Автореферат (1144997), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Лично автором проводились исследования портопечёночной гемодинамики методом Полигепатографии. Участие автора в сборе,анализе, статистической обработке – 95% , написание научных работ по темедиссертации 90%.Реализация результатов исследованияАпробация работыРезультаты, полученные при выполнении диссертационной работы, доложены и представлены в материалах Международных конференций: «СлавяноБалтийский Форум – Гастро- 2003; Гастро- 2005; Гастро- 2006; Гастро- 2009»;(Санкт-Петербург); 1-ой международной конференции «Модели инновационного развития фармакологической и медицинской промышленности на базеинтеграции университетской науки и индустрии» (Москва, 2011); EASL Монотематической конференции «Портальная гипертензия» (Будапешт, 2009);Национальном конгрессе гепатологов (Братислава, 2009); Фальк симпозиуме№ 92 "Новые направления в гепатологии" (Санкт-Петербург, 1996); Х Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003); 10-ой8Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва 2005); Конференции «Актуальные вопросы профилактической и клинической медицины»(Санкт-Петербург, 1994); Конференции «Новые технологии профилактики,диагностики и лечения в клинике внутренних болезней» (Челябинск, 2001);Конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней, посвященный 95летию А.А.
Кедрова» (Санкт-Петербург, 2002); Научно-практической конференции посвященной 50-летию городской больницы №20 «Передовые медицинские технологии практическому здравоохранению»; (Санкт-Петербург,2008); 11 научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2010); 12 научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2011); 13научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2012); 14 научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2013).
Результатыпроводимых исследований в течение нескольких лет широко используются впрактической работе терапевтического отделения СПбНИИЭиР им. Альбрехта; в лаборатории иммунологии и клеточных биотехнологий Балтийского федерального университета им.
И. Канта; в многопрофильной семейной клинике«ЕМС» (Emergency Medical Consulting); в клинике натуральной медицины им.А. С. Залманова, в работе консультативно-диагностического центра СЗГМУим. И.И. Мечникова и в учебном процессе на кафедре внутренних болезней инефрологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 84 научные работы, в том числе 11статей в рецензируемых изданиях, 5 монографий, методические рекомендации «Эфферентная терапия в комплексном лечении больных хроническимизаболеваниями печени», утверждённые председателем секции по терапии, гастроэнтерологии и гепатологии Учёного совета МЗ РФ академиком РАМНпрофессором В.Т. Ивашкиным 04.05.2001 года; «Полигепатография», утверждённые заместителем председателя комитета по здравоохранению Прави-9тельства Санкт-Петербурга Жолобовым В.Е. от 27.12.2001 года; учебное пособие «Хронические заболевания печени и билиарной системы», утверждённое методическими советами ПСПбГМУ им.
И.П. Павлова, СПбГМА им. И.И.Мечникова, СПбГПМА, СПбМАПО, СПбГУ и ученым советом РВМА. По результатам работы получено 13 патентов на изобретение.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 303 страницах машинописного текста, состоит извведения, 4 глав, обсуждения и выводов, работа иллюстрирована 69 рисунками и 47 таблицами. Библиографический указатель включает в себя 121 отечественных и 139 зарубежных авторов.
В первой главе приводится обзор источников литературы и намечены предложения по новым подходам к диагностике и терапии хронических заболеваний печени. Во второй главе описаны материалы и методы исследования. Третья глава содержит изложение собственных данных, включающих основные типы нарушений портопеченочной гемодинамики в их взаимосвязи с патогенезом и стадиями хронических заболеваний печени, описана морфофункциональная гемодинамическая модель. В четвертой главе выдвинуты и апробированы предложения по совершенствованию терапии хронических заболеваний печени путем включения в неё методов выявления и индивидуальной коррекции нарушений портопеченочной гемодинамики.Содержание работыДизайн исследованияРисунок 1Основные этапы работ по темеНОВЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И КОРРЕКЦИИ ПОРТОПЕЧЕНОЧНОЙГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИОбоснование актуальности вопросовкоррекции портопеченочной гемодинамики при лечении хронических заболеваний печени (ХЗП)Разработка методики выявления типа идинамики нарушений портопеченочнойгемодинамикиФормирование системы специальныхкомплексных количественных оценокэффекта терапии ХЗПСоздание морфофункциональной гемодинамической модели развития ХЗП.Формирование предложений по дополнениютерапии ХЗП мерами по коррекции портопеченочной гемодинамикиПроверка эффективности выдвинутых предложений по дополнению патогенетическойтерапии ХЗП мерами коррекции нарушенийпортопеченочной гемодинамики10МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫВ основу работы положены результаты наблюдения 316 пациентов (М: Ж –179:137), включая 286 больных хроническими заболеваниями печени (ХЗП) и30 условно здоровых (референтная группа).
Средний возраст всех пациентовсоставил 32±16 лет. Больные ХЗП были разделены на две парные (по возможности однородные) рандомизированные выборки – «обучающую» (группа I) и«контрольную» (группа II). По результатам наблюдений в группе I отрабатывались методические вопросы, и уточнялась гемодинамическая модель развития ХЗП. В группе II оценивалась достоверность отобранных показателей иадекватность сформированной модели заболевания. Состав групп представленв таблице 1 и 2. Верификация диагноза ХЗП осуществлялась после детального изучения жалоб пациентов, анамнеза заболевания, анализа объективных илабораторно-инструментальных данных. Все больные ХЗП подвергались общеклиническим исследованиям, включающих клинический анализ крови сопределением количества тромбоцитов, общий анализ мочи с качественнойреакцией на уробилин и желчные пигменты, копрограмму и реакцию Грегерсена.
В комплекс биохимического исследования входили: определение общего белка и белковых фракций сыворотки крови, осадочные пробы (тимоловая,сулемовая), протромбиновый индекс, концентрация билирубина и его фракций, активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, амилаза, концентрация общего холестерина, мочевины,электролитов (калия, кальция, натрия). Для уточнения этиологии заболеванияпроводилось определение антигенных и антительных маркеров вирусного поражения печени: HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb для HBV и HCVAbдля HCV. Для исключения аутоиммунного поражения определялся титр АNA,SMA, LKM1, SLA. Для уточнения характера иммунных нарушений у больныхопределяли состояние клеточного иммунитета (Т-лимфоциты (CD3), Тхелперы (CD4), Т-супрессоры (CD8), и гуморального его звена (содержаниеиммуноглобулинов (Ig) классов A, M, G, количество циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК)).
Для уточнения размеров печени и селезенки, их11структуры, характера изменений проводилось ультразвуковое исследованиеорганов брюшной полости, а так же сканирование или сцинтиграфия печени иселезенки. С целью диагностики портальной гипертензии, в частности, выявления варикозного расширения вен пищевода и кардиального отдела желудкавсем пациентам проводили фиброгастродуоденоскопию, а для обнаружениягеморроидальных узлов – ректороманоскопию, колоноскопию. Для определения этиологии, характера патологических изменений, степени активности,выраженности процессов фиброзирования, стадии заболевания у 65 (20,5%)больных проводили пункционную биопсию печени по методу Манчини сокраской материала гематоксилином - эозином, пикрофуксином по Ван – Гизону, орсеином по Шиката, проведением ШИК - реакции и реакции Перлса.Данные морфологических исследований печени проводились с оценкой стадии хронического гепатита (по V.Desmet и соавт., 1994г.), полуколичественной оценкой фиброза печени по системе METAVIR и оценкой индекса гистологической активности хронического гепатита ИГА (по R.J.
Knodell и соав.,1981г с рекомендациями V.Desmet и соавт., 1994г.). При формулировке диагноза за основу была принята классификация МКБ № 10 и материалы международного конгресса гастроэнтерологов (Лос-Анджелес, 1994). Тяжесть цирроза печени оценивалась по Child-Pugh.Таблица 1Распределение больных в группе I и группе IIпо типу нарушений портопеченочной гемодинамикиПолГруппа II, «контрольная» выборкаТип нарушений портопеченочной гемодинамикиП (затруднен приток) О (затруднен отток)ПОГруппа I, «обучающая» выборкаI зона печеночного ацинусаМужчиныЖенщиныВсего в группеВсегоII зона печеночного ацинусаA1416Б1420В1012A46Б146В1713A1415Б1617В1111A33Б108В17153034221020302933226183214614012Таблица 2Распределение больных в группе I и группе IIпо генезу заболевания и характеру нарушений портопеченочной гемодинамикиЭтиология заболеванияОбласть затруднения кровотока на уровне микроциркуляторнойсистемы печени (локализация SOS-синдрома)П (затруднен приток)О (затруднен отток)Группы больныхГр.IГр.IIГр.Iгр.IIГрадации затруднений кровотока(выраженность SOS-синдрома)ХВГ ВХВГ СХВГ + ХВГ САутоиммунный гепатитПервичный гемохроматозПервичный билиарныйциррозХВГ С+ алкогольноепоражениеДлительный контакт сгепатотоксическимивеществамиА819-Б13131-В993-А1218-2Б15131В6104-А-Б-В-А-Б-В-3--1-2-------11----1---1-------152124102030В работе использовались известные методики формирования парных рандомизированных выборок и «ослепления» данных, методы сопоставления выборочных средних (для количественных показателей с распределением близким к нормальному) и выборочных долей (для качественных или порядковыхпоказателей).