Автореферат (1154793), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Доказана роль хронической тонзиллярнойстрептококковой инфекции в развитии сопряженной патологии: ОРЛ ипостстрептококкового гломерулонефрита. В зарубежных публикациях обращаетсявнимание на патоморфоз клинических проявлений наиболее тяжелой сопряженнойтонзиллогенной патологии – ОРЛ. В российских публикациях неполно отраженысовременные особенности суставного синдрома и хореи.
До настоящего временипродолжают дискутироваться вопросы классификации, диагностики и лечебнойтактики ХТ и метатонзиллярных заболеваний.5Цель исследования. Выявление групп риска кардиоваскулярной патологиипри ХТ у детей на основании комплексной оценки маркеров стрептококковойинфекции, миокардиального повреждения и показателей аутоиммунитета.Задачи исследования1. Оценить анамнестические данные и клинико-функциональное состояниесердечно-сосудистойсистемыметодамиэлектрокардиографии(ЭКГ),эхокардиографии (ЭХО-КГ), холтеровского мониторирования ЭКГ (ХМ-ЭКГ) удетей с ХТ.2.
Провести анализ и изучить информативность маркеров миокардиальногоповреждения, бактериологического исследования отделяемого ротоглотки,показателей антистрептококкового иммунитета и аутоиммунитета для оценкивлияния ХТ на развитие сердечно-сосудистых изменений у детей и подростков.3. Провести анализ и изучить информативность маркеров миокардиальногоповреждения, бактериологического исследования отделяемого ротоглотки ипоказателей антистрептококкового иммунитета для оценки тяжести ХТ.4. Охарактеризовать современные особенности течения и исходы наиболее тяжелойсопряженной тонзиллогенной патологии – ОРЛ.5.
Определить последовательность (алгоритм) использования различных методовдиагностики повреждения миокарда у детей с хронической тонзиллярнойинфекцией для определения тактики динамического наблюдения, профилактики илечения.Научная новизна. Установлено, что независимо от тяжести ХТ (поклассификации Б.С. Преображенского – В.Т. Пальчуна) асимптомная патологиясердечно-сосудистой системы при ХТ варьирует от незначительной до миокардита.Установлено, что частота рецидивов ангин утяжеляет форму ХТ, наличие«безангинных» форм не предохраняет от развития метатонзиллярных заболеваний, адлительность анамнеза ХТ ведет к повышению частоты их развития.Показано, что повышение титра антистрептолизина-О (АСЛО) и выявление Str.pyogenes в отделяемом ротоглотки, являясь маркерами тяжести ХТ, недетерминируют обязательное развитие кардиальной патологии.Впервые оценена роль антикардиальных аутоантител (аАТ), определяемыхметодом ЭЛИ-АНКОР-тест, в течении хронической тонзиллярной инфекции.Обнаружено, что стрептококковая инфекция у пациентов с ХТ, подтвержденнаяповышением уровня АСЛО, сочетается с гиперпродукцией аАТ к белку мембранцитоскелета кардиомиоцитов (CoM-02), являющихся маркерами или индукторами ихповреждения.Показано, что любое нарушение реполяризации миокарда независимо отналичия ХТ сопровождается повышением уровня аАТ к белку мембран цитоскелетакардиомиоцитов (CoM-02), изменением уровня (чаще повышением) аАТ к β2гликопротеину 1 (β2-GP1), что подтверждает развитие патологического процесса вкардиомиоцитах и гемоваскулярных изменений.Показано, что у детей с хроническим клинически бессимптомныммиокардитом, подтвержденным нарушением реполяризации на ЭКГ, снижениемфракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) по данным ЭХО-КГ, результатамимагнитно-резонансной томографии (МРТ) и перфузионной сцинтиграфии миокарда,гиперпродукцию аАТ к белку мембран цитоскелета кардиомиоцитов (CoM-02), кцитоплазматическому белку кардиомиоцитов (CoS-05-40), к кардиомиозину и ккардиальным β1-адренорецепторам (β1-AR) можно рассматривать в качествемаркеров миокардита.6Впервые у детей, госпитализированных в период 2001–2015 годы,охарактеризована современная структура, патоморфоз клинических проявлений ОРЛкак наиболее тяжелой сопряженной тонзиллогенной патологии, основнымиособенностями которой были высокая частота диагностических ошибок надогоспитальном этапе; частое поражение нервной системы в виде хореи; частоеразвитие атипичного суставного синдрома с длительным латентным периодом ивысокой частотой полиартрита; высокий процент формирования ХРБС и РПС.Показано, что при ОРЛ группой риска развития нейроревматизма (хореи)являются дети с отягощенным неврологическим анамнезом и перинатальнымпоражением нервной системы.Теоретическая и практическая значимость.
Разработан трехэтапныйскрининг, включающий последовательное изучение анамнестических данных,показателейобщеклиническогоисследованиякрови,бактериологическогоисследования отделяемого ротоглотки, определения маркеров стрептококковойинфекции, миокардиального повреждения и показателей аутоиммунитета с цельюоценки кардиоваскулярных изменений у детей с ХТ.Установлены особенности неврологического и семейного кардиологическогоанамнеза, предрасполагающие к развитию кардиальных осложнений и сопряженнойпатологии у детей с хронической тонзиллярной инфекцией.Установлена неспецифичность умеренного повышения креатинфосфокиназы(КФК), МВ-фракции КФК (МВ-КФК) и ЭКГ-изменений в виде дисфункциисинусового узла (ДСУ), нарушений ритма и проводимости, нарушенияреполяризации,чтотребуетиспользованиядополнительныхкритериевмиокардиального повреждения.Определена диагностическая информативность оценки уровня аАТ к белкумембран цитоскелета кардиомиоцитов (CoM-02), к цитоплазматическому белкукардиомиоцитов (CoS-05-40), к кардиальным β1-адренорецепторам (β1-AR), к β2гликопротеину 1 (β2-GP1) и к плазминогену/ангиостатину, помимо стандартногокардиологического обследования, для уточнения наличия миокардиальногоповреждения у детей с ХТ.Выявлены современные особенности течения ОРЛ как наиболее тяжелойсопряженной тонзиллогенной патологии, позволившие снизить риск диагностическихошибок.Методология и методы диссертационного исследования.
Методологическойосновой диссертационного исследования явилось применение комплекса методовнаучного познания. Работа выполнена в дизайне амбиспективного (проспективного иретроспективного) наблюдательного когортного исследования с использованиемклинических, лабораторных, инструментальных, аналитических и статистическихметодов.Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационногоисследованиявнедренывклиническуюпрактикукардиологического,педиатрического и консультативно-диагностического отделений Государственногобюджетного учреждения здравоохранения «Детская инфекционная клиническаябольница № 6 Департамента здравоохранения города Москвы» и отделениякардиоревматологии и пульмонологии Государственного бюджетного учрежденияздравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больницаДепартамента здравоохранения города Москвы».Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях состудентами, интернами, ординаторами и слушателями дополнительного7профессионального образования, проводимых на кафедре педиатрии медицинскогофакультета и на кафедре детской кардиологии факультета повышения квалификациимедицинских работников Медицинского института Федерального государственногоавтономного образовательного учреждения высшего образования «Российскийуниверситет дружбы народов» Министерства образования и науки РФ.Основные положения, выносимые на защиту1.
Этапный диагностический алгоритм, включающий последовательное изучениеопределенных анамнестических данных, показателей общеклиническогоисследования крови, бактериологического исследования отделяемого ротоглотки,определениемаркеровстрептококковойинфекции,миокардиальногоповреждения и показателей аутоиммунитета, позволяет провести комплекснуюоценку кардиоваскулярных изменений при хронической тонзиллярной инфекции.2. Показатели аутоиммунитета позволяют установить наличие и характермиокардиального повреждения, а также наличие хронического латентноготечения миокардита у детей с ХТ.3.
Современное течение ОРЛ как наиболее тяжелой формы сопряженнойтонзиллогенной патологии характеризуется патоморфозом клиническихпроявлений, частой гиподиагностикой и высокой частотой формирования ХРБС сприобретенными РПС.Соответствиедиссертациипаспортунаучнойспециальности.Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности14.01.08 – Педиатрия; формуле специальности – область клинической медицины,изучающая здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологиюдетского возраста, а также разрабатывающая методы диагностики, профилактики илечения детских болезней.
Работа соответствует области исследования в пунктах 1, 3,6.Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверностиполученныхрезультатовисследованияопределяетсядостаточнымирепрезентативным объемом выборок исследований. Методы статистическойобработки результатов адекватны поставленным задачам. Научные положения,выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, аргументированы илогически вытекают из системного анализа результатов клинических иинструментальных исследований.Диссертация апробирована на методическом совещании кафедры педиатрииМедицинскогоинститутаФедеральногогосударственногоавтономногообразовательного учреждения высшего образования «Российский университетдружбы народов» Министерства образования и науки РФ, протокол № 7 от 20 июня2017 года.Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI, VIII, IXВсероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспектысоматической патологии у детей» (Москва, 2013, 2015, 2016); V, VI, VII, VIII, IXМеждународной научной конференции SCIENCE4HEALTH «Клинические итеоретические аспекты современной медицины» (Москва, 2013, 2015, 2016, 2017);Международной научно-практической конференции «Проблемы профилактической ивосстановительной медицины» (Москва, 2014); IХ Ежегодной научно-практическойконференции «Совершенствование педиатрической практики.