Автореферат (1154814), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Н.Н. Бурденко» Минздрава России) (зав.кафедрой д.м.н., профессор А.В. Почивалов).Материалы проведенного исследования целесообразно включить вучебный процесс для студентов, ординаторов и аспирантов, обучающихся поспециальностям «педиатрия» и «неонатология».Апробация диссертации. Апробация диссертации прошла на кафедрепропедевтики детских болезней и педиатрии ФГБУ ВО «ВГМУ им. Н.Н.Бурденко» Минздрава России, 27 декабря, 2016 г., протокол №6.Основные положения работы доложены или представлены: на областнойюбилейной научно-практической конференции, посвященной 75-летию БУЗ ВООДКБ №2 (Воронеж, 2012), на Международной научно-практическойконференции «Актуальные вопросы медицины XXI века» (Уфа, 2014), на IVМеждународной научно-практической конференции «Теоретические иприкладные аспекты современной науки» (Белгород, 2014), на IX Ежегодномконгрессеспециалистовперинатальноймедицины«Современнаяперинатология: организация, технологии, качество» (Москва, 2014), на VIIКонгрессе педиатров стран СНГ «Ребенок и общество: проблемы здоровья,6развития и питания» (Сочи, 2015), на X Ежегодном Конгрессе специалистовперинатальной медицины «Современная перинатология: организация,технологии, качество» (Москва, 2015), на Международной научнопрактической конференции «Инновационные процессы в научной среде»(Новосибирск, 2016), на III Общероссийской конференции с международнымучастием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки кздоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2017).Публикации.
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в томчисле 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерствеобразования и науки РФ. Получен 1 патент на изобретение (№ 2480753).Структура диссертации. Диссертация изложена на 136 страницахмашинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех главсобственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций.Библиографический указатель содержит 154 источника, из которых 59 нарусском и 95 на иностранном языках. Работа иллюстрирована 42 таблицами и12 рисунками.ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯИсследование проводилось в период с 2011г.
по 2016г. на базе БУЗ ВО«Воронежская областная детская клиническая больница №1» (гл. врач – М.Л.Жидков), Научно-исследовательского института экспериментальной биологиии медицины (НИИ ЭБМ) ФГБОУ ВО «ВГМУ им. Н.Н. Бурденко» МинздраваРоссии (ректор – д.м.н., профессор И.Э.
Есауленко). Катамнестическоенаблюдение в течение двух лет осуществлялось на базе отделенияконсультативной поликлиники БУЗ ВО «Воронежская областная детскаяклиническая больница №1» (зав. отделением – Е.В. Михалева).Для достижения поставленных цели и задач проведено исследование 177новорожденных, находящихся на ИВЛ с последующим катамнестическимнаблюдением на протяжении 2 лет.Критерии включения в исследование: новорожденные дети различногогестационного возраста, находящиеся на ИВЛ.Критерии исключения из исследования: врожденные пороки развитиябронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта, челюстно-лицевогоаппарата, некротический энтероколит IIB, III стадий (по классификации Walshи Kliegman), положительный неонатальный скрининг на муковисцидоз,летальный исход. Родители или официальные опекуны детей, включенных висследование, дали документально оформленное добровольное согласие напроведение диагностических и лечебных вмешательств, а также наиспользование полученных данных в научных целях.7Исследование проводилось в четыре этапа (рис.
2.1).1 этапПодразделение 177 новорожденных различного гестационного возраста нагруппы в зависимости от параметров проводимой респираторной терапии.Группа 1А:дети с «жесткими» параметрамиИВЛ (n=98)Группа 1В:дети со стандартными параметрамиИВЛ (n=79)Масса тела (гр)1А11А21А31В11В21В3Менее1000(n=23)10002500(n=37)Более2500(n=38)Менее1000(n=25)10002500(n=31)Более2500(n=23)Определение значимости патологических факторов перинатального периода вразвитии тяжелой ДН с необходимостью в проведении ИВЛ с «жесткими»параметрами.2 этапСравнительный анализ частоты и выраженности микроаспирации желудочногосодержимого, характера нозологичекого спектра у детей в группах.3 этапОпределение частоты и особенностей ВАП* и БЛД у детей в группах.4 этап2А (катамнез детей с «жесткими»параметрами ИВЛ в неонатальномпериоде) (n=83)2В (катамнез детей со стандартнымипараметрами ИВЛ в неонатальномпериоде) (n=64)Определение исходов бронхолегочной патологии к концу 2 года жизни у детей взависимости от параметров респираторной терапии, проводившейся внеонатальном периоде, наличия/отсутствия микроаспирации желудочногосодержимого и БЛД.Рисунок 1.
Дизайн исследования микроаспирации желудочногосодержимого у новорожденных, получающих респираторную терапию.Примечание: * – ВАП – вентилятор-ассоциированная пневмония.Первый и второй этапы исследования проводились на базе отделенияреанимации и интенсивной терапии БУЗ ВО «Воронежская областная детскаяклиническая больница №1» (зав. отд. – Ю.В. Крюков). На первом этапе дети8подразделялись на две группы (группа 1А и группа 1В) в зависимости отпараметров респираторной терапии. В группу 1А вошли дети, находившиеся наИВЛ с «жесткими» параметрами, в группу 1В составили дети со стандартнымипараметрами ИВЛ. В выделенных группах оценивалась значимостьпатологических факторов перинатального периода в развитии тяжелойдыхательной недостаточности (ДН) с необходимостью в проведении ИВЛ с«жесткими» параметрами. На втором этапе дети различного гестационноговозраста, находившиеся на ИВЛ, обследовались на наличие пепсина втрахеобронхиальном аспирате (ТБА), что являлось лабораторнымдиагностическим критерием микроаспирации желудочного содержимого.
Ввыделенных группах проводился сравнительный анализ особенностейпроводимой респираторной терапии, частоты микроаспирации желудочногосодержимого, характера течения бронхолегочной патологии и другихкоморбидных состояний. Третий этап исследования проходил на базеотделения патологии новорожденных №3 (зав. отд. – к.м.н. С.А. Гусарова),отделения патологии недоношенных №4 (зав.отд. – к.м.н. И.В. Боронина) БУЗВО «Воронежская областная детская клиническая больница №1», в ходекоторого проводилась сравнительная оценка частоты развития БЛД ввыделенных группах.
Четвертый этап (катамнестический) проводился на базеотделения консультативной поликлиники (зав. отделением – Е.В. Михалева)БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница №1». Наданном этапе исследования определялись особенности течения и исходовбронхолегочной патологии у детей в первые два года жизни в зависимости отпараметров респираторной терапии, проводившейся в неонатальном периоде,наличия/отсутствиямикроаспирациижелудочногосодержимогоибронхолегочной дисплазии (БЛД).
В качестве особенностей теченияанализировались количество случаев клинического выздоровления, острогобронхиолита, повторных эпизодов обструктивного бронхита.В зависимости от особенностей параметров ИВЛ 177 новорожденных,включенных в исследование, на первом этапе были подразделены на 2 группы:Группу 1А составили 98 детей с «жесткими» параметрами ИВЛ внеонатальном периоде, подразделенные в зависимости от массы тела на моментрождения на три подгруппы: масса тела менее 1000 грамм – 23 ребенка(подгруппа 1А1), масса тела 1000-2500 грамм – 37 детей (подгруппа 1А2),масса тела более 2500 грамм – 38 детей (подгруппа 1А3).В группу 1В вошли 79 детей со стандартными параметрами ИВЛ внеонатальном периоде, подразделявшихся в соответствии с массой тела намомент рождения на следующие подгруппы: менее 1000 грамм – 25 детей9(подгруппа 1В1), масса тела 1000-2500 грамм – 31 ребенок (подгруппа 1В2),масса тела более 2500 грамм – 23 ребенка (подгруппа 1В3).Сведения о катамнестическом наблюдении в группе 1А были доступны у83 из 98 пациентов, в группе 1В – у 64 из 79 пациентов в группе сравнения.
Всоответствии с этим, дети, вошедшие в катамнестический (четвертый) этаписследования, были подразделены на 2 группы: группа 2А – 83 пациента с«жесткими» параметрами ИВЛ в неонатальном периоде и 2В – 64 пациента состандартными параметрами ИВЛ в неонатальном периоде. Все дети с БЛДвошли в группы катамнестического наблюдения.Критерии «жестких» режимов ИВЛ [Мостовой А.В., 2002] представлены втаблице 1.Таблица 1.Критерии «жестких» режимов ИВЛ в зависимости от массы телаПараметр ИВЛ* МАР (см.вод.ст.)FiO2PIP(см.вод.ст.)Масса тела (гр)Менее 1000>8-10>0,4>201000-2500> 10-12>0,6 – 0,8>20-25Более 2500>12-15>0,6 – 0,8>25Примечание: МАР – среднее давление в дыхательных путях; FiO2 –концентрация кислорода в кислородо-воздушной смеси; PIP – давление навдохе.В целях лабораторной диагностики микроаспирации желудочногосодержимого и косвенного подтверждения проксимального патологическогоГЭР применялся разработанный метод определения пепсина в ТБА (Патент РФ№ 2480753).Диагностикамикроаспирациижелудочногосодержимого.Исследование ТБА на наличие пепсина проводилось на 2-4, 4-6, 11-13, 15-17 и22-24 сутки жизни.
Определение пепсина в ТБА проводилось на базе НИИ ЭБМФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им.Н.Н. Бурденко». Исследование выполнил доцент кафедры биохимии ФГБОУВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко», к.м.н. Д.В. Василенко. Выделение пепсина осуществляли методомгель-фильтрации на сефадексах, а активность пепсина определяли по Ансону иМирскому в модификации М.П.
Черникова по величине экстинкции(десятичный логарифм отношения интенсивности световых потоков до и послепрохождения ими светопоглощающего слоя). Сбор ТБА осуществляли черезинтубационную трубку, в ходе санации верхних дыхательных путейноворожденного через 2 часа после кормления. В интубационную трубкувводили физиологический раствор с температурой 33-35°С из расчета 0,5 мл/кг10веса ребенка. Трахеобронхиальное содержимое аспирировали с помощьюгибкого аспирационного катетера соответствующего номера в стерильныйпластиковый контейнер.
Пепсин выделяли посредством гель-фильтрации насефадексах. В ходе настоящего исследования использовали сефадекс G-50superfine производства фирмы Pharmacia (Швеция). Аспират в количестве 1 млвносили в колонку и проводили элюцию 0,9% раствором хлорида натрия. Вполученных фракциях, объемом 1 мл., определяли активность пепсина поАнсону и Мирскому в модификации М.П. Черникова. В настоящемисследовании изучали фракции с объемом выхода от 0.2 до 1.5 Ve/Vo.Активность пепсина обнаружена во фракциях с объемом выхода от 0.5 до 0.7Ve/Vo, что соответствовало молекулярной массе пепсина, находящейся впределах 34000-35000 Дальтон.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
