Диссертация (1154655), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Изучение вариантов СПС.На основании анализа повышения различных маркеров функции печени припоступлениипроанализированылабораторныефенотипыСПС.Продемонстрировано, что у пациентов с декомпенсаций СН преобладалсмешанный вариант СПС (n=183 (66,8%)), реже наблюдался холестатическийвариант СПС (n=90 (32,8%)), у одного пациента выявлен гепато-целлюлярныйвариант (0,4%), представленный изолированным повышением АЛТ и АСТ) (рис.10).570,4%32,8%66,8%Гепато-целлюлярныйХолестатическийСмешанныйРисунок 10.
Распространенность вариантов СПС у пациентов с ДСНПроанализированы различия в средних значениях лабораторных маркеровповреждения печени у пациентов без СПС и пациентов с холестатическим исмешанным вариантами СПС (таб. 21).Таблица 21.Различия маркеров повреждения печени в зависимости от варианта СПСБез СПСХолестатическийСмешанныйПоказательH,p1(n=48)вариант (n=90)вариант (n=183)АЛТ, Ед/л20,8 (13,7;32,6)17 (12;24,6)30 (15;53)*#31#АСТ, Ед/л22,5 (15,2;27,5)21 (18;27)32 (23;49)*68#ОБил, мкмоль/л9,8 (7,5;16)18,6 (14,6;21,9)*32,7 (25;41,2)*183#ПБил, мкмоль/л2 (1,8;3)6 (4;9)*11,7 (7;17,1)*157ГГТ, Ед/л42 (30,5;44,5)91 (58;200)*103,5 (64;150)*14ЩФ, Ед/л68 (56,5;83)95 (83;112)*106 (79;156)*48#Альбумин, г/л36,4 (35,1;38,7)37,7 (36;40,6)34,2 (31;37)*15#ХЭ, Ед/л5,69 (4,62;5,80)6,18 (4,01;6,73) 3,92 (3,23;4,90)*14#МНО1,06 (1,01;1,15) 1,24 (1,06;1,40)* 1,39 (1,25;1,60)*58#ПИ, %87 (75,5;95)70 (60;88)*60 (46;71)*34Примечание: Данные представлены как медиана, 25-й и 75-й процентиль;*p <0,017 – достоверность различий группы с холестатическим (или смешанным) вариантом СПС по сравнениюс группой без СПС при выполнении теста Манна-Уитни.#p <0,017 – достоверность различий группы со смешанным вариантом СПС приведена по сравнению с группой схолестатическим СПС при выполнении теста Манна-Уитни.Достоверными считались различия с уровнем p<0,017H, p1 – приведены значение тестовой статистики (H) при сравнения групп с помощью критерия Краскела –Уоллиса, достигнутый уровень статистической значимости для всех сравнений <0,001Выявлено, что у пациентов с холестатическим СПС по сравнению спациентами без СПС были достоверно выше уровни маркеров холестаза, ОБил,МНО и достоверно ниже – ПИ, в то время как у пациентов со смешанным СПС всепеченочные показатели достоверно отличались как по сравнению с группой безСПС, так и по сравнению с пациентами с холестатическим СПС (таб.
21). Следуетотметить, что по сравнению с ТА (для которых не продемонстрировано значимыхотличий между пациентами без СПС и пациентами с холестатическим СПС), для58маркеров холестаза, ОБил, МНО и ПИ было характерно прогрессивное повышениесредних значений от группы пациентов без СПС к группам пациентов схолестатическим и смешанным вариантами СПС, с максимальными значениямипри смешанном СПС (таб. 21).При анализе частоты отклонения показателей функции печени от нормальныхзначений выявлено, что у пациентов со смешанным СПС чаще наблюдалосьповышение маркеров холестаза (рис. 11).p <0,05,χ2=2,4100%p <0,001,χ2=100,997,3%93,3%p <0,01,χ2=9,189,6%75%31,1%50%43,7%24,4%25%p <0,01,χ2=10,420%39,3%0%ПБилОБилХолестатическийГГТСмешанныйЩФРисунок 11.
Распространенность повышения маркеров холестаза прихолестатическом и смешанном вариантах СПС.При анализе выраженности СПС продемонстрировано, что при смешанномСПС отмечается более высокая степень отклонения маркеров повреждения печениот ВГН (рис. 12).ПБилОБил11,9%>1 ВГН28,6%20,7%57,3%>2 ВГН>3 ВГНГГТ3,7%ЩФ36,4%25%18,2%35%4,2%11,1%13,9%24,7%59,5%18%100%75,6%45,4%40%88,9%81,9%АБАБАБАБРисунок 12.
Степень повышения маркеров холестаза при холестатическом (А)и смешанном (Б) вариантах СПС.Установлено, что пациенты трех групп были сопоставимы по возрасту:средний возраст у пациентов со смешанным СПС – 69,0±10,4 лет, средний возрасту пациентов с холестатическим СПС 69,1±11,2 лет, средний возраст у пациентов59без СПС - 69,9±10,7 лет (p=0,31, H=2,3). В группах с развитием СПС по сравнениюс пациентами без СПС преобладали мужчины. По сравнению с пациентами безСПС и пациентами с холестатическим вариантом СПС, пациенты со смешаннымСПС имели меньшую массу тела и ОТ (таб. 22).Таблица 22.Различия по полу и конституциональным признакамв зависимости от наличия СПС и его вариантаБез СПСХолестатическийСмешанныйH, p1Показатель(n=48)вариант (n=90)вариант (n=183)(1) 2χ =5,1(1)(2)Мужчины, n (%) 19 (39,6%)52 (57,8%)*120(65,6%)*(2) 2χ =12,5#Вес, кг95,2±20,896,3±20,586,2±19,3*14,2#ОТ, см112±17115±18107±17*14,1Примечание: данные представлены как M±SD;*p <0,017 – достоверность различий групп с холестатическим (или смешанным) вариантами СПС по сравнениюс группой без СПС, # p <0,001 – достоверность различий групп с холестатическим и смешанным вариантамиСПС по сравнению с группой без СПС, тест Манна-Уитни.H, p1 – приведены значение тестовой статистики (H) при сравнения групп с помощью критерия Краскела –Уоллиса, достигнутый уровень статистической значимости для всех сравнений <0,001.По сравнению с пациентами без СПС, пациенты с холестатическим СПСдостоверно чаще курили, имели анамнез СД, ХОБЛ, постоянной формы ФП,предшествующего кардиального фиброза печени.
Пациенты со смешанным СПСпо сравнению с пациентами без СПС достоверно чаще имели анамнез постояннойФП, кардиальный фиброз печени, ХОБЛ, реже страдали СД. По сравнению спациентами с холестатическим СПС у пациентов со смешанным СПС реженаблюдалось курение, ожирение, СД, ХОБЛ, чаще – постоянная ФП и известныйкардиальный фиброз печени в анамнезе (рис. 13).Без СПСХолестатический СПССмешанный СПС*#*62,5%46,6%**#33,9%*63,4%53,3%20,8%#25%48,9%37,2%*86,7% #75%66,7%42,2% * #31,7%16,7%*#*0% 2,2%ОжирениеСДПостоянная ФПКурениеХОБЛ9,8%Кардиальныйфиброз печениРисунок 13.
Коморбидные состояния с зависимости от варианта СПС.Примечание: *p <0,017 – достоверность различий групп с холестатическим (или смешанным) вариантами СПСприведена по сравнению с группой без СПС#p <0,017 – достоверность различий группы со СПС по сравнению с группой с холестатическим СПС.Данные отсутствуют при недостоверных различиях.60Проанализированы различия между тремя группами по признакам исимптомам СН (таб.
23). Пациенты с холестатическим и смешанным вариантамиСПС не отличались по частоте основных признаков и симптомов СН (p >0,05), заисключением периферических отеков – их достоверно чаще выявляли у пациентовс холестатическим СПС.Таблица 23.Симптомы застоя и гипоперфузии в зависимости от варианта СПСХолестатический СмешанныйБез СПСПризнаквариантвариантχ2(n=48)(n=90)(n=183)(1)16Акроцианоз, n (%)14 (29,2)58 (64,4)*(1)110 (60,1)*(2) (2)15(1)7,8Гидроторакс, n (%)8 (16,7)36 (40)*(1)89 (48,6)*(2)(2)16(1)Набухание шейных4,111 (22,9)34 (37,8)*(1)85 (46,4)*(2)(2)вен, n (%)10(1)10Хрипы, n (%)33 (68,8)70 (88,9)*(1)153 (83,6)*(2) (2)6,8(1)8,2Гепатомегалия, n (%)27 (56,3)70 (77,8)*(1)129 (70,5)*(2) (2)4,6(1)4,1Асцит, n (%)10 (20,8)48 (53,3)*(1)80 (43,7)*(2)(2)8,4(1)2,8Отеки, n (%)44 (91,7)88 (97,8)*(1)168(91,8%)#(2) (2)3,3Воротная вена >12 мм0 (0)8 (0,9)37 (20,2)*7,4при УЗИ, n (%)(1)42(1)(2)Дилатация НПВ, n (%)2 (4,2)46 (51,1)*97 (53)*(2)44(1)3,2Гидроперикард, n (%)4 (8,3)18 (20)*(1)56 (30,6)*(2)(2)4,6Примечание: *p <0,017 – достоверность различий групп с холестатическим (или санным) вариантами СПСприведена по сравнению с группой без СПС#p <0,017 – достоверность различий групп с холестатическим и смешанным вариантами СПСНе получено достоверных различий в частоте СНнФВ, СНсФВ и СНсрФВ упациентов со смешанным и холестатическим вариантами СПС, однако присмешанном СПС по сравнению с пациентами без СПС и пациентами схолестатическим СПС достоверно чаще наблюдались снижение ФВ <35%, тяжелаянедостаточность митрального клапана (рис.
14), достоверно больше были размерыЛП и ПП (таб. 24).61Нет СПСХолестатический СПССмешанный СПС**#*#*61,2%51,1%* 46,9%35,6%51,4%29,2%31,1%16,7%4,2%ФВ <35%Тяжелая ТРТяжелая МРРисунок 14. Снижение ФВ и тяжелые клапанные нарушения в зависимостиналичия и варианта СПСПримечание: *p <0,017 – достоверность различий групп с холестатическим (или смешанным) вариантами СПСприведена по сравнению с группой без СПС#p <0,017 – достоверность различий группы со СПС приведена по сравнению с группой с холестатическим СПС.Данные отсутствуют при недостоверных различиях.Таблица 24.ПоказательФВ ЛЖ, %ИММЛЖ,г/м2ОТСПП, смПЖ, смЛП, смКСР, смКДР, смСДЛА, ммрт.ст.Эхокардиографические параметрыв зависимости от наличия и варианта СПСБез СПСХолестатическийСмешанный(n=48)вариант (n=90)вариант (n=183)44,7±11,4 (20;69) 38,3±12,3 (12;62)* 35,3±12,4 (10;60)*193±61 (107;347) 176±55 (65;281)186±52 (68;276)0,50±0,100,47±0,120,44±0,12(0,33;0,70)(0,26;0,88)(0,24;0,72)*5,2±0,7 (4,0;6,4) 6,1±1,3 (3,9;9,3)* 6,7±1,5 (3,3;12,2)*#2,9±0,3 (2,4;3,6) 3,5±0,7 (2,6;6,6)*3,6±0,7 (2,4;6,8)*4,6±0,6 (3,8;6,2) 5,0±0,9 (3,7;8,3)*5,4±1,1 (3,9;9,0)*#3,9±0,8 (2,8;5,2) 4,5±1,0 (2,8;6,8)*4,7±0,9 (2,0;6,9)*5,4±0,8 (4,1;7,0)5,7±0,9 (4,0;7,7)5,8±0,9 (3,4;7,7)*38,6±16,1 (20;85)54±15 (21;87)*58±19 (18;113)*H,p119,1НД11,958,149,439,919,19,638,7Примечание: ИММЛЖ – индекс массы миокарда ЛЖ, ОТС – относительная толщина стенок;данные представлены как M±SD;*p <0,001 – достоверность различий групп с холестатическим (или смешанным) вариантами СПС по сравнению сгруппой без СПС при выполнении теста Манна-Уитни.#p <0,017 – достоверность различий групп с холестатическим и смешанным вариантами СПС по сравнению сгруппой без СПС при выполнении теста Манна-Уитни.H, p1 – приведены значение тестовой статистики (H) при сравнения групп с помощью критерия Краскела –Уоллиса, достигнутый уровень статистической значимости для всех сравнений <0,001Установлено, что у пациентов со смешанным вариантом СПС в отличие отпациентов без СПС и с холестатическим СПС достоверно ниже были уровни САДи пульсового АД при поступлении (таб.