Диссертация (1151616), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Молодняку до 6 месяцев – 0,5-1 таблетка кайода. Есликорма, содержат гойтрогены, то следует добавлять йода – не менее 22мг. Сконцентрированными кормами крупному рогатому скоту требуется – 1мг на 1кгсухого вещества. В.В. Ковальский рекомендует коровам при удое до 10кг – 0,7мгкайода; 11-20кг – 0,8мг; 21-30кг – 0,9мг [132].1.3.1 Антагонисты и синергисты йодаАнтагонистыйодаЗобогенныевещества,которыеещёназываютгойтрогенами или струмогенами, можно условно разделить на 3 основныегруппы: лекарственные средства, блокирующие функцию щитовидной железы –тиреостатики; «естественные» зобогены, кторые содержатся в продуктах питанияи воде; зобогены промышленного происхождения [240].Зобогенные вещества приводят к патологической геперплазии тканищитовидной железы с последующим замещением её соединительной тканью.Патогенез этих изменений может осуществляться разными механизмами, как засчёт нарушений в метаболизме непосредственного йода, так и опосредованно40через тиреотропный гормон гипофиза.
Наиболее изученными считаются эффектызобогенов первой группы.Тиоцианаты и изотиоцианаты в большом количестве содержатся в растенияхиз семейства крестоцветных – капуста белокачанная, брюссельская капуста,цветная капуста, брокколи, репа, рапс. Такие растения как маниока, сладкийкартофель, кукуруза содержат цианогенные гликозиды [221]. Тиоцианаты,изотиоцианаты и цианогенные гликозиды ингибируют захват йода щитовиднойжелезой и стимулируют его выделение из организма.К наиболее изученным «естественным» зобогенам относятся флавоноиды,играющие важную роль в метаболизме растений.Механизм ингибирования захвата йода и его последующую органификациюфлавоноидами по-прежнему остаётся досконально не изученным.
Однако,известно, что активность натрий-йодидного симпортёра (NIS) зависит от ТТГ,влияние которого опосредовано каскадом циклического аденозинмонофосфата(цАМФ).Такимобразом,агенты,влияющиенатранспортнатрияивзаимодействующие с натрий-калиевой аденозинтрифосфотазой (АТФ-азой),также блокируют и захват йода. Тиоцианаты и изотиоцианаты, выделяющиеся изC- и N-гликозидов семейства крестоцветных, являются конкурентными анионамиза транспорт йода с NIS [247].Флавоноиды способны связываться с транстеритином (транспортный белок),что приводит к быстрому повышению уровня Т4 и Т3 и подавлению секреции исинтеза ТТГ, вызывая нарушение распределения гормонов во внеклеточномпространстве, тканях и органах. Однако, подобной связи с другими основнымитранспортными белками (тиреоглобулином и тиреоальбумином) не установлено[226].Следует отметить, что зобогены, известные под названием «эндокринныедизрапторы», включают хлорсодержащие органические вещества в том числепестициды и инсектициды, которые образуются в процессе химического синтеза:полихлорированные бифенилы, диоксины и фураны, хлорфенокси-содержащиегербициды, гексахлоробензин, 2-, 3-, 7-, 8-тетрахлородибензо-п-диоксин [96].41Синергисты йода Доказана прочная связь метаболизма йода с метаболизмомдругих микронутриентов, без которых профилактика йодной недостаточностимонопрепаратами йода менее эффективна [80, 156, 201].Известно, что витамин А оказывает положительное влияние на метаболизмтиреоидных гормонов и биосинтез тиреотропного гормона.
Сочетанный дефицитвитамина А и йода протекает более тяжело, чем монодефицит йода [248].Экспериментальным путём доказано, что приём витамина А отдельно или всочетании с йодированной солью оказывает положительное влияние на размер ифункцию щитовидной железы, способствует лучшему всасыванию йодидатиреоцитами, увеличению уровня сывороточного трийодтиронина, тироиднойдейодиназы и повышению активности натрий/йодид симпортёра. В опытахБьебингера с коллегами показано влияние витамина А на экспрессию генатироид-стимулирующего гормона [224, 239, 244, 245, 249].Следует отметить, что витамин D подавляет избыточно стимулируемоетиреотропным гормоном всасывание йодида за счёт снижения синтезациклического аденозинмонофосфата.
Избыток витамина D сокращает числорецепторов к тиреотропному гормону, способствуя повышению уровня G-белка,который в свою очередь ингибирует аденилатциклазу в клетках щитовиднойжелезы. Помимо жирорастворимых витаминов А и D к молекулярнымсинергистам йода также относят витамины группы В. Например, длявысвобождения йодида из моно- и дийодтирозина необходим рибофлавинзависимый фермент йодтирозин дейодиназа [222]. Во время внутриутробногороста и развития щитовидной железы последняя остро нуждается в факторахроста, к которым относятся витамин А, фолаты и цианокобаламин, недостатоккоторых способствует патологии щитовидной железы. Синергистом фолатов ицианокобаламина является пиридоксин, а значит поступление всех трёхвитаминов просто необходимо особенно беременным людям и животным [225,227, 232].На метаболизм йода кроме гормонов влияют микроэлементы: цинк, селен,медь и железо.
Гормоны щитовидной железы модулируют всасывание и42выведение цинка. В свою очередь цинк входит в состав рецептора ктрийодтиронину, фермент супероксиддисмутаза, содержащий цинк, обеспечиваетантиоксидантную защиту щитовидной железы [20, 45, 99, 238]. Особо важноезначение для нормальной работы щитовидной железы принадлежит селену.Селен-зависимая йодтирониндейодиназа контролирует переработку избыткатиреоидных гормонов, а внутриклеточные и секретируемые селен-зависимыеглютатионпероксидазы вовлечены в антиоксидантную защиту щитовиднойжелезы [243].Недостатокжелезаворганизмеприводитнетолькокразвитиюжелезодифецитной анемии, но и снижает общий уровнь трийодтиронина,тироксина, интенсивность гормонального отклика на резкое переохлаждение,эффективность препаратов йода в терапии и профилактике йод-дефицитныхзаболеваний [220, 233, 242].Кировские учёные изучали влияние препарата Альгасол на рост, развитие,продуктивные качества, гематологические и другие показатели крови цыплятбройлеров, кур-несущек.
В состав препарата входят соединения йода, селена ижелеза,являющиесясинергистами,биологическиеэффектыкоторыхспособствуют повышению мясной и яичной продуктивности птицы, естественнойрезистентности, сохранности молодняка, повышает пищевые качества мясной ияичной продукции, снижает затраты корма [35-37, 73, 181].432 ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ2.1.
Материалы и методы исследованийРабота выполнена в период с 2012 по 2016 года на кафедрах «Ветеринарносанитарнойэкспертизыирадиобиологии»,«Инфекционныхболезнейипатанатомии», «Межфакультетской учебно-научной лаборатории биотехнологии»Федерального государственного бюджетного учреждения высшего образования«Ижевская государственная сельскохозяйственная академия» (ФГБОУ ВОИжевская ГСХА), в открытом акционерном обществе (ОАО) «Учхоз ИюльскоеИжевскойГСХА»ВоткинскогорайонаУдмуртскойРеспублики,сельскохозяйственном производственном кооперативе «Колхоз имени Мичурина»Балезинского района Удмуртской Республики (СПК Мичурина), «Колхозе(сельскохозяйственномпроизводственномкооперативе)имениМичурина»Вавожского района Удмуртской Республики (СХПК Мичурина), на базерадиологическогоУдмуртскойотделенияРеспубликиБюджетного«Республиканскийучрежденияздравоохраненияклиническийонкологическийдиспансер имени С.Г.
Примушко» Министерства здравоохранения УдмуртскойРеспублики.Объектами исследования послужили йодсодержащие фармакологическиепрепараты «Монклавит-1» (ООО «Оргполимерсинтез СПб», г. Санкт-Петербург),«Калий йодистый» в квалификации химически чистый (ЗАО «ВЕКТОН», г.Санкт-Петербург);химиотерапевтическиесредства«Цефтриаксон»(ОАО«Синтез», г.
Курган), «Энрофлон 5 %» (ООО «ВИК», г. Москва), «Рифициклин»(ООО«Агровет»,г.Белгород),«Бисептол480»(АО«Варшавскийфармацевтический завод ПОЛЬФА», Польша, г. Варшава), «Фталазол» (ОАО«Дальхимфарм»,г.Хабаровск),«Трихопол»(Фармацевтическийзавод«ПольФарма», Польша), «Фуразолидон» («Борисовский завод медицинскихпрепаратов», Республика Беларусь, г. Борисов).Влабораторныхинаучно-производственныхэкспериментахиспользованы лабораторные и сельскохозяйственные животные:50 самцов беспородных белых мышей;были4440 самцов беспородных белых крыс;40 самцов гладкошёрстных морских свинок;100 телят чёрно-пёстрой породы, разного пола, в возрасте 3-7 дней;175 телят чёрно-пёстрой породы, разного пола, в возрасте 15-30 дней.В ходе работы были применены клинические, токсикологические,патологоанатомические, гистологические, эпизоотологические, гематологические,биохимические,иммунологические,микробиологические,математическиеметоды исследований.Лабораторных животных (белых мышей, белых крыс и гладкошёрстныхморских свинок) содержали в виварии в клетках, выполненных из фанеры, столщиной стенки 1 см и металлической сеткой.
Температура воздуха в вивариисоставляла 21-23оС, с относительной влажностью воздуха не более 50%.Содержание и кормление животных осуществлялось согластно Методическихрекомендацийпосодержаниюлабораторныхживотныхввиварияхнаучноисследовательских институтов и учебных заведениях, кормами местногопроизводства [236].2.1.1. Изучение токсичности препарата «Монклавит-1» на белых мышахВисследованиипоизучениюхроническойтоксичностипрепарата«Монклавит-1» в разных разведениях использовали 50 самцов белых мышей.
Намомент исследования мыши были клинически здоровыми со средней массой тела32,0±3,4г.Дляпостановкиэкспериментапопринципуаналоговбылосформировано пять групп животных по десять мышей в каждой.Методология проведения токсикологического исследования осуществляласьсогласноРуководствулекарственныхсредств,поапроведениютакжедоклиническихМетодическимисследованийрекомендациямпоэкспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологическихвеществ [170, 171].Контрольная группа – интактные животные, которые получали питьевуюводу в объёме 0,5мл внутрижелудочно, через зонд.45Первая опытная группа – внутрижелудочно, через зонд, вводили исходныйпрепарат «Монклавит-1», в объёме 0,5мл/животное, содержащего 0,380мг йода.Вторая опытная группа – внутрижелудоно, через зонд, получали препарат«Монклавит-1», предварительно разведённый с питьевой водой в соотношениичетыре к одному, в объёме 0,5мл/животное, содержащего 0,304мг йода.Третья опытная группа – внутрижелудоно, через зонд, получали препарат«Монклавит-1», предварительно разведённый с питьевой водой в соотношенииодин к одному, в объёме 0,5мл/животное, содержащего 0,190мг йода.Четвёртая опытная группа – внутрижелудоно, через зонд, получали препарат«Монклавит-1», предварительно разведённый с питьевой водой в соотношенииодин к четырём, в объёме 0,5мл/животное, содержащего 0,076мг йода.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
