мутаций –медулобластома, острыелейкозы,тестикулярные опухолиБолее 10 000 мутаций – опухоли легких, меланома••••Driver mutations – потенциальные мишени для противоопухолевойтерапии•~ 400 соматических мутироваших генов участвуют в превращениинормальной клетки в опухолевую (2% белок-кодирующих генов)Mутаторный фенотип опухолевых клеток(последнее десятилетие)• Доминантные опухолевые гены – мутации в одном издвух аллелей (80% опухолей)• Рецессивные опухолевые гены – мутации в обеихаллелях• Клональная экспансия для возникновениядоминантного субклона, размножение которогоприводит к возникновению опухоли• Метастазы – это, как правило субклоны первичнойопухолиMicrodissection of cervical tumorsBeforeAfterCapАллельные делеции (LOH) хромосомы 6в опухолях шейки матки.Частота LOH на хромосоме 6 в карциномах и интраэпителиальныхпоражениях шейки матки, подвергнутых микродиссекции.Эпигеномные нарушения вопухолях• Нарушения в уровнях экспрессии генов• Метилирование CpG островков впромоторах и первых экзонах генов• Ацетилирование гистонов иреаранжировки хроматина• Сплайсинг• Микро-РНК (mir-RNA)ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ(ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ).-Контроль уровня экспрессии генов и использованиеметода экспрессионных микрочипов.Преимущества:одновременный анализ экспрессии всех генов клетки;вычленение кластеров специфических генов дляопухолей различных локализаций и для каждойиндивидуальной опухоли;создание упрощенных “диагностических” вариантовмикрочипов, содержащих не более 100-1000 генов.Значение для клиники:паттерн экспрессии генов может определятьчувствительность к различным химиопрепаратам иопределять тактику лечения;проводить целенаправленный поиск новых геннаправленных противоопухолевых препаратов;верифицировать диагноз в сложных случаях;прогноз заболевания.Математическая обработка данных.Круговая диаграмма.Ductal genes1594Lobular genes200313234854all genesГЕНЫ, ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕСЯ ВРАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ.(предварительные данные совместного исследования с УниверситетомДж.Мейсона, США)1.

Опухолевый супрессор р27/KIP 12. IGBP 1 (IGF связующий белок 1)3. PSG 1 ( бета 1-гликопротеид, специфичный для беременности)4. FGG (фибриноген)5. DKK 26. TNFRSF 14 (ген семейства TNF, участвующий в индукции металлопротеиназ)7. CAV 1 (кавеолин)8. PL2G2A – ген фосфолипазы А2, ассоциированный с хорошим прогнозом.9. PSA – ген простат-специфического антигена.10. Транскрипционные факторы YY1 и HESX 1.11. RANBP 2 – белок ядерных пор.12. SUMO E3 лигаза13. Rho-Gef p114.ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИИ ХРОМАТИНА.Гипоацетилирование гистонов гистоновыми деацетилазами(HDAC)Метилирование лизина 9 в гистоне H3 – направленопротив транскрипционных репрессоров хроматинаМетилирование ДНК в СpG островков – за счет взаимодействияс HDAC индуцирует ингибиторную конфигурацию хроматина.Alteration of DNA methylation in tumorsNormal cellTumor cell- unmethylated CpG- methylated CpG- exon (1, 2, 3)МИШЕНИ ПРОЦЕССОВ МЕТИЛИРОВАНИЯ И ДЕМЕТИЛИРОВАНИЯВ ОПУХОЛЯХДНК-ДЕМЕТИЛАЗЫДНК-МЕТИЛАЗЫГЕНЫ-СУПРЕССОРЫРЕГУЛЯТОРЫ КЛЕТОЧНОГОЦИКЛА, АПОПТОЗА,АНГИОГЕНЕЗА,ПОДВИЖНОСТИ,РЕПАРАЦИИ ДНКНЕОГРАНИЧЕННЫЙРОСТБЛОКАПОПТОЗАБЛОКДИФФЕРЕНЦИРОВКИСТИМУЛЯЦИЯАНГИОГЕНЕЗАИМПРИНТИРОВАННЫЕГЕНЫТКАНЕСПЕЦИФИЧНЫЕГЕНЫПРОТООНКОГЕНЫ,РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫЕАНТИГЕНЫ,ПРОМЕТАСТАЧИСКИЕ ГЕНЫ?ИНВАЗИЯ ИМЕТАСТАЗИРОВАНИЕГЕНЕТИЧЕСКАЯНЕСТАБИЛЬНОСТЬПОВТОРЯЮЩИЕСЯПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИАБЕРРАНТНОЕ МЕТИЛИРОВАНИЕДНК В ОПУХОЛЯХПоиск генов, дифференциальнометилированых в опухолевых инормальных клеткахВыявление генов, гипер- илигипометилированныхв опухолях определенного типас высокой частотойGENE METHYLATION PROFILE OF CERVICAL CANCER№№1234567891011121314151617181920212223242526272829Sample282286289275234443276411235432456450250284429439448438444446434445431429290297458426442HPV1616181618161616161618161616161616161666163316161616161633Frequency of methylationCpG-28RAR-β2TIMP-2hMLHFHITTIMP-3E-cad9/2931%8/2927%13/2945%7/2924%6/2929%9/2931%12/2941%CIMP ++CIMP +CIMP –SPLICING•Мутации в сайтах сплайсинга вызывают аберрантный сплайсинг,который часто выявляется в опухолях.•Сплайсинг в опухолях включает в себя следующие варианты:использование альтернативных индивидуальных сайтов сплайсинга,вовлечение альтернативных экзонов и альтернативных интронов•Альтернативный сплайсинг транскрипционных факторов (NRSF,андрогенный рецептор, ядерный коактиватор гормонов AIBI, хроматинремоделирующий белок)•Альтернативный сплайсинг трансмембранных белков - два вариантаG-белков, FGFR1, РНК-связующий белок PTB, белки, участвующие вклеточной адгезии - интегрины, CD 44•Альтернативный сплайсинг секретируемых внеклеточных белков(активатор плазминогена, тенасцин С, фибронектин)Теломеразная активность в интраэпителиальных неоплазияхшейки матки (CIN)1.

CIN II2. CIN II, III3. CIN II, III4. CIN II5. CIN III6. CIN III7. CIN II8. myoma9. myoma10. normal epithelium11. cancer “in situ”12. CIN III13. CIN II, IIISiha+RNaseA3 4 5 6 7 8 9 10 1112 13Siha12мРНК hTERTГруппаНормальныйэпителийCIN ICIN II — CIN IIIАктивностьтеломеразыHPV 16no delα-delβ-delαβ-del50%(14/28)18%(5/28)75%(21/28)14%(4/28)28% (2/7)54%(15/28)89%(8/9)33%(3/9)100%(9/9)67%(6/9)56% (5/9)33%(3/9)90%(28/31)61%(19/31)97%(30/31)71%(23/31)52% (13/25)84%(26/31)1.1. БиогенезБиогенез ии функциифункции микроРНКмикроРНК:: примерыпримеры участияучастия вв онкогенезеонкогенезеУстойчивость кингибиторамростауход отимунного ответаВключениерепликативногобессмертияПостоянныесигналыпролиферацииВоспаление,стимулирующееопухольДерегуляцияэнергетическихпроцессовУстойчивостьк апоптозуМутации игенетическаянестабильностьАктивацияинвазии иметастазированияИндукцияангиогенезаHallmarks of Cancer: The Next GeneratioHanahan and Weinberg, 2011(Cell 144, 4 March 2011).

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
1,59 Mb
Тип материала
Высшее учебное заведение

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов лекций

Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6376
Авторов
на СтудИзбе
309
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее