Диссертация (1151577), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Установлено, что В-клетки обладают высокой метаболическойактивностью и их функция связана с накоплением биогенных аминов, вчастности серотонина (Севрюкова О.И., Боташева В.С., 2011; Glass R., BanksJ.W., 1993; Burnstock G., 2001). Хотя ряд авторов (Ломоносова Н.Э., 2003;Лысенко И.М., 2007; Савина Л.В., Лукошникова Т.В., Бутаева С.В. 2008;Mutaku J.F., Poma J.F., Many M.C., 2002; Yoshikawa T., Moriyama A., Kodama R.et al., 2011; Parchami A., Fatahian Dehkordi R.F., 2012) отождествляют клеткиАшкинази с развитием патологических состояний щитовидной железы (узловойзоб, аденома, тиреоидит Хасимото, злокачественные опухоли), их роль вразвитии патологии до конца не изучена.С-клетки (кальцитониноциты) – имеют относительно крупные размеры,округлую форму, светлую цитоплазму, расположены обычно группами междуфолликулами в виде обособленных островков.
С-клетки захватывают из кровипредшественники аминов, декарбоксилируют их до соответствующего амина инакапливают вместе с кальцитонином в гранулах. В связи с этим С-клеткиотносят к APUD-системе. Высказывают предположение, что С-клеткисинтезируют и выделяют в малых количествах также соматостатин, вещество Ри пептид, связанный с кальцитониновым геном. С-клетки не способныпоглощать йод (De Grandi P.B., Kraehenbuhl J.P., Campiche M.A., 1971; Toda S.,Watanabe K., Yokoi F., 2002; Zbucki R.L., Malgorzata W.M., Sawicki B.
et al.,2007).211.2. Регуляция функций щитовидной железы, секреция, биологическая рольи метаболизм тиреоидных гормоновВ норме регуляция функции щитовидной железы (синтез и секрециятиреоидных гормонов), в основном, осуществляется тиреотропным гормономгипофиза. ТТГ является гликопротеином, состоящим из α и β - субъединиц, α субъединицаидентичнатаковойлютеинизирующегоифолликулостимулируещего гормона, тогда как β - субъединица специфична дляТТГ (Rijnberk A., Kooistra H.S., 2010).РегуляциясекрециигипофизомТТГнаходитсяподконтролемгипоталомического тиреотропин релизинг-гормона (ТРГ) и концентрациитиреоидных гормонов,главным образом Т3 (Chanoine J.P., Braverman L.E.,Farwell A.P.
et al., 1993). В свою очередь секреция ТРГ зависит от α2адренергической активности в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса иобщего пула тиреоидных гормонов (Угрюмов М.В., 2009; Huszenicza Gy.,Kulcsar M., Rudas P., 2002). ТТГ взаимодействуя с рецепторными доменамиплазмолеммытироцитоваденозинмонофосфатастимулирует(цАМФ),которыйгенерациюявляетсяциклическогопосредникомвгормональном клеточном контроле (Rodriguez F., Jolin T., 1991; Squires E.J.,2010). ТТГ способствует активизации пиноцитоза на апикальной границетироцитов, что ускоряет высвобождение гормонов, а так же стимулируетмитотическую активность эпителия железы (Бакл Д., 1986).ДлительнаястимуляциящитовиднойжелезыТТГприводиткгипертрофии и гиперплазии ее тканевых компонентов, что в конечном итогеприводит к возникновению зоба (Абрамова Н.А., Фадеев В.В., Герасимов Г.А.,2006; Кочергина И.И., 2008).Так же существует интратиреоидный способ регуляции функциищитовиднойжелезы,чтоособоважнопридефицитеилиизбыткемикроэлементов, йода в частности (Алешин Б.В., 1983; Norris D.O., Lopez K.H.,2010).
Возникающие компенсаторные явления, с одной стороны, должныобеспечить больший захват йода тироцитами при меньшем его уровне в крови22и, с другой стороны, его более эффективную реутилизацию и накопление вжелезе (Журбенко А.М., 1983). Яркими примерами ауторегуляторныхмеханизмов служат: изменение чувствительности щитовидной железы кстимулирующему действию ТТГ и возрастание отношения Т3/Т4 в секретещитовидной железы при дефиците йода; при избытке йода отмечают такназываемый эффект Вольва-Чайкова, при котором щитовидная железапрекращает поглощать йод (Лупачик С.В., Надольник Л.И., Нецецкая З.В.
и др.,2006; Paulíkova I., Kovac G., Bires J. et al., 2002; Wondisford F.E., Radovick S.,2009; Norris D.O., Lopez K.H., 2010).Секреция тиреоидных гормонов носит стадийный характер: 1. активныйтранспорт йода из крови в тироцит; 2. синтез и секреция в просвет фолликулатиреоглобулина; 3. поглощение тироцитом тиреоглобулина, его протеолиз споследующим высвобождением йодтиронинов; 4. экструзия в периваскулярноепространство тиреоидных гормонов (Быков В.А., 1997; «Щитовидная железа...», 1998; Banks J.W., 1993; Fail P.A., Anderson S.A., Friedman M.A., 1999).В первую фазу секреции происходит интенсивный захват и перемещение ионовйодапротив электрохимического и концентрационного градиента, изпериферической крови в тироциты, по средствам транспортного белка натриййодид симпортера, который локализуется на базолатеральной мембране клетки(Фелдмен Э., Нелсон Р., 2008).Во вторую фазу, попавший в клетку йодид, окисляется в присутствииперекиси водорода до промежуточного соединения, которое включается втирозиновые остатки акцепторных белков – тиреоглобулин (Amadi K., SaboM.A., Sagay A.S., 2006).
Тиреоглобулин, является ключевым белкомщитовидной железы и служит как матрица для синтеза тиреоидных гормонов, атакжедляихвысвобождениявнутрижелезистого(RivoltaC.M.,депонированияTargovnikH.M.,и2006).дозированногоЕгосинтезосуществляется в гранулярном эндоплазматическом ретикулуме и аппаратеГольджи тироцитов, экскретируется ими посредством экзоцитоза в виде гранул,содержащих также фермент пероксидазу. Йодирование тиреоглобулина23происходит на поверхности раздела клетка-коллоид, примыкающего капикальной мембране. (Dunn J.T., 1985; Dunn J.T., Anderson P.C., Fox J.W.,1987).При повышении функциональной активности щитовидной железы,активизируетсятретьяфазасекреции,заключающаясявпоглощениедепонированного в фолликулах тиреоглобулина, путем захвата его частицмикроворсинками апикальной поверхности тироцитов (Neumanna S., HuangbW., Titusb S. et al., 2009).
По данным Tepel C., Bromme D., Herzog V. (2000),Linke M., Jordans S., Mach L. et al. (2002) протеолиз тиреоглобулинаосуществляется лизосомальными протеазами (катепсины K и B) еще, будучина апикальной поверхности тиреоидного эпителия. Коллоидные каплидвижутся в направлении базальной мембраны клетки, а навстречу им движутсялизосомы, которые при встрече сливаются с коллоидными каплями, образуяфаголизосомы. Последние перемещаются к базальной мембране тироцитов и впроцессе этой миграции, в них происходит протеолиз тиреоглобулина споследующим высвобождением йодтиронинов (Toni R., Casa C.D., Spaletta G.
etal., 2007).Высвободившиеся гормоны диффундируют через базальную мембранутироцитаипоступаютвпериваскулярноепространство.Механизмыреализации четвертой фазы секреции: выхода тиреоидных гормонов изщитовидной железы в кровь точно не известны, но есть сведения, что онстимулируетсяТТГчерезактивациюмембраносвязанногоферментааденилатциклазы (Барковский Е.В., Ачинович О.В., 2003).Так как выделившиеся тиреоидные гормоны гидрофобны и плохорастворимы,большаяихчасть(до99%)обратимосвязываютсястранспортными белками плазмы крови (Fedler C., 2006). Среди транспортныхбелков наибольшей активностью по отношению к тиреоидным гормонамобладают α2 – глобулин; преальбумин и альбумин, которые связывают 75%,15% и 10% (соответственно) от общего пула гормонов (Теплый Д.Л.,Ясенявская А.Л., Кобзева Н.В., 2008; Darras V.M., Geyten S.V., Kühn E.R., 2000).24Связанные гормоны медленно освобождаются из комплекса с белками,приобретая физиологическую активность по отношению к тканевым гормонсвязывающим рецепторам (Лобырева О.В., 2010; Nazifi S., Shahriari A.,Nazemian N., 2010).Физиологическая активность тиреоидных гормонов не равнозначна, такТ4 обладает меньшим сродством с циторецепторами клеток-мишеней, а егоконцентрация в периферической крови в несколько раз превышает таковую всравнении с Т3.
Около 80% Т4 метаболизируется в тканях путем дейодирования(Brown-Grant K., 1963; Kelly G., 2000; Gereben B., Zavacki A.M., Ribich S., 2008).Механизмдействиятиреоидныхгормоновзаключаетсявстимуляциисинтетической активности ядер клеток-мишеней. После взаимодействиягормона с ядерными рецепторами образуются димеры инициирующиетранскрипцию генов и синтез новых белков (Germain D.L., Schwartzman R.A.,Croteau W. et al., 1996). У мышей и крыс выявлено несколько типов ядерныхбелков-рецепторов для абсолютного большинства тканей характерны два типабелков ТРα-1 и ТРβ-1, тогда как белок ТРβ-2 узкоспецифичен для гипофиза игипоталамуса (Бизунок Т.А., 2006; Угрюмов М.В., 2009; Constantinou C.,Margarity M., Valcana T., 2005; 338. Pantos C., Xinaris C., Mourouzis I. et al.,2008).Дейодированию может подвергаться как наружное кольцо Т4 (и тогдаобразуется рТ3), так и внутреннее кольцо (и тогда образуется реверсивный Т3).Поскольку превращение Т4 в Т3 приводит к повышению биологическойактивности гормона, а превращение в рТ3, наоборот, к его снижению, тобиологическая активность гормонов зависит от активности деиодиназнаружного и внутреннего кольца Т4 (Frankenfeld T.G.P., Corrêa da Costa V.M.,Nascimento-Saba C.C.A., 2002; Germain D.L., Galton V.A., Hernandez A., 2009).В норме преимущественно образуется Т3, а при различных заболеваниях,голодании или усилении катаболитических процессов – биологически неактивный рТ3.
На долю Т3, секретируемого щитовидной железой, приходитьсяменее 20% общего количества этого гормона; остальные 80-90% образуется в25периферических тканях в результате монодеиодирования наружного кольца Т 4.Наибольшее количество тиреоидных гормонов накапливается в печени имышцах (Germain D.L., 1988; Kohrle J., Rasmussen U.B., Ekenbarger D.M. et al.,1990; Jílkova Z.M., Pavelka S., Flachs P. et al., 2010).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
