Диссертация (1154776), страница 14
Текст из файла (страница 14)
2017рецепторовангиотензина, иАПФ – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, БКК – блокаторкальциевых каналов, ТД – тиазидный диуретикДобавление азилсартана медоксомила привело к достоверному снижениюкак периферического, так и центрального АД и пульсового давления уже 6-ойнеделе терапии (табл. 22). Достижение целевого клинического АД на 6-ойнеделе отмечено у 19 (63%) пациентов.Таблица 22. Динамика клинического периферического и центрального АД вобщей группе на фоне 12-недельной терапии азилсартаном медоксомилом(n=30)ПараметрИсходно6 недель12 недельСАД плеч., мм рт.ст.,160±16144±12*132±7**89±983±7*72±6**70±1461±8*52±6**144±11128±10*124±9**M±SDДАД плеч., мм рт.ст.,M±SDПД плеч., мм рт.ст.,M±SDСАД ао., мм рт.ст.,M±SD89ДАД ао., мм рт.ст.,84±478±5*72±5**60±1056±6*48±8**M±SDПД ао., мм рт.ст., M±SD*p<0,01 по сравнению с исходными значениями при проведении сравнительного анализа поВилкоксону**p<0,01 по сравнению с исходными значениями и 6-ой неделей при проведениисравнительного анализа по ВилкоксонуДАД – диастолическое артериальное давление, ПД – плечевое давление САД –систолическое артериальное давление, АД плеч – периферическое АД, АД ао – центральноеАД, М – среднее значение, SD – стандартное отклонение.Увеличение дозы азилсартана медоксомила до 80 мг на 6-ой неделепотребовалось 11 (37%) пациентам.
Через 12 недель терапии 25 пациентов(83%) достигли целевого периферического АД<140/85 мм рт.ст. У 5-тиоставшихся пациентов отмечалось значительное снижение периферическогоАД по сравнению с исходным уровнем (табл 23.). Таким образом, к 12 неделетерапии 63% пациента достигли целевого АД на дозе азилсартана медоксомила40 мг, 20% - на дозе 80 мг, а 17% не достигли целевого АД.Группа пациентов, достигших целевого АД на фоне назначения 40 мгазилсартана, и группа, потребовавшая увеличения дозы препарата, былисопоставимы по всем клиническим и демографическим параметрам.
Невыявлено достоверных различий между группой достижения и недостиженияцелевого АД к 12-ой неделе терапии.Кроме того назначение азилсартана привело к нормализации центрального АДу большинства пациентов. Если исходно повышение центрального АДрегистрировалось практически у всех пациентов, то после 12 недель терапии –лишь у 6,6% (рис.
16).Рисунок 16 . Распределение пациентов по фенотипам центрального АД до ипосле назначения АЗМ90Распределение пациентов по фенотипамцентрального АД до и после назначения АЗМАД 110-129/80-89 мм рт.ст.АД ≥130/≥90 мм рт.ст.6,7%АД <110/<80 мм рт.ст.6,6%Оптимальное АД26,7%ПредгипертонияАГ66,7%93,3%АД ≥130/≥90 мм рт.ст.АД 110-129/80-89 мм рт.ст.АД - артериальное давление, АГ – артериальная гипертонияИзменение параметров суточного профиля АДСтаростина Е.С.
2017У всех пациентов отмечалось достоверное снижение показателейпериферического и центрального АД (р<0,05 для всех приведенных различий)уже к 6-ой неделе; к 12-ой неделе у большинства пациентов было достигнутоцелевое дневное, ночное и среднесуточное АД. Соответственно, отмечалосьдостоверное снижение периферического и центрального ПД (рис. 17).Рисунок 17. Динамика показателей периферического и центрального дневного,ночного и среднесуточного АД и ПД на фоне терапии азилсартаноммедоксомилом*90145140135130Диастолическое АДСистолическое АД15014714413813613412985САДдн плеч1301261251221208013813675САДн плеч125120118115114110110САД24ч плечСАДдн ао848280767470САДн аоСАД24ч ао82ДАДдн плеч787673706865105ДАДн плеч75ДАДдн ао716967666460100ИсходноИсходно6 недель12 недель70Пульсовое давление656362ПДдн плеч605555545856545350ПДн плечПД24ч плечПДдн ао50494847464540Исходно6 недель12 недель91ПДн аоПД24ч ао6 недельДАД24ч плеч12 недельДАДн аоДАД24ч ао* р<0,05 по сравнению с исходными значениями для всех показателей при сравнении по ВилкоксонуДАД – диастолическое артериальное давление, ПД – пульсовое давление, САД – систолическоеартериальное давление, АД плеч – периферическое АД, АД ао – центральное АД, АД дн – среднеедневное АД, АДн – среднее ночное АД, АД24ч – среднесуточное АДТаким образом, назначение азилсартана медоксомила привело кснижению среднего дневного периферического АД на 22/9 мм рт.ст.,центрального- на 18/13 мм рт.ст.
Для среднего ночного АД аналогичныеизменения составили 24/9 мм рт.ст. и 19/10 мм рт.ст.; для среднесуточного –24/11 мм рт.ст. и 20/14 мм рт.ст.Нормализация дневного АД (<135/85 мм рт.ст.) отмечена у 27 (90%)пациентов, ночного АД (<120/70 мм рт.ст.) – у 22 (73%) пациентов,среднесуточного АД (<130/80 мм рт.ст.) – у 28 (93%) пациентов. Назначениеазилсартана медоксомила привело к достоверному снижению дневной и ночнойвариабельности периферического систолического АД. Отмечалась тенденция кповышению суточного индекса (табл.
23).Таблица 23. Динамика вариабельности периферического САД и суточногоиндекса САД и ДАД на фоне терапии азилсартаном медоксомилом (n=30)ПараметрИсходно6 недель12 недельВар САД дн, мм рт.ст.,15±413±210±3*11±310±48±2*СИ САД, %, Mе (IQR)5,7 (2,4;12)7,0 (4,3;12,5) 9,2 (5,4;11,3)СИ ДАД, %, Mе (IQR)10,1 (8,2;16,2)10,8M±SDВар САД ноч, мм рт.ст.,M±SD12,5 (7,1;15,4)(8,7;15,9)* p<0,01 по сравнению с исходным значением при проведении сравнительного анализа поВилкоксону.Вар САД дн – вариабельность дневного систолического АД, Вар САД н - вариабельность ночногосистолического АД, СИ САД – суточный индекс систолического АД, СИ ДАД – суточный индекс92диастолического АД, М – среднее значение, Me – медиана, IQR – межквартильный интервал, SD –стандартное отклонениеУлучшение параметров суточного мониторирования АД (СМАД) привелок нормализации суточного индекса САД и ДАД у ряда пациентов: долядипперов увеличилась с 27 до 40%, доля найт-пикеров снизилась с 20 до 0%,доля нон-дипперов возросла с 53 до 60%.
В целом улучшение СИ САД на фонетерапии азилсартаном медоксомилом зарегистрировано более чем в половинеслучаев (53%).Таким образом замена используемого блокатора РААС на азилсартанмедоксомил 40 и 80 мг у пациентов с АГ и СД 2 типа приводила кдостоверному снижению как клинического, так и суточного периферического ицентрального АД и ПД и сопровождалась достижением целевого АД убольшинства больных и нормализацией СИ САД в 53% случаев.Изменение параметров артериальной ригидностиИсходно нормальные значения артериальной ригидности (СРПВ<10 м/с;центральное ПД<50 мм рт.ст.) зарегистрированы у 40% и 48% пациентовсоответственно. Назначение азилсартана медоксомила привело к достоверномуснижению СРПВ, центрального ПД и индекса аугментации (табл. 26).
Кокончанию наблюдения нормальная СРПВ выявлена у 67% пациентов,нормальное центральное ПД – у 93% пациентов. При этом достоверныхизменений амплификации ПД выявлено не было (исходная амплификация ПДсоставила128,7±5,4%,конечная–137,2±6%),чтообъясняетсяпропорциональным снижением периферического и центрального АД на фонелечения.Таблица 26. Динамика показателей артериальной ригидности на фоненазначения азилсартана медоксомила.ПараметрИсходно12 недельСРПВ, м/с, M±SD10,2±2,39,5±2,2*93ПД ао., M±SD60±1048±8*ИП, %, M±SD24,6±8,613±7,0*Изменение амплификации ПД, % M±SD128,7±5,4137,2±6* p<0,01 по сравнению с исходным значением при проведении сравнительного анализа поВилкоксону.ИП – индекс прироста, ПД – пульсовое давление, СРПВ – скорость распространения пульсовойволны. М – среднее значение, SD – стандартное отклонение.Безопасность и переносимость терапии азилсартаном медоксомиломНазначение азилсартана медоксомила в дозе 40 мг хорошо переносилосьпациентами.
Нежелательные явления не были зарегистрированы ни у одногопациента. Препарат продемонстрировал метаболическую нейтральность, неоказывая существенного влияния на уровень липидов и гликемии натощак, чтоподтверждает безопасность его назначения пациентам с сахарным диабетом.Также за время наблюдения не было зарегистрировано электролитныхнарушений и значимых изменений функции почек (табл. 27).Таблица 27. Влияние азилсартана медоксомила на функцию почек иметаболические параметры.ПараметрИсходно12недельКреатинин, мкмоль/л, M±SD93,2±8,391,7±9,7СКФCKD EPI, мл/мин/1,73 м2,67,9±15,567,2±14Калий, ммоль/л, M±SD4,8±1,24,6±0.9Глюкоза, ммоль/л, M±SD8,5±2,87,2±1,0ОХС, ммоль/л, M±SD5,1±1,85,0±1,6ЛПНП, ммоль/л, M±SD2,9±1,33,0±1,2ТГ, ммоль/л, M±SD1,6±0,91,5±0,8M±SDЛПНП – липопротеины низкой плотности, ОХС – общий холестерин, СКФ – скорость клубочковойфильтрации, ТГ – триглицериды, М – среднее значение, SD – стандартное отклонение.94Таким образом, замена блокатора РААС на азилсартана медоксомил 40 мгс возможной титрацией до 80 мг у пациентов с АГ и СД 2 типа, не достигшихцелевого АД на фоне двухкомпонентной АГТ, через 12 недель приводит кдостижению целевого клинического АД в 83% случаев, нормализациипоказателей суточного профиля периферического и центрального АД иулучшению параметров артериальной ригидности у большинства пациентовпри удовлетворительной переносимости и безопасности.95ГЛАВА 4.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВСахарныйдиабет–независимыйфакторрискаССЗ[256]иприблизительно 70% смертельных исходов у пациентов с СД, обусловленыССЗ. Пациенты с СД и артериальной гипертонией имеют в четыре раза рискССЗ выше.[257], с учетом повышенного риска, американской диабетическойАссоциации (ADA) были установлены целевые значения АД для пациентов сСД.Особенностьюнашегоисследованиясталакомплекснаяоценкаартериального русла пациентов с СД и АГ с использованием суточногомониторированияцентральногоипериферическогоАД,параметровартериальной ригидности и оценки градиента жесткости, как новогопредиктора доклинического атеросклероза.
Это представляет особую ценность,так как исследования с подобным сочетанием параметров у пациентов с СД влитературе малочисленны [6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,13,14.]. Патогенез поврежденияклеток при сахарном диабете и механизм развитие микро- и макрососудистыхосложнений (ретинопатия, полинейропатия, ИМ, инфаркт головного мозга иЗПА)достаточно подробноописаны[15,16,17,18.19].Однако, методысвоевременной диагностики недостаточно хорошо изучены, не разработанынормативы и целевые значения для этой категории пациентов, что представляетбольшой интерес для исследователей и высокую ценность внедрения вклиническую практику.В нашем исследовании у пациентов с АГ и СД 2 типа (n=90) изучены исопоставлены между собой параметры суточного профиля периферического ицентрального АД.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
