Диссертация (1151487), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Экспериментальное исследование in vitro доказало, что введенный цитратстабильного железа (III) в реакционную смесь с трансферрином блокируетего металлсвязывающую способность;2. Исследования функциональной пригодности in vivo радиофармацевтическогопрепарата 68Ga-цитрат с и без дополнительного введения цитрата стабильногожелеза (III) показали инфламатотропное распределение препарата, егобыструю аккумуляцию в области смоделированных очагов воспаления ивысокую скорость выведения из организма. Дополнительное введениецитрата стабильного железа (III) позволило решить важную задачу –возможностьприменятьдлявизуализациивоспалительногопроцессакороткоживущий изотоп галлия-68.3. Дополнительноевнутривенноевведениепредварительно, так и совместно счаспослевведения(30-6068цитратажелеза(III),какGa-цитратом, позволило уже в первыйминут)получитьинформативныеПЭТизображения с четкой визуализацией смоделированных очагов воспаления засчет значительного снижения активности препарата в крови и повышения егонакопления в воспалении в 3-5 раз.4.
Экспериментальныетоксикологическиеисследованиябезопасностиприменения лиофилизатов для приготовления РФП и РФК позволилиустановить их хорошую переносимость, полное отсутствие выраженныхсимптомов, аллергизирующего действия. Лиофилизаты в рекомендуемых дляклинического применения дозах не оказывали токсического эффекта,влияющегонастатистическизначимыеизмененияосновныхгематологических и биохимических показателей крови. При введениивысоких доз цитрата железа (III) наблюдали симптомы токсическогогепатита, носящие функционально-обратимый характер.5.
Рассчитанные прогностические значения доз, создаваемых в органах, тканяхи очаге воспаления, согласуются с требованиями радиационной безопасности,представленными в публикациях МКРЗ и НКДАР ООН.133ЗАКЛЮЧЕНИЕНа основании проведенных исследований изучены функциональнаяпригодность и безопасность радиофармацевтического препарата68Ga-цитратс дополнительным введением цитрата стабильного железа (III) длявизуализациивоспалительныххарактеризуют68процессовGa-цитраткакметодомПЭТ,эффективныйикоторыебезопасныйрадиофармацевтический препарат.Сведения о практическом использовании научных результатовСпособ визуализации воспалений с использованиемдополнительнымвведениемфизиологическиGa-цитрата с68приемлемыхсоединенийтрехвалентного железа (например, цитрата железа) защищен патентом РФ.Полученныеврезультатевыполненнойработыданныеэкспериментальном обосновании возможности применения68обGa-цитратапослужили одним из оснований к регистрации радиофармацевтическогопрепарата для визуализации воспалительных процессов методом ПЭТ.
Внастоящий момент проводится подготовка к клиническим исследованиямпрепарата. Производство лиофилизатов для приготовления РФП налажено нафармацевтическом предприятии ООО «ДИАМЕД» (Москва, Россия).Перспективы дальнейших исследованийПерспективыдальнейшейразработкитемызаключаютсявклиническом применении и клинической апробации способа визуализациивоспалительныхдополнительнымпроцессоввведениемсиспользованиемфизиологически68Ga-цитратаприемлемыхтрехвалентного железа (например, цитрата железа).ссоединений134БЛАГОДАРНОСТЬАвтор выражает несоизмеримую благодарность всем своим коллегам –сотрудникам отдела радиационных технологий в медицине ФГБУ ГНЦФМБЦ им.
А.И. Бурназяна ФМБА России, в особенности, Ларенкову А.А.,Жуковой М.В., Брускину А.Б. за их помощь и содействие в работе.Особую благодарность автор выражает к.б.н. Клементьевой ОльгеЕвгеньевне, заведующей лабораторией доклинических и клиническихисследований радиофармацевтических препаратов ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им.А.И. Бурназяна ФМБА России, и к.х.н. Кодиной Галине Евгеньевне,заведующей отделом радиационных технологий в медицине ФГБУ ГНЦФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, за их руководство и безграничнуюподдержку, за предоставление экспериментальной базы и возможностьпроводитьисследованиянасовременномисертифицированномоборудовании, за их неоценимые советы и научное воспитание.Также автор выражает особую благодарность своему научномуруководителю, прекрасному и научно увлеченному человеку, ученомурадиобиологу с большой буквы, д.б.н., Лауреату премии Правительства РФ,ликвидатору последствий аварии на Чернобыльской АЭС, профессоруЛысенко Николаю Петровичу, за его руководство и воспитание, за то, чтооднажды открыл для автора биологию «мирного атома».Отдельную благодарность автор выражает своей коллеге, невесте ибудущей жене – Петросовой Кристине Андреевне, инженеру отделарадиационных технологий в медицине ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им.
А.И.Бурназяна ФМБА России за то, что разделяет с автором общие научныеинтересы, за постоянную поддержку и неоценимую помощь в теоретическихи практических вопросах настоящей диссертационной работы.Автор приносит свои извинения за все неизбежные ошибки инеточности, допущенные им при подготовке текста данной работы.135СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Альперн, Д.Е. Вегетативная нервная система и обмен веществ / Д.Е.Альперн. – Харьков: Медиздат, 1931. – 71 с.2.Варламова, Н.В.
Получение и медико-биологические испытаниямеченноготехнецием-99m норфлоксацинагидрохлорида /Н.В.Варламова, В.С. Скуридин, С.И. Сазонова // Бюллетень сибирскоймедицины. – 2010. – №6. – С. 108-116.3.Васильева, М.А. Роль ультразвукового метода исследования вдиагностикеотграниченногопослеоперационногоперитонитаупациентов с патологией толстой кишки / М.А. Васильева, А.О. Пензина// Медицинский альманах. – 2013.
– №5 (29). – С. 120-122.4.ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. –Введ. 01.08.2015. – М.: Изд-во стандартов, 2015. – 15 с.5.Гусев, Е.Ю. Системное воспаление с позиции теории типовогопатологического процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, Л.Н. Юрченко// Цитокины и воспаление. – 2007. – Т. 6. – №4. – С. 9-21.6.Денисов, А.М. Введение в теорию обратных задач / А.М. Денисов. –М.: МГУ. – 1994. – 208 с.7.Дмитриенко,А.А.Диагностикаостеомиелитаприсиндромедиабетической стопы / А.А. Дмитриенко, В.В.
Аничкин, М.Ф. Курек, идр. // Проблемы здоровья и экологии. – 2014. – №3 (41). – С. 62-67.8.Доклинические исследования радиофармацевтических препаратов дляпозитронно-эмиссионнойтомографии.Методическиеуказания2.6.1.046-2013. – Утв. 4.07.2013 ФМБА России. М., 2013.9.Дубова, Е.А. Ксантогранулематозный холецистит: обзор литературы иклиническоенаблюдение/Е.А.Дубова,А.И.Щеголев,Кармазановский, и др.
// Мед. Виз. – 2009. – №1. – С. 50-59.Г.Г.13610.Дьячкова,Г.В.ВозможностиКТвдиагностикехроническогоостеомиелита бедренной кости / Г.В. Дьячкова, Ю.Л. Митина, Н.М.Клюшин, и др. // Гений ортопедии. – 2003. – №2. – С. 72-76.11.Елизарова, О.Н. Пособие по токсикологии для лаборантов / О.Н.Елизарова, Л.В. Жидкова, Т.А. Кочеткова.
– М.: Медицина. – 1974. –169 с.12.Завадовская, В.Д. Радионуклидные методы исследования в диагностикехронического остеомиелита / В.Д. Завадовская, О.Ю. Килина, Г.Ц.Дамбаев // Мед. Рад. и Рад. Без. – 2007. – Т. 52. – №3. – С. 54–60.13.Завадовская, В.Д. Сравнение возможностей трехфазной сцинтиграфиии сцинтиграфии с мечеными лейкоцитами в диагностике остеомиелитау пациентов с синдромом диабетической стопы / В.Д. Завадовская,М.А. Зоркальцев, О.Ю. Килина и др. // Радиология-практика. – 2012. –№1.
– С. 4–12.14.Завадовская, В.Д. Сцинтиграфическая диагностика остеомиелита / В.Д.Завадовская, О.Ю. Килина, И.Г. Синилкин и др. // Мед. Рад. и Рад. Без.– 2004. – Т. 49. – №1. – С. 63-70.15.Завадовская, В.Д. Сцинтиграфия с таллием-199-хлоридом в выявлениивоспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата / В.Д.Завадовская, О.Ю. Килина, А.П. Куражов и др. // Мед.
Виз. – 2003. –№3. – С. 102-105.16.Иванов,В.А.Малоинвазивныевмешательстваподконтролемультразвукового исследования в хирургии / В.А. Иванов, А.Е. Климов,К.В. Бобров, и др. // Альманах Клин. Мед. – 2007. – №16. – С. 69-73.17.Клёпов, А.Н. Применение методов математического моделирования вядерной медицине / А.Н. Клёпов, Ю.А. Кураченко, В.А. Левченко, и др.– Обнинск: Под ред.
докт. физ.-мат. наук Е.С. Матусевича. – 2006. –204 с.13718.Климов,С.В.Ролькомпьютернойтомографиивдиагностикетуберкулеза легких / С.В. Климов, А.Я. Кравцов, М.А. Kaнтepмaн, и др.// Сиб. Мед. Журнал. – 1999. – №1 (16). – С. 60-6419.Кодина, Г.Е. Радионуклидный генераторфизиологически приемлемого раствора6868Ge/68Ga для полученияGa / Г.Е. Кодина, М.Д.Козлова, Н.Н. Краснов, [и др.]. – Патент РФ 2126271. – 1998 (опубл.20.02.1999). – Бюл. №5.
– 15 с.20.Куражов,А.П.Возможностииспользованиянеспецифичныхтуморотропных индикаторов 99mTc-МИБИ, 67Ga-цитрата и 199Tl-хлоридадля дифференциальной диагностики злокачественных опухолей / А.П.Куражов, В.Д. Завадовская, Е.Л. Чойнзонов и др. // Сиб. Онкол.Журнал. – 2012. – №5 (53).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
