Диссертация (1154776), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Для большинства пациентовс СД 2 типа характерна ранняя утрата градиента жесткости (93% пациентов посравнению с 19% в группе контроля).Утрата градиента жесткостиассоциирована с повышением СЛСИ >9,0. Предикторами утраты градиентажесткости являются старший возраст (β=0,36), длительность диабета (β=0,26) иуровень креатинина (β=0,33). По результатам ROC анализа получено, чтоградиент жесткости ассоциирован с поражением артериального русла, чтосогласуется с изложенной в литературных источниках гипотезой о реверсияфизиологическогоградиентажесткостиградиента,способнойвызватьповрежденияартериального русла путем усиления передачи энергии пульсовойволны вперед в микроциркуляторное русло всего [263]. У пациентов ссахарным диабетом градиент жесткости более 1,12 обладает чувствительностью85,0%, специфичностью 74,2% в отношении доклинического выявленияатеросклероза [(AUC 0,879 (95% ДИ 0,802-0,956)p<0,001)].В данном исследовании анализировалась эффективность 12-недельнойтерапии азилсартаном медоксомилом в отношении суточного профиляпериферического и центрального АД и артериальной ригидности у пациентов сСД 2 типа, не достигших целевого АД на фоне двухкомпонентной АГТ, всостав которой входил иАПФ или БРА.
Замена блокатора РААС на азилсартанамедоксомилпривела к значительному снижению клинического АД идостижению его целевого значения у большинства пациентов. Стольвыраженная антигипертензивная эффективность препарата объясняется болеепрочной связью с рецепторами к ангиотензину II и медленной скоростьюдиссоциации от этих рецепторов [264,265]. В нашем исследовании препаратпродемонстрировал высокую эффективность в отношении суточного профиля ипериферического, и центрального АД, что выразилось в стойком значительном103снижении дневного и ночного АД и пульсового давления.
В работе G.Bacrisснижение суточного САД на фоне назначения азилсартана медоксомила в дозе40 мг составило 13,5 мм рт.ст., а в дозе 80 мг – 14,6 мм рт.ст. [266], в работеСкибицкого через 12 недель лечения препаратом в дозе 40 мгсреднееснижение дневного САД составило 12,3 мм рт.ст., ночного САД – 10,9 мм рт.ст[267]. В нашей работе назначение азилсартана медоксомила проводилось послекороткого «отмывочного» периода, что может объяснить более значительноеснижениеАД.Нельзяисключитьвкладвозможногоповышенияприверженности к терапии после включения пациентов в исследование.Снижение 24-часовой вариабельности артериального давления на фоненазначенияазилсартанагипотензивномэффектемедоксомилапрепаратавсвидетельствуеттечениесуток,остабильномкоторыйможетспособствовать более выраженной органопротекции, что особенно важно дляпациентов с АГ и СД, относящихся к категории очень высокого риска ССО.Полученные нами результаты соотносятся с данными других аналогичныхисследований, показавших более высокую эффективность препарата вотношении параметров СМАД по сравнению с валсартаном [268,269] ирамиприлом [270].
Схожие результаты продемонстрированы и в работахроссийских ученых [267]. Благоприятное влияние азилсартана медоксомила наночное АД выразилось в увеличении количества пациентов с достаточнымснижением АД в ночное время (дипперов), что обеспечивает дополнительнуюзащиту органов-мишеней в ночное время.Важным выводом нашей работы является демонстрация благоприятныхэффектов азилсартана медоксомила в отношении артериальной ригидности:препарат значимо снижал СРПВ, индекс аугментации и центральное пульсовоедавление. Аналогичные эффекты азилсартана были продемонстрированы вработе В.В.Скибицкого [269]. Снижение артериальной ригидности можно былобы связать с приемом статинов (40% пациентов). Однако, препаратыпринимались пациентами длительно, доза их за время исследования не104менялась, первичное назначение статинов за время исследованиянепроводилось.
Кроме того, значимых различий по параметрам ригидности взависимости от приема статинов получено не было. Таким образом, снижениепараметровартериальнойригидности,вероятно,былообусловленоназначением азилсартана медоксомила, что может свидетельствовать о еговазопротективных свойствах. Для оценки влияния препарата на прогнознеобходимо проведение проспективных долгосрочных исследований.Нашаработапродемонстрироваламетаболическуюнейтральностьазилсартана медоксомила в отношении показателей липидного и углеводногообмена, что особенно важно для пациентов с СД 2 типа.
Это в целомсоотносится с данными, полученными в других исследованиях: некоторые изних демонстрировали метаболическую нейтральность препарата, некоторые –улучшениепоказателейуглеводногообменаиснижениетипа,получающихинсулинорезистентности [269].ВЫВОДЫ1. УлеченныхпациентовантигипертензивнуюсАГтерапию,ичастотаСД2повышенияцентральногосистолического АД составляет 52% в группе контроля клинического АД,и 66% в группе, не достигшей контроля. Предиктором скрытойнеэффективности лечения в данной популяции является повышениецентрального систолического АД>130 мм рт.ст. (ОР 1,8, 95% ДИ 0,575,65, р=0,006).2.
У пациентов с АГ и СД 2 типа, не имеющих клинических признаковпораженияпериферическихартерий, повышениеСРПВ≥10м/свстречается в 53,3% случаев, центрального ПД ≥50 мм рт.ст. – в 51,1%,СЛСИ ≥9,0 – в 48%, снижение ЛПИ <0,9 – в 14%. Длительность СДявляется предиктором повышения СРПВ ≥10 м/с. Снижение СКФCKD<60 мл/мин/1,73 м2 является предиктором снижения ЛПИ <0,9.105EPI3. У пациентов с АГ и СД 2 типа феномен утраты градиента жесткостимежду аортой и плечевой артерией встречается в 93% случаев в общейгруппе и 69,9% у пациентов с каротидно-феморальной СРПВ <10 м/с.Предикторами утраты градиента жесткости являются старший возраст, идлительность диабета.4. Замена блокатора РААС на азилсартана медоксомил в эквипотентныхдозах у пациентов с АГ и СД 2 типа, не достигших целевого АД на фонедвухкомпонентной АГТ, через 12 недель приводит к достижениюцелевого клинического АД в 83% случаев, нормализации показателейсуточного профиля периферического и центрального АД и улучшениюпараметров артериальной ригидности у большинства пациентов приудовлетворительной переносимости и безопасности.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:1.
Пациентам с АГ и СД 2 типа, достигшим целевого клинического АД нафоне терапии, рекомендовано проведение суточного мониторированияАД при повышении центрального клинического систолического АД ≥130мм рт.ст. для выявления возможной скрытой неэффективности лечения.2. Пациентам с АГ и СД 2 типа, не имеющим клинических признаковпоражения периферических артерий, рекомендуется вычислять величинуградиента жесткости независимо от значений каротидно-феморальнойСРПВ для более раннего выявления лиц с изменениями артериальногорусла и интенсификации лечебных мероприятий.3. Пациентам с АГ и СД 2 типа, не достигшим целевого АД на фоне приемадвухкомпонентнойАГТ,включающей106блокаторРААС,можнорекомендовать его замену на азилсартана медоксомил в начальной дозе40 мг с возможной титрацией до 80 мг.СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАГартериальная гипертонияАДартериальное давлениеАКантагонисты кальцияАОабдоминальное ожирениеГХТГидрохлоротиазидДАДдиастолическое артериальное давлениеДАД-24чдиастолическое артериальное давление за суткиДАДддиастолическое артериальное давление за деньДАДклдиастолическое артериальное давление при клиническомизмеренииДАДндиастолическое артериальное давление за ночьИАПФингибитор ангиотензин - превращающего ферментаИБСишемическая болезнь сердцаИЛ-6интерлейкин-6ИММЛЖиндекс массы миокарда левого желудочкаИМТиндекс массы телаИНГизолированная ночная гипертонияИПиндекс приростаИП@ЧСС75индекс прироста, нормированный к ЧСС 75 уд/минИП@ЧСС75 24ч индекс прироста, нормированный к ЧСС 75 уд/мин засуткиИП@ЧСС75диндекс прироста, нормированный к ЧСС 75 уд/мин за деньИП@ЧСС75ниндекс прироста, нормированный к ЧСС 75 уд/мин за ночьМСметаболический синдромОТокружность талииОХСобщий холестерин107ПАплечевая артерияПВпульсовая волнаПДпульсовое давлениеПД-24 чпульсовое давление за суткиПДдпульсовое давление за деньПДнпульсовое давление за ночьПОМпоражение органов-мишенейРААСренин-ангиотензин-альдостероновая системаСАДсистолическое артериальное давлениеСАД-24чсистолическое артериальное давление за суткиСАДдсистолическое артериальное давление за деньСАДклсистолическое артериальное давление при клиническомизмеренииСАДнсистолическое артериальное давление за ночьСДсахарный диабетСИ ДАДсуточный индекс диастолического артериального давленияСИ САДсуточный индекс систолического артериального давленияСКФCKD EPIскорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPIСМАДсуточное мониторирование артериального давленияСНСсимпатическая нервная системаСРПВскорость распространения пульсовой волныССЗсердечно-сосудистые заболеванияТГТриглицеридыФНО-αфактор некроза опухоли-αХБПхроническая болезнь почекХС-ЛПВПлипопротеиды высокой плотностиХС-ЛПНПлипопротеиды низкой плотностиХС-ЛПОНПлипопротеиды очень низкой плотностиЧССчастота сердечных сокращений108HOMA-IRиндекс инсулинорезистентностиСПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Danaei G, Finucane MM, Lu Y, Singh GM, Cowan MJ, Paciorek CJ, et al.National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetesprevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys andepidemiological studies with 370 country-years and 2.7 million participants.Lancet. 2011; 378(9785): 31-402. Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence ofdiabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010; 87(1): 4-143. Morris N.J., Wang S.L., Stevens L.K. et al. Mortality and causes of deathin the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes // Diabetol.2001.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
