Автореферат (1154687), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Дляописания распределения в группах исследования по любым качественным показателямрассчитывались выраженные в процентах от общей численности анализируемой группычастоты встречаемости признаков.Межгрупповые сравнения по количественным показателям в несвязанныхвыборках выполнялись с применением рангового непараметрического U-критерия МаннаУитни ввиду непараметрического распределения большинства показателей изначительной разницы дисперсий в группах исследования. Различия по частотнымпоказателям анализировались с использованием критерия хи-квадрат при наличииожидаемых частот в таблицах сопряжения более 20 либо с использованием критерия хиквадрат с поправкой Йейтса в случае необходимости сравнений при наличии ожидаемыхчастот в таблицах сопряжения менее 20, но более 10.
При наличии ожидаемых частот,равных 10 и менее, применялся точный критерий Фишера.В ходе анализа взаимосвязей между парами показателей ввиду отсутствиянормального распределения применялся корреляционный анализ с определениемрангового непараметрического коэффициента корреляции Спирмена (r). Для исследованиявзаимосвязей между различными предикторами и бинарными исходами выполнялсяоднофакторный и многофакторный регрессионный анализ с расчетом величиныотношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (95%ДИ).Критическое значение уровня статистической значимости нулевой гипотезы (α) длявсех сравнений, а также для корреляционного и регрессионного анализа было приняторавным 0,05, при проверке нормальности распределения непрерывных показателей сприменением критерия Колмогорова-Смирнова критическое значение уровнястатистической значимости составило 0,1.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕПервый этап исследования (мета-анализ).
Выполнен поиск эпидемиологическихисследований, включающих изучение частоты развития БА у недоношенных детей и удетей с БЛД. Поиск осуществлялся в следующих базах данных: PubMed (критерии поиска:case reports, clinical study, clinical trial, review papers), Cochrane Library (критерии поиска:Trials, Review papers), ReSearchGate (критерии поиска: clinical study, review papers), атакже в крупнейшей в России электронной библиотеке научных публикаций eLibrary, всоответствии с руководством по написанию обзорных статьей и мета-анализов данныхPRISMA.
Мета-анализ проводился с помощью модели случайных эффектов и критерия10Мантеля-Хензеля. Полученные результаты мета-анализа представляли в виде отношенияшансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ).В результате было найдено 2697 публикаций, из которых 2561 работа была удаленапосле прочтения названия и резюме в связи с несоответствием критериям включения.Дополнительному скринингу было подвергнуто 136 статей, из которых только 32 работыбыли посвящены эпидемиологии атопических заболеваний у больных с БЛД. В метаанализ было включено 26 работ, посвященных эпидемиологии бронхиальной астмы,атопического дерматита у недоношенных детей с БЛД и без нее.
После исключенияпубликаций, в которых не было групп сравнения (контроля), в мета-анализ по БА инедоношенности было включено 24 работы, по БА и АтД – 7, по БА и БЛД – 4, при этом вряде работ одновременно присутствовали данные о нескольких атопических заболеванияхили о результатах нескольких исследований.Проведенный мета-анализ 24 исследований, посвященных сочетанию БА инедоношенности, за период с 1996 по 2016 гг.
охватил в общей сложности 1 385 440пациентов со средним возрастом 8,25±5,5 лет и показал, что из 86 759 недоношенныхдетей было 11 236 (12,95%) пациентов с БА, тогда как в контрольной группе общее числопациентов составило 1 298 681, из которых БА обнаружена у 97 808 (7,5%). Из 24включенных в анализ исследований во всех получены данные о более высокой частоте БАсреди недоношенных детей по сравнению с частотой развития БА у доношенных детей впопуляции. В целом результаты проведенного мета-анализа (ОШ = 1,71; 95%ДИ 1,55-1,88)позволяют говорить о статистически значимом (p <0,00001) повышении частоты БА срединедоношенных детей по сравнению с доношенными в популяции (рис.
2).Рисунок 2Мета-анализ частоты БА у недоношенных детей с применением модели случайныхэффектовПримечания: Study or Subgroup - исследование; Events - события; Total - всего; Weight - вес (процентноесоотношение); Odds ratio - отношение шансов; M-H, random, 95% CI - метод Мантеля-Хэнзеля, случайноераспределение, 95% доверительный интервал; Total (95%, CI) - всего (95%ДИ); Total events - всего событий;Tau2 - коэффициент корреляции Кендалла = 0,02. Heterogeneity - гетерогенность; Chi2 (статистическаягетерогенность) - Q-тест на основе хи- квадрат = 111,35 (р<0,00001); df (Degrees of freedom) - степеньсвободы = 23; I2 (степень гетерогенности) = 79%; Test for overall effect – тест на суммарный эффект;Z = 10,81 (достоверность обобщенных ОШ) (р<0,00001).11Проведенный мета-анализ 7 исследований, посвященных сочетанию БА и АтД, запериод с 2003 по 2013 гг.
охватил в общей сложности 6256 пациентов со среднимвозрастом 4,75±5,1 лет и показал, что из 2754 недоношенных детей было 400 пациентов сАтД (14,5%), тогда как в контрольных группах общее число пациентов составило 3502, изкоторых АтД обнаружена у 649 (18,5%). Из 7 проанализированных исследований в 5 былиполучены данные о более низкой частоте АтД среди недоношенных детей в сравнении собщепопуляционной, в 2 работах получены обратные данные. Таким образом, результатыпроведенного мета-анализа (ОШ = 0,84; ДИ95% 0,59-1,19) позволяют говорить остатистически незначимом (p=0,32) снижении частоты АтД у недоношенных детей посравнению с популяцией (рис.
3).Рисунок 3Мета-анализ частоты АтД у недоношенных детей с применением модели случайныхэффектовПримечания: Study or Subgroup - исследование; Events - события; Total - всего; Weight - вес (процентноесоотношение); Odds ratio - отношение шансов; M-H, random, 95% CI - метод Мантеля-Хэнзеля, случайноераспределение, 95% доверительный интервал; Total (95%, CI) - всего (95% ДИ); Total events - всегособытий; Tau2 - коэффициент корреляции Кендалла = 0,11. Heterogeneity - гетерогенность; Chi2(статистическая гетерогенность) - Q-тест на основе хи- квадрат = 15,86 (р=0,01); df=6 (Degrees offreedom) - степень свободы; I2 (степень гетерогенности) = 62%; Test for overall effect – тест на суммарныйэффект; Z (достоверность обобщенных ОШ ) = 0,98 (p=0,32).Проведенный мета-анализ 4 работ, посвященных изучению эпидемиологии БА удетей с БЛД (рис. 4), за период с 2001 по 2013 гг.
охватил в общей сложности 413280пациентов со средним возрастом 4,0±5,05 лет и показал, что из 15317 детей с БЛД было3979 пациентов с БА (25,98%), тогда как в контрольных группах общее число пациентовсоставило 397963 ребенка, из которых БА была обнаружена у 56487 пациентов (14,19 %).Из 4 исследований во всех работах получены данные о более высокой частоте БА у детейс БЛД в сравнении с общепопуляционной. Проведенный мета-анализ показал, что рискразвития БА у детей с БЛД высокий (ОШ = 2,20; 95%ДИ 1,52 – 3,19; p < 0,0001).Рисунок 4Мета-анализ частоты БА у детей с БЛД с применением модели случайных эффектовПримечания: Study or Subgroup - исследование; Events - события; Total - всего; Weight - вес (процентноесоотношение); Odds ratio - отношение шансов; M-H, random, 95% CI - метод Мантеля-Хэнзеля, случайноераспределение, 95% доверительный интервал; Total (95%, CI) - всего (95%ДИ); Total events - всего событий;Tau2 - коэффициент корреляции Кендалла = 0,04.
Heterogeneity - гетерогенность; Chi2 (статистическаягетерогенность) - Q-тест на основе хи-квадрат = 3,56 (р=0,31); df = 3 (Degrees of freedom) - степень12свободы; I2 (степень гетерогенности) = 16%; Test for overall effect – тест на суммарный эффект; Z = 4,17(достоверность обобщенных ОШ) (p < 0,0001).Проведенный мета-анализ показал, что риск развития БА у недоношенных детейвысокий (ОШ = 1,71; 95%ДИ 1,55-1,88; p <0,00001), в группе детей с БЛД особенновысокий (ОШ = 2,20; 95%ДИ 1,52 – 3,19; p < 0,0001).Второй этап исследования. На втором этапе исследования на основаниисобственных наблюдений 1104 детей с БЛД была изучена частота развития у них БА, АтДи АР.
Она составила 7,0%, 3,8% и 3,6% соответственно. Если сравнивать установленную висследовании частоту БА у детей с БЛД с другими работами (сравнительными инесравнительными), а также с результатами проведенного мета-анализа эпидемиологииБА у детей с БЛД на основании зарубежных сравнительных исследований, то показательформирования БА у детей будет сравнительно низким (рис. 5). Основными причинамиэтого могут быть более жесткие диагностические критерии, которые были использованы всобственном исследовании, в то время как в большинстве зарубежных работиспользовались исключительно клинические признаки БА – персистирующие симптомына протяжение 12 месяцев и более.Рисунок 5Частота развития БА у детей с БЛД по данным различных авторов и собственныхисследованийТретий этап исследования.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
