Диссертация (1154764), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Антиагреганты:АСК по схеме:- в 1-е сутки стационарного лечения - нагрузочная доза 300 мг простойлекарственной формы АСК перорально, разжевывая и запивая водой;- со 2-х суток стационарного лечения – Тромбо-АСС® (таблетки ПКО) 100мг в сутки однократно вечером перорально, запивая водой.2. β-адреноблокаторы:- Пропранолол 40- 80 мг в сутки или метопролол 50-100 мг в сутки, , илиБисопролол 5- 10 мг в сутки.При наличии противопоказаний для назначения β-адреноблокаторов блокатор медленных кальциевых каналов (верапамил 40 мг х 3 р/день).3. Ингибиторы АПФ (эналаприл 5-10 мг/сут).4. Нитраты по схеме:- нитроглицерин внутривенно капельно через инфузомат с начальнойскоростью 0,005 мг/мин и последующим титрованием дозы каждые 3–5 мин додостижения скорости 0,02 мг/мин;- затем пероральный прием таблетированных препаратов изоссорбидамононитрата или изосорбида динитрата 80 мг в сутки.5.
Низкомолекулярные гепарины (Фондапаринукс натрия 2,5 мг 1 раз в деньподкожно глубоко).6. Статины (аторвастатин 40 мг/сут).7.ПрисимптомахСНназначалисьдиуретики(фуросемидв/ввиндивидуальных дозах, перорально 20-80 мг/сут., гидрохлоротиазид 50-100мг/сут., спиронолактон 50-100 мг/сут);Согласно Рекомендациям по лечению стабильной ишемической болезнисердца Европейского Общества Кардиологов (ESC) [63] всем больным с диагнозомИБС, стабильная стенокардия напряжения проводилась комбинированная терапия,50направленная на устранение симптомов и предотвращение сердечно-сосудистыхсобытий , включающая:1.
Антиагреганты:АСК по схеме:- в 1-е сутки стационарного лечения - нагрузочная доза 300 мг простойлекарственной формы АСК перорально, разжевывая и запивая водой;- со 2-х суток стационарного лечения – Тромбо-АСС® (таблетки ПКО) 100мг в сутки однократно вечером перорально, запивая водой.2. β-адреноблокаторы:При наличии противопоказаний для назначения β-адреноблокаторов блокаторы медленных кальциевых каналов.3. Ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II.4. Пролонгированные нитраты5. При СН назначались диуретики.6.
Антикоагулянты непрямого действия назначались по показаниям (ПИКС,мерцательная аритмия).7. Статины.Терапия сопутствующих заболеваний проводилась по показаниям.2.6. Статистический анализСтатистическаяобработкаданныхпроводиласьсиспользованиемпрограммного обеспечения Microsoft Excel 2013, Microsoft Access 2013 и SPSS18.0.После анализа нормальности распределения описательная статистиканепрерывных количественных данных представлена в виде медианы (Md) изначений 25% нижнего и 75% верхнего квартилей через точку с запятой (25%; 75%)при ненормальном распределении; при нормальном распределении- в видесреднего значения (M), стандартного отклонения (±SD) и/или 95% доверительногоинтервала через дефис (5%-95%).НормальнымпринималосьраспределениеКолмогорова-Смирнова был более 0,05.длякоторогокритерий51Дисперсионный анализ ANOVA, t-тест Стьюдента для количественныхданных с нормальным распределением и критерии суммы рангов/знаков Манна–Уитни, Уилкоксона для количественных данных с ненормальным распределениемиспользовались для аналитической статистики.С помощью теста χ2 (кси-квадрат) и критерия суммы рангов/знаков Манна–Уитни, Уилкоксона оценивались порядковые и качественные переменные.Статистическая достоверность принималась при значении вероятности (р) менее0,05.Путём вычитания значения предыдущего визита от значения последующеговизита по каждому пациенту рассчитывалась разность значений переменныхмежду визитами.
Об увеличении значения переменной в динамике визитовпоказывала положительная разность; о снижении значений переменной в динамикевизитов- отрицательная разность.Методом Уилсона с учётом объёма выборки и поправки на непрерывностьрассчитывался доверительный интервал для частот и долей.Дляоценкиколичественныхкачественныхтестовыхипороговыхфункциональныхикритическихлабораторныхзначенийпеременных(чувствительности, специфичности, точности, правдоподобии) использовалисьтаблицы сопряжённости.С помощью коэффициента корреляции Спирмена при ненормальномраспределении сравниваемых выборок, коэффициента корреляции (r) Пирсона принормальном распределении определялись ассоциации между переменными.
Вкачестве трёхфакторного метода оценки взаимосвязи переменных использовалсясовокупныйкоэффициенткорреляцииспредставлениемчастичныхкоэффициентов корреляции.Методом главных компонент корреляционной матрицы с учётом весакомпонента более единицы и векторного влияния переменной в факторномкомплексе (fr) проводился факторный анализ.Пошаговый логистический регрессионный анализ показал значимостьпеременных в моделях их влияния на бинарные страты. Статистическую52достоверность демонстрировало значение вероятности (РRlog) менее 0,05. Позначениям экспоненты регрессионного коэффициента В оценивались степень ивекторность влияния.
Коэффициента В (ExpB=ОШ)- это отношение шансоввероятности бинарного события с учётом 95% доверительного интервала [33, 53].53Глава III. Клиническое значение турбодиметрического метода вопределения агрегационной аспиринорезистентности ипрогнозировании особенностей течения заболевания3.1. Методика исследования аспиринорезистентностиИсследование агрегационной аспиринорезистентности (ААР) проводилосьметодом исследования АДФ- индуцированоой агрегации тромбоцитов (АДФ-ИАТ)на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов Алат-2 «Биола»(модель LA230-2) производство НПФ БИОЛА (Россия) с компьютернойобработкой по программе AGGR.На данном приборе агрегация тромбоцитов регистрируется традиционнымтурбидометрическим методом, который основан на регистрации измененийсветопропускания обогащённой тромбоцитам плазмы (ОТП).
Светопропусканиевыражается в процентах:- начальное светопропускание ОТП принимается за 0%;- светопропускание бедной тромбоцитами плазмы (БТП) принимается за100%.Для получения ОТП использовалась цельная кровь, которая забиралась вутренние часы натощак (через 12 ч после приема пищи) по стандартной методикев пробирки с 3,8% цитратом натрия на 4,5 мл в соотношении 9:1.
Послецентрифугирования на 1000 об/мин в течение 10 минут получалась плазма богатаятромбоцитами. После последующего центрифугирования 15 мин при 3000 об/минполучалась плазма бедная тромбоцитами. Исследование агрегации тромбоцитовпроводилось в течение 1 часа после взятия крови.Предлагаемый способ оценки агрегации тромбоцитов (АТ) на лазерномагрегометре является простым в исполнении и эффективным лабораторнымметодом оценки функциональной активности тромбоцитов.В качестве индуктора агрегации использованы растворы АДФ с конечнымиконцентрациями 10, 5, 2,5 и 1,25 мкг/мл.
Исследование АДФ-индуцированнойагрегации тромбоцитов с убывающей концентрацией индуктора позволяет оценить54основные этапы агрегации тромбоцитов: фазу индуцированной агрегации, фазувысвобождения и фазу дезагрегации.Ранее авторами была проведена стандартизация данного метода с расчетомреферентных интервалов для индуктора АДФ (рис.3, 4), что было использовано вданной работе.Рисунок 3. Стандартные агрегатограммы, которые характеризуют агрегационнуюактивность тромбоцитов.55Рисунок 4. Стандартные агрегатограммы, которые характеризуют агрегационнуючувствительность тромбоцитов.За аспириноподобное снижение агрегационной активности тромбоцитовпринимали снижение амплитуды кривой светопропускания на 20% и более отисходных значений и отсутствие фазы высвобождения при использовании АДФ10 и 5 мкг/мл (рис.
5).35408.01210306.04.02.008203025206154102500100Рисунок 5. Агрегатограммы, которые характеризуют аспириноподобное снижениеагрегации тромбоцитов.56В качестве критерия оценки эффективности АСК использовалось наличиефазы высвобождения по кривой агрегации на фоне приёма препарата (рис. 6).Рисунок 6. Кривые агрегации тромбоцитов при добавлении АДФ в высокихконцентрациях у пациентов резистентных и чувствительных к АСК.Полученные характеристики кривых агрегации тромбоцитов позволяютрекомендовать следующие параметры агрегатограмм в качестве референтногодиапазона на агрегометре "AGGREGATION ANALYSER" НПФ БИОЛА:1. АДФ 10,0 мкг/мл – ИАТ с конечной концентрацией АДФ во взвеситромбоцитов 11,11 мкг/мл – однофазная необратимая кривая агрегации сТmax% от 50 до 80.2.
АДФ 5,0 мкг/мл - ИАТ с конечной концентрацией АДФ во взвеситромбоцитов 5,56 мкг/мл – однофазная необратимая кривая агрегации сТmax% от 50 до 80.3. АДФ 2,5 мкг/мл - ИАТ с конечной концентрацией АДФ во взвеситромбоцитов 2,78 мкг/мл – однофазная обратимая или необратимая криваяагрегации с Тmax% от 10 до 30.574. АДФ 1,25 мкг/мл - ИАТ с конечной концентрацией АДФ во взвеситромбоцитов 1,39 мкг/мл – однофазная необратимая кривая агрегации сТmax% от 5 до 25.Использование в качестве индуктора агрегации именно АДФ обусловленотем, что только для него существуют стандартизованные и зарегистрированные натерритории РФ реагенты.3.2 Диагностическая значимость турбидметрического метода в диагностикеаспиринрезистентности.