Диссертация (1151583), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Одной из таких мишеней является селезѐнка, вкоторой при стрессе способность образовывать клетки, продуцирующиеантитела, существенно снижается (Абрамов В.В., 1991; Корнева Е.А., 1993;Segerstrom S.C., Miller G.E., 2004).Иммунная система является системой «быстрого реагирования» начужеродные воздействия, так как непосредственно взаимосвязана со стресссистемой. Структуры центрального аппарата регуляции иммунной системылокализованы в гипоталамусе, гиппокампе, связаны с холинергическиминейронами базального ядра Мейнерта, с НА-нейронами синего пятна, ДАнейронами мезолимбической и нигростиатной системы, с ГАМК-нейронамихвостатого ядра, серотонинергическими нейронами ядер шва и топическисовпадают с центральными структурами стресс-системы (Sternberg E.M.,2006).Стресс-система и иммунная система взаимосвязаны между собойвлиянием нейрональных структур на иммунокомпетентные клетки и органыи влиянием иммунной системы на стресс-систему.
Поэтому гипоталамусбыстро реагирует на нарушение иммунного гомеостаза и дает началосложномуэфферентномупутипередачирегуляторныхвлиянийнаиммунокомпетентные клетки и органы. Иммунная система влияет насостояние стресс-системы, модулируя еѐ активность. В основу механизмовэтого влияния положено действие цитокинов – интерлейкинов (IL-1, IL-2,IL-6) и фактора некроза опухоли (TNF), а они, образуясь в ответ на стресс,активируют гипоталамус → гипофиз → надпочечники, активизируясекрецию гипоталамических КРГ и аргинин-вазопрессина, гипофизарногоАКТГ и глюкокортикоидов (Glaser R., Kiecolt-Glaser J.K., 2005).Вследствие этого по принципу обратной отрицательной связипроисходитсаморегуляцияактивностииммуннойсистемы.Глюкокортикоиды являются мощным регулятором иммунного ответа и57синтеза интерлейкинов.
Увеличение секреции глюкокортикоидов в своюочередь сдерживает стимуляторный эффект цитокинов на гипоталамогипофизарно-адреналовую ось, активность иммунокомпетентных клеток ииммунную реакцию. Взаимосвязь иммунной системы и стресс-системыобусловливает непосредственное участие иммунной системы в стрессреакциях и определяет влияние стресса на иммунореактивность (Stier K.S.,Almasi B., Gasparini J. et al., 2009).Увеличение содержания кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ) вгипоталамусе, при стимуляции его секреции под влиянием стресса, приводитк активации симпатической системы и вызывает дозозависимое снижениеактивности нормальных киллеров и подавление митогениндуцированнойпролиферации лимфоцитов в селезѐнке и на периферии (Fingerle-Rowson G.,Koch P., Bikoff R.
et al., 2003).В результате активации симпатической системы норадреналин инейропептид Y (NPY) воздействуют на иммунокомпетентные органы иклетки (в частности, на селезѐнку), вследствие чего происходят угнетениепроцесса образования антител в ответ на антигены, угнетение активностинормальных киллеров и уменьшение митогениндуцированной пролиферациимакрофагов. Под влиянием симпатической регуляции активируется выбросадреналина из надпочечников, увеличивается его влияние на иммуннуюсистему, что приводит к подавлению иммунного ответа (Иванова Н.Т., 1995).Предупреждение повышения уровня кортикотропин рилизинг гормона(КРГ) в гипоталамусе при стрессе предотвращает снижение активностиестественных киллеров. Активность центров адренергического звена стресссистемы, активизирует иммунодепрессивное действие КРГ и приводит кповышенному воздействию катехоламинов симпатической системы инадпочечников на иммунную систему (Сеин Б.С., 2007; Сеин Б.С., АксѐновА.А., 2007; Сеин О.Б., Сеин Б.С., 2008).По данным C.R.
Teague, F.S. Dhabhar, R.H. Barton et al. (2007),отсутствие секреции глюкокортикоидов (при удаление надпочечников) не58оказывает влияния на вышеперечисленные эффекты КРГ, что указывает насамостоятельное влияние КРГ на иммунную систему через его воздействиена рецепторы мозговых структур. По мнению Б.А. Фролова, С.Н. Афониной(1983), D. Kagi, B. Ledermann, K. Burki (1996), изменение иммунного статусаорганизма при стрессе обусловлено его влиянием на разные звеньяиммунного ответа.
К основным проявлениям стрессовой реакции относятсяклеточные сдвиги в лимфоидной ткани, возникающие в результате цитолиза,угнетения пролиферации, мобилизации и перераспределения лимфоцитов.Сначала происходит «опустошение» с одновременным увеличением клеток вкостном мозге, затем усиливается миграция клеток в тимус и селезѐнку изкостного мозга на фоне его гиперплазии. При стресс-реакции, в результатеизменения тонуса симпатической нервной системы, лимфоциты активномигрируют в костный мозг, а гранулоциты из костного мозга, тогда каккортикостероиды активируют миелопоэз (Kim S., Yokoyama W.M.,1998; KimS., Iizuka K., Aguila H.L., 2000).При стрессе, вызванном облучением, лимфоидный индекс можетоставаться неизменным или значительно снижаться в результате разрушенияплазматическоймембранылимфоцитов,вследствиенарушенияеѐцелостности происходят морфологические изменения этих клеток, что такжесвязано с изменением концентрации электролитов в цитоплазме лимфоцитов(Малкин Р.М., Тужилкова Т.Н., 1980; Жетписбаев Г.А., Калибекова А.Д.,Аргынбекова А.С.
и др., 2004).Противоречивы мнения разных авторов относительно воздействияразнообразных видов стресса на врожденный иммунитет. Острый стрессможет стимулировать врожденный иммунный ответ, влияя непосредственнона активность макрофагов, нейтрофилов и натуральных киллеров, ахронический стресс – дифференцированно воздействовать на разные звеньяиммунного ответа (Goebel M.U., Mills P.J., 2000; Toft P., Dagnaes-Hansen F.,Tønnesen E. et al., 2002).59По данным M.J. Nunez, J. Balboa, E.
Rodrigo (2006) активность ичисленность нейтрофилов при стрессе падает, а натуральных киллероввозрастает, O. Kanemi, X. Zhang, Y. Sakamoto et al. (2005) установили, чтоколичество этих клеток не изменяется, что противоречит результатамисследований целого ряда авторов (Капитонова М.Ю., Краюшкин А.И.,Мураева Н.А. и др., 2006; Dokun A.O., Kim S., Smith H.R., 2001; Avitsur R.,Padgett D.A., Dhabhar F., 2003; Amsen D., Blander J.M., Lee G.R., 2004; TsengR.J., Padgett D.A., Dhabhar F.S., 2005; Avitsur R., Powell N., Padgett D.A.
et al.,2009).Изменение численности иммунных клеток при стрессе может быть попричине их массовой гибели и стресс-индуцированного действия –повышенияконцентрацииглюкокортикостероидовиадренергическойстимуляции (Oya H., Kawamura T., Shimizu T. et al., 2000; Tseng R.J., 2005).Резкое повышение уровня глюкокортикоидов ведет к гипергликемии, чтоспособствует повышению энергообеспечения приспособительных процессов,происходящих в организме.Глюкокортикоиды подавляют функции лимфоидных, макрофагальныхклеток, угнетают проявления клеточного и гуморального иммунного ответакак непосредственно в клетках, так и в целом организме.
По данным Б.А.Фролова, С.Н. Афониной (1983) и J. Ahlgvist (1986), существуюткортикостероид-резистентные клетки, которые при введении максимальныхдоз глюкокортикоидов не только сохраняют иммунологические способностиклеток, но их могут усиливать.Физиологический стресс сопровождается снижением гормональнойактивности щитовидной железы, активацией сразу нескольких систем:симпатической нервной системы; гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной, –приводя к росту в крови уровня тиреоидных гормонов; гипоталамогипофизарно-андрогенной и гипоталамо-нейрогипофизарной – приводящим кизбыточнойсекрецииандрогенов,чтоспособствуетрепаративнымпроцессам.
В условиях стресса выявлены половые отличия в динамике60уровней адаптивных гормонов в стрессорный и послестрессорный периоды:женские особи обладают более высокой мобильностью адаптивных системпо сравнению с мужскими (Горизонтов П.Д., 1981).Такжепредпринятольфакторныхстрессоров,рядисследованийхемосигналов,относительновыделяемыхвлиянияживотнымивокружающую среду (феромоны «страха» и «тревоги»). Данные веществамогут дистанционно распространяться в группах интактных особей, подобно«эффекту соседства» регулировать и контролировать активность иммуннойсистемы,продукциюинтерлейкинов,активностьлимфоцитовпериферической крови, стабильность хромосомного аппарата (Даев Е.В.,Суринов Б.П., Дукельская А.В., 2007; Moynihan J.A., Karp J.D., Cohen N.
etal., 1994; Kiyokawa Y., Kikusui T., Tekeuchi Y. et al., 2004).Центральные и периферические органы иммунитета, в том числеселезѐнка животных, являются продуцентами регуляторных пептидов,которыеучаствуютвподдержаниигомеостазаорганизма,вфункционировании регуляторных – нервной, иммунной и эндокринной –систем, что и лежит в основе иммуномодулирующих свойств органов,непосредственно селезѐнки (Хавинсон В.Х., Рыбакина Е.Г., Малинин В.В.
идр., 2002; Sanna V., Di Giacomo A., La Cava A., 2003).Влияниестрессов на селезѐнку изучено у крыс, так послеодночасового стрессового воздействия на 3-и и 14-е сутки у крыс в,маргинальной зоне, реактивных центрах лимфоидных узелков селезѐнкиотмечалось достоверное уменьшение содержания малых лимфоцитов,увеличение количества макрофагов и клеток с признаками деструкции и,снижение плотности расположения клеток на единицу площади, чтовыражается как проявление реакции «клеточного опустошения» в ответ настрессовое воздействие (Капитонова М.Ю., Улла М., Нор Ашикин М.Н.Х.,2011).Из селезѐнки яков А.Г. Гонгаевой, С.Д. Жамсарановой (2010, 2012)выделены биорегуляторы разной степени ростостимулирующей активности,61и установлены их адаптогенные и иммуностимулирующие свойства, налабораторныхживотныхиммуносупрессии.биорегуляторов также(мыши)находившихсяИммуностимулирующеевдействиеподтвердило использование ихсостоянииполученныхв производствеколбас, употребление которых способствовало увеличению субпопуляцийТ-лимфоцитов в крови и возрастанию иммунорегуляторного индексаорганизма человека.Изменение картины крови является первостепенным элементом вформированиигормонально-метаболическогостатусаорганизмапривоздействии острого и хронического стрессов (Горизонтов П.Д., 1983;Васильев Н.В., Захаров Ю.М., Коляда Т.И., 1992).Характерные для стресс-реакции изменения системы крови впервыеобнаружил и описал Г.
Селье. К ним он отнес эозинопению, нейтрофильныйлейкоцитоз, лимфопению в периферической крови и инволюцию тимиколимфатического аппарата (Селье Г., 1977). Клетки крови при стресс-реакцииобладают значительной степенью подвижности и лабильности (Жаров А.В.,Шмидт Ю.Д., 1995; Мурузюк Н.Н., Романова Ю.В., 2001; Булгакова О.С.,2006).П.Д. Горизонтовым, О.И. Белоусовой, М.И.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
