Диссертация (1151616), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Полученные результаты исследованийявляются достоверными, на основании чего сделаны соответствующие выводы,которые не вызывают сомнений.Материалы и результаты проведённых исследований освещены и обсужденына Всероссийской научно-практической конференци, посвящённой 90-летиюкандидатасельскохозяйственныхнаук,доцентакафедрычастногоживотноводства А.П. Степашкина, ФГБОУ ВПО «Ижевская государственнаясельскохозяйственная академия» (2012); на Всероссийской научно-практическойконференции «Аграрная наука – инновационному развитию АПК в современныхусловиях», ФГБОУ ВПО «Ижевская государственная сельскохозяйственнаяакадемия» (2013); напосвященнойМеждународной научно-практической конференции,70-летиюФГБОУВПО«Ижевскаягосударственнаясельскохозяйственная академия» (2013); на Международной научно-практическойконференция «Наука инновации и образование в современном АПК», ФГБОУ13ВПО «Ижевская государственная сельскохозяйственная академия» (2014); наВсероссийской научно-практической конференции: «Теория и практика –устойчивому развитию агропромышленного комплекса» ФГБОУ ВПО «Ижевскаягосударственная сельскохозяйственная академия» (2015); на Международнойнаучно-практической конференции, посвящённой 90-летию со дня рожденияЗаслуженного деятеля науки РФ, доктора сельскохозяйственных наук, профессораВ.М.
Куликова, ФГБОУ ВО «Волгоградский ГАУ» (2015); на Международнойнаучно-практической конференции молодых учёных: «Вклад молодых учёных винновационное развитие АПК России», ФГБОУ ВО «Пензенская ГСХА» (2015).В 2015 году работа «Изучение радиозащитных свойств препарата «Монклавит1»» в рамках второго этапа Всероссийского конкурса на лучшую научную работусреди студентов, аспирантов и молодых учёных в номинации «Ветеринарныенауки» Министерства сельского хозяйства РФ, проводимого в Казанскойгосударственной академии ветеринарной медицины им.
Н.Э. Баумана, успешнодоложена и заняла 2-е место, а на 3-м (финальном) этапе конкурса, проводимого в2015 году в Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарноймедицины, заняла призовое 6-е место.По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, 4 из которых –в изданиях из Перечня ведущих рецензируемых журналов, рекомендованых ВАКРФ,изданарадиозащитныемонография:свойства«Сравнительные«Монклавит-1»фармакотоксикологические(щитовиднаяжелеза,расстройства пищеварения, острая лучевая болезнь у животных)».иострые141 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Лечение и профилактика лучевых поражений.Противолучевые средстваОтечественные и зарубежные учёные занимаются изысканием средств длялечения и профилактики лучевых поражений у животных и человека [41, 56, 72,148, 209, 210].
Особую угрозу животноводству на фоне лучевых пораженийпредставляетвозникновениеинфекционныхболезнейреспираторногоижелудочно-кишечного трактов, падёж молодняка [27, 33, 46, 48, 62, 63, 91, 133,149, 166, 217].Течение острой лучевой болезни у животных, находящиеся в эндемическомпо йоду регионе, сопровождается не благоприятным прогнозом.
Тяжесть теченияострой лучевой болезни зависит от клинического состояния на момент облученияийоднойобеспеченности.Йодявляетсяоднимизэссенциальныммикроэлементов. Доказана его роль в процессах образования и метаболизмагормонов щитовидной железы. Поэтому главным следствием дефицита йодаявляетсянарушениеобразованияворганизметиреоидныхгормоновивозникновение патологических изменений в щитовидной железе [20, 34].
Вусловиях биогеохимической зоны по йоду, йодсодержащие препараты могутобладать радиозащитным действием за счёт нормализации синтеза и метаболизматиреоидных гормонов. Механизм их действия будет опосредованный, черезактивизацию метаболических процессов гормонами щитовидной железы.Особый вклад в совершенствование классификации внёс П.П. Саксонов 1976г., который рассмотрел противолучевые средства с позиции клиническойфармакологии, с учётом вопросов практического их применения.
В 1957 годубылапредложенапротиволучевыхунификациясоединенийпринциповсформированиямодернизациейеёклассификацийтерминологииидифференциацией основных дефиниций по механизму реализации действияпротиволучевых препаратов [172].Фармакологические препараты, снижающие тяжесть течения и проявлениялучевого поражения организма человека и животных, применяемые до облучения15или в первые несколько суток после облучения, относятся к противолучевымсредствам [42].
О возможных механизмах реализации радиозащитного действияпрепаратов разных фармакологических групп сообщено отечественными изарубежными исследователями [43, 223, 246].Основуфармакологическихпротиволучевыхсредствсоставляютрадиопротекторы, которые проявляют эффекты на клеточном уровне: вызываютчастичную нейтрализацию «кислородного эффекта» прежде всего при радиолизедезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
Период терапевтического действияданной группы противолучевых средств составляет 1-3 часа.Основным достоинством радиопротекторов является скорость наступленияпротиволучевого действия, которая составляет несколько минут, в том числе привоздействии ионизирующей радиации сверх смертельных доз, при этомустойчивость организма к лучевому воздействию при приёме препаратов оченьвысокая. Однако радиозащитный эффект радиопротекторов не в состояниипревыситьпосвоейвыраженностирадиосенсибилизирующегодействиякислорода, растворённого в тканях [42].Суть «кислородного эффекта» заключается в том, что кислород играетважную роль в реакциях с радикалом ДНК, его эффект радиосенсибилизациисостоит, в снижении эндогенной защиты ДНК глутатионом и белками.
Механизмдействия радиопротекторов заключается в снижении содержания кислорода вклетке [42]. Тиольные группы серосодержащих радиопротекторов конкурируют скислородом за радикал ДНК, вызывая клеточную гипоксию. При воздействиидисульфидоваминотиоловпосредствомдиаминовойсвязипроисходитконформационное изменение ДНК в виде «сжатой пружины», что препятствуетдоступу кислорода к наиболее уязвимым участкам ДНК [27].Цистамин– относится к группе аминотиолов, которые оказываютпрофилактическое радиозащитное действие при остром лучевом поражении,повышают устойчивость организма к ионизирующей радиации. В цистаминесульфгидрильная группа заменена дисульфидной связью.
Амнитиолы уменьшаютколичество свободных радикалов, ионизированных и активированных молекул,16образующихся в тканях при облучении, придают устойчивость ферментам поотношению к лучистой энергии. Амнитиолы особо эффективны за 10-30 минут дооблучения, но при развившейся лучевой болезни препарат не эффективен.Индралин – относится к группе α1-адреномиметиков прямого действия.Механизмомпротиволучевогодействияявляетсяростпериферическогосопротивления кровотока, регионарное ограничение кровотока посредствомвазоконстрикции, в результате чего происходит развитие циркуляторнойгипоксии тканей.
Препарат принимают перорально за 10-15 минут до лучевоговоздействия. Радиопротекторный эффект длится 20-30 минут и через час начинаетснижаться.Совместноеприменениеиндралинасипразидом(моноаминооксидазы) пролонгирует радиопротекторный эффект до 2-2,5 часов[56, 57, 162].Мексамин – радиопротектор, действующим веществом которого является 5метокситриптаминпрепарата(алкоксипроизводноезаключаетсявспособностисеротонина).Механизм5-метокситриптаминадействияоказыватьизбирательное сосудосуживающее действие магистральных артерий конечностей,черепа, внутренних органов, исключая сосуды сердца, головного мозга,межрёберных артерий, вазоконстрикция приводит к развитию гипоксии ипроявлению радиозащитного действия.
Препарат принимают per os за 30-40минут до облучения.По данным исследователей [65, 109, 219, 236] ряд потенциальных доноровмонооксида азота: нитроэфиры, гуанидины, сиднонимины, S-нитрозотиолы,оксимы, могут проявлять профилактическую и лечебную радиозащитнуюэффективность.Ингаляционноеприменениемонооксидаазотаявляетсяпредметом изучения и сегодня. Неорганический донор монооксида азотаповышает устойчивость клеток к ультрафиолетовому излучению, гаммаизлучению, повышенной температуре, но его практическое применение вкачестве радиопротектора затруднено вследствие повышенного образованияметгемоглобина.17Пролонгировать действие радиопротекторов не возможно, так как в клеткепроисходит резкое изменение её функционального состояния.
«Биохимическийшок» является ключевым условием для реализации противолучевого эффекта.Выход клетки из данного состояния приводит к снижению противолучевогодействия, однако, не исключена гибель клетки от токсического воздействияпротиволучевого препарата [27].Препараты, применяемые при дозах облучения не превышающих костномозговой синдром лучевой болезни, за несколько часов до 3-4 суток дооблучения, составляют группу радиомитигаторов. Они обладают действием отнескольких дней до двух недель, эффект развивается постепенно [42].Общим механизмом действия радиомитигаторов является их способностьускорять процессы пострадиационной регенерации клеток кроветворной системы,восстановление миелопоэза [12, 68, 231].Интерлейкин-1β – цитокин, котороый применяют перед облучением или всоставе комплексной терапии острой лучевой болезни.
Оказывает радиозащитноедействие на клетки крови. При развитии костно-мозгового синдрома остройлучевойболезниитерлейкиниспользуюткаксредство,стимулирующеемиелопоэз и ранние этапы эритропоэза [93].Способность к стимулированию миелопоэза ещё до развития первыхклинических признаков лучевого поражения сделало возможным применениерадиомитигаторов в качестве средств ранней неотложной терапии острой лучевойболезни [228, 234].ВначалеXXIвекаотечественнымиучёнымибылразработангранулоцитарный колониестимулирующий фактор «Лейкостим». Возможностипатогенетической терапии костномозгового синдрома существенно расширилисьзасчётспособности«Лейкостима»индуцироватьпролиферациюидифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников в костном мозге.Исследования по выявлению противолучевой эффективности «Лейкостим»демонстрируют более высокую (на 10-30% выше) выживаемость облучённыхсверхлетальной дозой крыс, что не уступает импортному препарату «Нейпоген».18В отличие от «Нейпогена», «Лейкостим» ускоряет не только восстановлениемиелоидного ростка, но и эритроидного, а также и рост мегакариоцитов.
Учёныепредположили, что главный критерий радиозащитного действия, выживаемость,будет повышена более чем в два раза, комбинированием лейкостима с другимиколониестимулирующими факторами [67].Исследователи доказали профилактическую эффективность сульфотозифанаприэкспериментальномоблученниилабораторныхживотныхиовецсверхлетальными дозами. Сульфотозифан, инъецированный мышам за двое, троеи четверо суток до лучевого воздействия в абсолютно летальной дозе приводит ксохранности 20%, 60% и 80% мышей соотвественно.
Оценивая картинупериферической крови облучённых мышей, авторы отмечают более раннее ибыстрое наступление репаративных процессов со стороны органов кроветворения,более быстрое снижение концентрации малонового диальдегида, что позволяетрекомендовать сульфотозифан в качестве средства ранней противолучевойзащиты [97].Радиозащитноесредство,состоящееизпродуктовметаболизмамикроорганизмов и гидросиликата алюминия, оказывает десенсибилизирующеедействие на фоне развития лучевой аутоаллергии, в результате чего выживет 73%животных, облучённых летальной дозой [165].С.В. Хижняк с соавт.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
