Диссертация (1151616), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Определить влияние различных доз «Монклавит-1» на функциональнуюактивность и выраженность гистологических изменений в щитовидной железе ивнутренних органах у белых мышей.2. Установить радиозащитные свойства препарата«Монклавит-1» привнутрижелудочном введении за сутки до и через трое суток после общеговнешнего однократного гамма-облучения в дозах 4Гр и 2Гр, ответную реакциюорганизма белых крыс и морских свинок.3. При острой лучевой болезни изучить сравнительное влияние препарата«Монклавит-1» и Калия йодистого на клиническое течение, гематологическиепоказатели,концентрациюгормонов,микроморфометрическиепоказателищитовидной железы у белых крыс и морских свинок.4. Установить сравнительную эффективность препарата «Монклавит-1» в8разведении 1:2 и 1:3 с питьевой водой и химиотерапевтических средств разныхгрупп,включенныхвкомплексныесхемылечениятелятсострымирасстройствами пищеварения в условиях промышленного скотоводства.5.
Проанализировать частоту возникновение болезней желудочно-кишечноготракта и респираторной патологии у телят, переболевших в ранние срокипостнатального онтогенеза острыми расстройствами пищеварения6. Сравнить клиническую эффективность и экономическую целесообразностьприменения «Цефтриаксона», «Энрофлона 5», «Рифициклина», «Фуразолидона»,«Фталазола», «Бисептола 480», «Трихопола» и «Монклавит-1».Научная новизна исследования «Монклавит-1» впервые был рассмотренкак радиозащитное средство при внешнем общем гамма-облучении животных всравнении с калием йодистым.
Установлено, что обеспеченность щитовиднойжелезы йодом, включённым в молекулу поливинилпирролидона, до лучевоговоздействия снижает тяжесть течения острой лучевой болезни. Экспериментальнодоказано, что у белых крыс и морских свинок без дотаций йода лучевая болезньпротекает тяжелее, чем у животных получивших до и после лучевого воздействиядотации йода в виде препарата «Монклавит-1».
При изучении хроническойтоксичности препарата на белых мышах впервые была выведена полулетальнаядоза йода, которая составила 17,732мг/кг (23,33мл «Монклавит-1»). Высокие дозы«Монклавит-1» вызывают хроническую интоксикацию, снижение живой массымышей, угнетение гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, выраженноераздражающее действие тканей желудочно-кишечного тракта, диспептическиеявления, нарушение функции мочеотведения.
Определено, что применение«Монклавит-1» в дозе 1/20 от ЛД50 обладает терапевтическими эффектами вотношении острого расстройства пищеварения у телят и повышает активностьметаболических процессов. Включение «Монклавит-1» в комплексную схемулеченияострыхрасстройствпищеваренияутелятспособствует100%выздоровлению животных в течение 4-5 дней с регистрацией рецидивазаболевания у 17% животных, способствует профилактике йоддифицитногосостояния организма и нормализует функцию щитовидной железы.9Теоретическая и практическая значимость работы Получены научныесведения по токсикологии «Монклавит-1», радиозащитным эффектам у белыхкрыс и морских свинок, его влиянии на активность метаболических процесоов итерапевтическую эффективность при лечении острого расстройства пищеваренияу телят в возрасте до 30 дней в условиях промышленного ведения скотоводства.Доказана возможность использования «Монклавита-1» в разведении 1:37 сводой, содержащего физиологические дозы йода; в качестве радиозащитногосредства при угрозе развития лучевой болезни; положительное влияние нащитовидную железу в сравнении с калием йодистым в равных по йоду дозах.При анализе эффективности химиотерапевтических препаратов при леченииострых расстройств пищеварения у телят в возрасте до 30 дней применение«Монклавит-1» эффективно, а также как лечебно-профилактическое средство прийоддефицитных состояниях молодняка.Методология и методы исследования.
Для достижения цели и выполненияпоставленных задач, заявленных в диссертационной работе, были примененыметоды и методологические приёмы исследований:1. Клинические–проведениеобщегоклиническогообследованияживотных, определение частоты сердечных сокращений, дыхательныхдвижений, общей температуры тела, регистрация и оценка патологическихизменений у подопытных животных со стороны различных органов исистем, регистрация изменений массы тела.2. Токсикологические – изучение хронической токсичности препарата«Монклавит-1» проводилось согласно Методическим рекомендациям поэкспериментальному(доклиническому)изучениюновыхфармакологических веществ [223].3. Патологоанатомические–вскрытиетруповпавшихиубитыхлабораторных животных с использованием парафиновых ванн пообщепринятой методике, включающей рассечение кожных покровов иподлежащих тканей по белой линии живота, грудине, вентральнойповерхности шеи и головы, регистрация и оценка макроскопических10изменений во внутренних органах, отбор проб для гистологическихисследований.4.
Гистологические – фиксация проб в 10% нейтрализованном раствореформалина не менее двух суток, промывка в проточной воде не менеечетырёх часов, обезвоживание в батарее спиртов (изопропилового) вповышающихконцентрациях,проводкавбатареепарафиновизаключение в парафин. Нарезка гистосрезов толщиной 4-5 мкм сиспользованием санного микротома. Изготовление и окраска гистосрезовгематоксилином-Мейера и водным раствором эозина по общепринятойметодике.5. Гематологические – отбор проб крови у мышей из брюшной аорты, укрыс из хвостовых артерий и вен путём ампутации хвоста, у морскихсвинок методом пункции полостей сердца, у телят из ярёмной вены.Подсчёт абсолютного содержания количества эритроцитов, лейкоцитов,тромбоцитов,гемоглобина,определениегематокритаспомощьюавтоматического гематологического анализатора BC-2800Vet компании«Mindray» – КНР. Изготовление мазков крови с целью выведениялейкоцитарной формулы общепринятым методом.
Фиксация мазков кровив 960 этиловом спирте, окраска мазков по Романовскому-Гимза.6. Биохимические – определение количественного содержания общегобелка,альбуминов,мочевины,креатинина, активностиферментоваланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ) спомощью наборов реагентов ЗАО «Вектор-БЕСТ», г. Новосибирск иполуавтоматического биохимического фотометра «Stat Fax 1904+» –США.Определениеконцентрациисвободноготироксина,общеготрийодтиронина и тиреотропного гормона методом твёрдофазногоиммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов ООО«Компания Алкор Био», Россия, г. Санкт-Петербург и микростриповогофотометра «Stat Fax® 303 Plus» – США.7. Микробиологические – посев суспензии из фекалий на общие11питательные среды (мясо-пептонный агар и мясо-пептонный бульон) иэлективную питательную среду «Эндо» общепринятыми способами.Определениечувствительностимикроорганизмовкиспользуемымпротивомикробным средствам с применением дисков на мясопептонномагаре, последовательных серийных разведений в мясо-пептонном бульоне.Постановка биологической пробы на белых мышах, которых заражаливнутрибрюшинносуспензиейнафизиологическомрастворе,приготовленной из выросших колоний.8.
Математические – статистическая обработка результатов выполнена спомощью метода вариационной статистики с использованием t-критерияСтьюдента на персональном компьютере с использованием программыдлястатистическогоанализа«MicrosoftExcel7.0».Определениесрееднелетальной дозы проводили методом «пробит-анализа».9. Моделированиехроническогоотравленияйодомбелыхмышейосуществлялось согласно «Руководству по проведению доклиническихисследований лекарственных средств» и «Методическим рекомендациямпоэкспериментальному(доклиническому)изучениюновыхфармакологических веществ» [223, 224].10.Моделирование внешнего облучения крыс и морских свинок подверглиострому внешнему однократному общему гамма-облучению.
Облучениеживотных осуществлялось на гамма-терапевтическом аппарате длядистанционного облучения «Theratron Equinox». Поглощённая дозаобщего гамма-облучения от60Co составляла 4,0Гр, при мощности дозы0,9Гр/мин для крыс и 2,0Гр, при мощности дозы 1,0Гр/мин для морскихсвинок. Дистанция до объекта 100см, площадь облучаемой поверхности35см2, фильтр 0,5мм, напряжение 1,25МВ.Положения, выносимые на защиту:1. Влияние исходного препарата «Монклавит-1» и в разведениях 4:1, 1:1, 1:4 сводой на белых мышей, концентрацию гормонов щитовидной железы ипатоморфологические изменения внутренних органов.122. При внешнем общем однократном гамма-облучении, в нелетельной исреднелетальной дозах, проанализировать сравнительную эффективностьприменения Калия йодистого и «Монклавит-1» (в дозе по йоду10мкг/животное – крысам, 20мкг/животное – морским свинкам).3. Испытать варианты комплексного лечения телят с острыми расстройствамипищеварения и установить их влияние на концентрацию тиреоидныхгормонов.4.
Изучить сравнительную функциональную активность щитовидной железытелятпритерапиихимиотерапевтическимиострыхрасстройствсредствамиразныхгрупппищеваренияипрепаратом«Монклавит-1».5. Оценитьэкономическуюэффективностьпримененияхимиотерапевтических препаратов и «Монклавит-1» при лечении телят.Степень достоверности и апробация результатов В соответствии сутверждённым в 2012 году планом выполнения научных исследованийэксперименты проводились в период с 2012 по 2016 годы на достаточном почисленностипоголовье животных.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
