Автореферат (1154687), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Наличие бронхолегочной дисплазии у ребенка увеличивает риск развитиябронхиальной астмы, являющейся по отношению к бронхолегочной дисплазиикоморбидным заболеванием с отдельным фенотипом.2. Оказание медицинской помощи детям, страдающим бронхиальной астмой ибронхолегочной дисплазией, предусматривает учет и оценку эпидемиологии, предикторовразвития, клинико-функциональных особенностей с реализацией этапного клиникоанамнестического, аллергологического обследования и выработкой программыиндивидуализированного ведения пациентов.6Степень достоверностиНаучные положения диссертационного исследования и полученные в ходевыполнения работы автором практические рекомендации базируются на изучениидостаточного пула клинического материала. Работа выполнена с использованиемсовременных исследовательских методов, которые позволили полностью решитьпоставленные задачи.
Результаты диссертационного исследования систематизированы,проанализированы и отражены в выводах работы.Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности14.01.08 «Педиатрия»; формуле специальности – область клинической медицины,изучающая здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детскоговозраста, а также разрабатывающая методы диагностики, профилактики и лечениядетских болезней.Апробация результатов работыДиссертация апробирована на научно-практической конференции кафедрыпедиатрии Медицинского института Федерального государственного автономногообразовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбынародов» Министерства образования и науки РФ, протокол № 6 от 29 мая 2018 г.Основные положения диссертации были представлены или доложены намеждународной конференции «Semmelweis International Students’ Conference» (Венгрия,Будапешт, 2012 и 2016), XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»(Москва, 2012), I Московском городском съезде педиатров «Трудный диагноз» впедиатрии (Москва, 2015), XXVI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания(Москва, 2016), IX всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация вакушерстве и неонатологии» (Москва, 2016), международных научных конференциях«SCIENCE4HEALTH» (Москва, 2015, 2016, 2018), XII ежегодном конгрессе специалистовперинатальной медицины (Москва, 2017).Личный вклад автора в разработку темыВсе этапы диссертационной работы были выполнены непосредственно автором.
Наосновании изучения отечественных и зарубежных литературных источников проведен ихобзор и мета-анализ. Самостоятельно разработан дизайн исследования, осуществлен сбори анализ клинико-анамнестических, лабораторно-инструментальных данных. Авторомпроведена статистическая обработка данных исследования и интерпретация полученныхрезультатов.
Полученные данные обсуждены автором в научных публикациях и докладах,внедрены в практику.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 4 статьи введущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.Структура и объем диссертацииДиссертационная работа включает следующие разделы: введение, обзорлитературы, главу с описанием материалов и методов исследования, 2 главы, в которыхизложены результаты собственного исследования, заключения, выводы, практическиерекомендации и список литературы. Диссертация изложена на 176 страницахмашинописного текста, содержит 62 таблиц и 40 рисунков. Список литературы включает43 отечественных и 211 зарубежных источников.Материалы и методы исследованияМатериалы диссертационного исследования получены в ходе клиническихнаблюдений за пациентами на базе кафедры педиатрии РУДН (зав. кафедрой – д.м.н.
Д.Ю.Овсянников) Медицинского института (директор – д.м.н., профессор А.Ю. Абрамов)Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшегообразования «Российский университет дружбы народов» Министерства образования инауки РФ (ректор – д.ф.-м.н., профессор, академик Российской академии образованияВ.М. Филиппов) на клинических базах кафедры в консультативно-диагностическом7отделении с дневным стационаром (КДО с ДС, зав. отд. – к.м.н.
Е.С. Павлова) Детскойинфекционной клинической больницы № 6 Департамента здравоохранения городаМосквы (главный врач – к.м.н. О.И. Жданова; президент – д.м.н., профессор Е.А.Дегтярева), а также в Государственном бюджетном учреждении здравоохраненияМорозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранениягорода Москвы (главный врач – д.м.н., профессор И.Е.
Колтунов).Дизайн исследования – ретроспективное наблюдательное когортноеисследование. Работа проводилась в 5 этапов.Первый этап исследования включал в себя проведение мета-анализа дляопределения частоты развития БА у недоношенных детей и у детей с БЛД. Цельюпроведенного мета-анализа было определение эпидемиологии сочетания недоношенностис БЛД и без нее и атопических заболеваний на основании изучения информации,представленной в мировой и отечественной литературе.Для мета-анализа использовались исследования, включающие сравнение основнойгруппы с контрольной.
В основную группу входили недоношенные дети с БЛД или безнее, в том числе с атопическими заболеваниями (БА, АтД), в группу контроля входилидоношенные дети без БЛД, в том числе с вышеуказанными атопическими заболеваниями.Диагнозы недоношенности, БЛД, БА и АтД были установлены при наличиисоответствующих критериев, явившихся критериями включения. Критерием исключенияиз мета-анализа явилось отсутствие сравнительных данных об эпидемиологии сочетаниянедоношенности с БЛД и без нее и атопических заболеваний.В мета-анализ вошли проведенные в период с 1996 по 2016 гг. исследования наобщей популяции. Возраст пациентов в данных исследованиях варьировал от 0 до 17,7лет. Статистическая обработка информационных данных мета-анализа выполнялась сиспользованием программного обеспечения для статистического анализа Microsoft Excel2013, RevMan 5.3 (Cochrane Collaboration 2014).
Мета-анализ выполнен в соответствии сположениямиинструкции«Предпочтительныепараметрыотчетностидлясистематических обзоров и мета-анализа (PRISMA)» [Moher D. et al., 2009].Второй этап исследования включал изучение эпидемиологических данных ораспространенности БА и других атопических заболеваний (АтД, аллергический ринит,АР) у недоношенных детей с БЛД и без нее на основании собственных наблюдений. Длярешения поставленной задачи были изучены истории болезней наблюдавшихся накафедре педиатрии РУДН на базе КДО с ДС ДИКБ №6 с 2004 по 2017 гг. пациентов с БЛДи БЛД в анамнезе.
В ходе проведения данного этапа было отобрано для исследования1104 медицинских карты пациентов, удовлетворяющих критериям диагноза БЛД.На третьем этапе исследования в соответствии с критериями диагноза БА былиотобраны 77 пациентов, имеющих одновременно два заболевания: БА и БЛД. В ходепроведения работы были сформированы 3 группы пациентов, у детей из основной группыпроводилась сравнительная оценка частоты клинико-анамнестических и лабораторныхпризнаков с целью разработки программы этапного обследования и ведения пациентов(рис. 1).Критериями включения в основную группу послужили возраст пациентов (нестарше 18 лет), присутствие одномоментно БА и БЛД, в том числе БЛД в анамнезе. Всоответствии с отечественной классификацией клинических форм бронхолегочныхзаболеваний у детей (2009) диагноз БЛД устанавливается в возрасте до трех лет[Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей.
– Москва.Российское респираторное общество, 2009]. При включении в исследование подбольными с БЛД понимали больных в возрасте от 3 месяцев до 12 лет.Критериями исключения из основной группы послужили отсутствие у больных с БАдиагноза БЛД, отсутствие у пациентов с БЛД диагноза БА, наличие у детей другиххронических заболеваний респираторной системы (синдрома Вильсона—Микити,муковисцидоза, синдрома Зиверта-Картагенера).8Остальные пациенты сформировали 2 группы сравнения. В первую контрольнуюгруппу вошли пациенты только с БЛД (n=1027), во вторую – только с БА (n=81).
Все детииз групп сравнения наблюдались пульмонологом и другими специалистами на базе КДО сДС ДИКБ №6 либо ранее на кафедре педиатрии РУДН (пациенты с БЛД).Рисунок 1Дизайн третьего этапа исследованияБЛДБЛД + БАМасса тела при рожденииГестационный возрастПолЧастота атопических заболеванийПродолжительностьреспираторнойподдержки Степень тяжести БЛД Количество эпизодов бронхообструкциив течение первых 3х лет жизниБА Пол Возраст манифистации Триггеры Тяжесть течения Спектр сенсибилизации Повышение уровня IgE общего Эозинофилия кровиПРОГРАММА ЭТАПНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ И ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВЧетвертый этап исследования включал изучение влияния иммунизациипаливизумабом и завершенности курса препарата на развитие БА у детей с БЛД.
Наданном этапе исследования были проанализированы данные о применении паливизумабас 2012 по 2017 гг. у 510 развивших и не развивших БА детей с БЛД.Пятый этап исследования включал определение параметров функции внешнегодыхания (ФВД) методом спирометрии у пациентов старше 6 лет с проведением теста наобратимость обструкции дыхательных путей.
Исследование ФВД проводилось упациентов с БЛД в анамнезе (n=29), с БЛД и БА (n=18) и БА (n=19). Тест на обратимостьобструкции бронхов проводился у 15 детей с БА и БЛД, у 26 детей с БЛД, 16 детей с БА.У пациентов основной группы (БА+БЛД) исследование выполнялось в динамике на фонеприменения базисной терапии БА (n=7).Аллергологическое обследование включало в себя определение уровня общего IgE,специфических IgE к пищевым, бытовым, пыльцевым и грибковым аллергенам методиммуноферментного анализа. Положительными считали тесты при обнаруженииспецифических IgE-антител в концентрации, соответствующей 2 классу сенсибилизации ивыше.Детям старше 6 лет проводилось исследование ФВД методом спирометрии.
Припроведении исследования оценивались следующие показатели: жизненная емкостьлегких; форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированноговыдоха за первую секунду (ОФВ1), отношение ОФВ1/ФЖЕЛ, пиковая скорость выдоха,максимальная объемная скорость на уровне 25%, 50% и 75% ФЖЕЛ (МОС25, МОС 50,МОС 75).9У ряда обследуемых проводилась проба с бронхолитиком (15 детям с БА+БЛД, изкоторых с сальбутамолом – 10, с фенотерол+ ипратропием бромидом - 5; 26 детям с БЛД,из которых с сальбутамолом – 23, с фенотерол+ ипратропием бромидом - 3; 16 детям сБА, из которых с сальбутамолом – 5, с фенотерол+ ипратропием бромидом - 11).Бронхолитическую пробу считали положительной при приросте объема форсированноговыдоха за первую секунду (ОФВ1) больше 12% и/или 200 мл. У 7 пациентов из основнойгруппы (БА+БЛД) исследование ФВД выполнялось в динамике на фоне базисной терапииБА ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС), проводимой в течение не менее 3месяцев; в качестве бронходилататора у этих пациентов при проведениибронходилатационного теста использовали фенотерол+ипратропия бромид.Статистическая обработка данныхДля статистического анализа результатов настоящей работы использовалосьпрограммное обеспечение Microsoft Excel 2013, StatSoft.
STATISTICA 10, IBM SPSSStatistics V23.0. Для представления непрерывных количественных показателейрассчитывались медианы с интерквартильным размахом ввиду непараметрическогораспределения большинства показателей в одной или нескольких группах либо в общейвыборке. Проверка непрерывных количественных показателей на нормальностьраспределения выполнялась с применением критерия Колмогорова-Смирнова.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
