Диссертация (1151487)
Текст из файла
ФГБОУ ВО МОСКОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ И БИОТЕХНОЛОГИИ –МВА ИМЕНИ К.И.СКРЯБИНАНа правах рукописиЛУНЁВАлександр СергеевичЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ68Ga-ЦИТРАТА ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ МЕТОДОМПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ03.01.01 – РадиобиологияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата биологических наукНаучный руководитель:доктор биологических наукЛысенко Н.П.Москва – 20162ОГЛАВЛЕНИЕСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ..................................................................................
5ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................. 71. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ........................................ 161.1. Воспалительные процессы .......................................................................... 161.1.1. Основные теории воспаления .................................................................. 161.1.2. Этиологические основы возникновения воспалительного процесса .. 191.1.3. Патогенетические основы возникновения воспалительного процесса...............................................................................................................................
201.2. Диагностика воспалительных процессов. Применение методоввизуализации воспалительных процессов ........................................................ 271.2.1. Морфофизиологическая визуализация ................................................... 281.2.2. Функциональная визуализация методами эмиссионной томографии.Радиофармацевтические препараты для визуализации воспалительных иинфекционных процессов ..................................................................................
35Tc- и 111In-меченые иммуноглобулины ...................................................... 3799mTc- и 111In-меченные липосомы .................................................................. 3899mTc- и 111In-меченные ex vivo лейкоциты ..................................................... 3999mTc-меченные антитела агранулоцитов ....................................................... 4199mIn-DTPA-формил-Мет-Лей-Фен .................................................................. 42111In-меченный антагонист лейкотриена B4 (DPC11870) ............................. 43111Tc- и 131I-меченные интерлейкины .............................................................
4499mTc- и 18F-меченные фторхинолоны............................................................. 4599m18F-ФДГ .............................................................................................................. 4667Ga-цитрат ........................................................................................................ 4868Ga-цитрат и другие 68Ga-меченные радиофармацевтические препараты 511.3.
Доклинические исследования и стандартизациярадиофармацевтических препаратов ................................................................ 59Выводы по главе ................................................................................................. 662.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ...................................... 682.1. Объекты исследования ................................................................................ 6832.1.1. Подбор оптимальной концентрации цитрата железа (III) .................... 682.1.2.
Расчет используемых активностей и доз для исследований ................ 692.2. Экспериментальные животные .................................................................. 702.2.1. Моделирование асептического воспаления мягких тканей ................. 702.2.2. Моделирование септического воспаления легкого ............................... 712.2.3. Моделирование септического остеомиелита ......................................... 712.2.4. Моделирование заболевания воспаленного кишечника .......................
712.3. Методы исследования функциональной пригодности 68Ga-цитрата набиологических тест-системах ............................................................................ 722.3.1. Доказательство биоэквивалентности 67/68Ga-цитрата ........................... 722.3.2. Математическое моделирование кинетики транспорта 68Ga-цитрата 742.3.3. Расчет биологических и эффективных периодов полувыведения 68Gaцитрата ................................................................................................................. 782.3.4.
Визуализация смоделированных воспалительных процессов методомпозитронно-эмиссионной томографии ............................................................. 782.3.5. Реконструкция и анализ изображений.................................................... 802.4. Методы исследования безопасности лиофилизатов для приготовленияРФП 68Ga-цитрата и раствора цитрата стабильного железа (III) ...................
822.4.1. Исследование острой токсичности лиофилизатов ................................ 832.4.2. Исследование хронической токсичности лиофилизатов ...................... 842.4.3. Исследование аллергизирующего действия лиофилизатов ................. 852.4.4. Исследование специфической токсичности – расчет прогнозныхзначений лучевых нагрузок для 68Ga-цитрата в организме человека ........... 862.5. Статистическая обработка результатов .....................................................
923. ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПРИГОДНОСТИ68Ga-ЦИТРАТА ..................................................................................................... 933.1. Исследование влияния раствора цитрата железа (III) in vitro (блокада)на связывание галлия-68 с трансферрином в реакционной смеси ................
933.2. Исследование биораспределения 67Ga- и 68Ga-цитрата in vivo идоказательство их биоэквивалентности с и без дополнительного введенияраствора цитрата железа (III) ............................................................................. 963.3. Исследование математической модели кинетики транспорта 68Ga-4цитрата ...............................................................................................................
1024. ИССЛЕДОВАНИЕ И ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ68Ga-ЦИТРАТА ДЛЯ РАННЕЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИСМОДЕЛИРОВАННЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВМЕТОДОМ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ ......... 1085. ИССЛЕДОВАНИЕ И ОЦЕНКА ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВЛИОФИЛИЗАТОВ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ 68Ga-ЦИТРАТА С И БЕЗЦИТРАТА СТАБИЛЬНОГО ЖЕЛЕЗА (III) НА ГРЫЗУНАХ ................. 1145.1. Исследование острой токсичности .......................................................... 1145.2.
Исследование хронической токсичности ................................................ 1175.3. Аллергизирующие свойства ..................................................................... 1246. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ИОЦЕНКА РАДИАЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ 68GaЦИТРАТА. РАСЧЕТ ПРОГНОЗНЫХ ЗНАЧЕНИЙ ПОГЛОЩЕННЫХДОЗ, СОЗДАВАЕМЫХ В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ, ПРИ ВВЕДЕНИИ 68GaЦИТРАТА ............................................................................................................ 125ВЫВОДЫ .............................................................................................................
132БЛАГОДАРНОСТЬ ........................................................................................... 134СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................ 135Приложение А ..................................................................................................... 1561. Получение и основные ядерно-физические характеристики элюата 68Ga..1562.
Получение и основные ядерно-физические характеристики 67Ga .............. 1573. Характеристика и синтез РФП 67/68Ga-цитрата и РФК 68Ga-цитрата сцитратом железа (III) ........................................................................................... 158Приложение Б ..................................................................................................... 160Приложение В .....................................................................................................
1625СПИСОК СОКРАЩЕНИЙГМПАО – гексаметилпропилен-амин-оксим – хелатор для технеция-99m;ГФ XIII – Государственная Фармакопея РФ XIII издания;ДТПА – диметил-триамин-пентаацетат – хелатор для индия-111;КДН – коэффициент дифференциального накопления;КТ – компьютерная томография;МАГАТЭ – Международное Агентство по Атомной Энергии (InternationalAtomic Energy Agency, IAEA);МКРЗ–МеждународнаяКомиссияпоРадиационнойЗащите(International Commission on Radiological Protection, ICRP);МРТ – магнитно-резонансная томография;НКДАР ООН – Национальный Комитет по Действию Атомной Радиациипри Организации Объединенный Наций (United Nations Scientific Committee onthe Effects of Atomic Radiation, UNSCEAR);НРБ-99/2009 – нормы радиационной безопасности;ОФС – общая фармакопейная статья;ОФЭКТ – однофотонно-эмиссионная компьютерная томография;ПЦР – полимеразная цепная реакция;ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография;РНД – радионуклидная диагностика;РФК – радиофармацевтическая композиция;РФП – радиофармацевтический препарат;РХЧ – радиохимическая чистота;СОЭ – скорость оседания эритроцитов;УЗИ – ультразвуковое исследование;ФДГ – 2-фтор-2-дезоксиглюкоза;ФПС – физиологически приемлемое соединение;ECPVAU EOSP –Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемая дляэкспериментальных и иных научных целей (European Convention for the6Protection Vertebrate Animals Use for Experimental and Other Scientific Purposes,1986);FDA USA – Управление по контролю качества пищевых продуктов илекарственных препаратов США (Food & Drug Administration);FGF – фибробластный фактор роста (fibroblast growth factor);HIG – человеческие иммуноглобулины (human immune globulins);LTB4 – лейкотриен B4;MIRD – Комитет по внутренней дозиметрии (Medical Internal RadiationDose Committee);NCA – неперекрестнореагирующий антиген (noncrossreactive antigen);PDGF – тромбоцитарный фактор роста (platelet-derived growth factor);SNM – Международное общество ядерной медицины (Society of NuclearMedicine);SUV – стандартизованное значение накопления (standardized uptakevalue);VAP-1 – белок сосудистой адгезии (vesicle-associated protein).7ВВЕДЕНИЕАктуальность исследованияВоспалительные процессы сопровождают практически все известныезаболевания инфекционной и неинфекционной природы.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
