Автореферат (1141344), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Коэффициенты вариабельности (общая вариация, CV, %) параметров биоэквивалентностисоставили 16,67 %, 21,85 % и 22,96 %, соответственно. Таким образом, в соответствии с Методическими указаниями «Оценка биоэквивалентности лекарственныхсредств», 2008 г., фармакокинетика исследуемых препаратов эквивалентна (для анти-IIа активности).Поскольку характер фармакокинетических кривых, полученных после введения исследуемого и референтного препаратов, в целом сходен, причем индивидуальная вариабельность значений активностей эноксапарина натрия в обоих случаях примерно одинакова, то можно сделать заключение, что по результатам доклинического сравнительного фармакокинетического исследования лекарственныхсредств исследуемого и референтного эноксапарина натрия их фармакокинетикаявляется эквивалентной по анти-Ха и анти-IIа активности эноксапарина натрия.Рис.
7. Усредненные фармакокинетические профили сравниваемых препаратовбиоаналогов (анти-IIа активность, линейная шкала)Рис. 8. Усредненные фармакокинетические профили сравниваемых препаратовбиоаналогов (анти-IIа активность, полулогарифмическая шкала).23ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1.Изучены и обобщены материалы научных публикаций и методическихруководств по теме исследования. Рекомендуется проводить сравнительныеисследованияанти-Хаианти-IIaактивностиinvitro,атакжеоценкуфармакокинетики in vivo относительно препарата сравнения, что и определяетнеобходимость разработки и валидации соответствующих аналитических методик.Обоснован выбор объектов исследования: препаратов НМГ-эноксапарина натрия,который входит в Список стратегически значимых ЛС).2.Разработаны методики определения анти-Ха и анти-IIа активностейэноксапарина натрия в условиях in vitro и in vivo методами УФ-спектрофотометриии планшетной УФ-спектрофотометрии, установлены их основные валидационныехарактеристики согласно ГФ XIII изд.
Показано, что разработанные методики могутбыть использованы для указанных аналитических задач.3.Проведенаапробацияразработаннойметодикидлясравнительногоисследования активности выбранных препаратов-биоаналогов эноксапаринанатрия в условиях in vitro на нескольких сериях оригинального разрабатываемогопрепарата эноксапарина натрия. Установлено, что соотношение активностей антиХа и анти-IIа для исследуемых препаратах является сопоставимым.4.Осуществлена апробация разработанной методики для сравнительногоисследования активности выбранных препаратов-биоаналогов в условиях in vivo.Было определено, что фармакокинетика исследуемых ЛС является эквивалентной.5.Установлено, что разрабатываемый препарат «Эноксапарин натрия» обладаетмежсерийной однородностью по величинам анти-Ха и анти-IIa активности in vitro, атакже их соотношению (RSD не более 5 %).Практические рекомендацииРезультаты диссертационного исследования, в том числе предложенныеметодики определения анти-Ха и анти-IIа активностей эноксапарина натрия вусловиях in vitro и in vivo могут быть использованы при разработке и стандартизациилекарственных препаратов-биоаналогов эноксапарина натрия.Перспективы разработки темы исследованияДальнейшие исследования в разработке методик анализа и стандартизации24лекарственных средств низкомолекулярных гепаринов могут быть направлены напоиск универсальных методик анализа, позволяющих проводить определение антиХа и анти-IIа активности других препаратов НМГ, а также нефракционированныхгепаринов.СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.
Маргаева Б.Ю. Подходы к оценке взаимозаменяемости биоаналогов (биосимиляров) на стадии их государственной регистрации в свете реализации стратегии «Фарма-2020» (обзор) / Б.Ю. Маргаева // Разработка и регистрация лекарственныхсредств. – 2013. – №3(4). – С. 88-94.2. Определение анти-Ха и анти-IIа активности препаратов низкомолекулярного гепарина (эноксапарина натрия) с использованием готовых наборов «Ренапарин-тест» методом с хромогенными субстратами / Т.А. Ярушок, Б.Ю. Маргаева, И.Е.
Шохин идр. // Биофармацевтический журнал. – 2015. – Т.7. – №1. – С. 47-52.3. Доклинические фармакокинетические исследований препаратов-биоаналогов эноксапарина натрия / Т.А. Ярушок, Б.Ю. Маргаева, И.Е. Шохин и др. // Биофармацевтический журнал. – 2015. – Т.7. – №1. – С. 56-60.4. Доклинические фармакокинетические исследования препаратов-биоаналогов эноксапарина натрия / Т.А.
Ярушок, Б.Ю. Маргаева, И.Е. Шохин и др. // Agilent Appilcation Note. – 2015. – № 5991-2509RURU. – С. 1-8.5. Маргаева, Б.Ю. Разработка, валидация и апробация методик определения анти-Хаи анти-IIa активности эноксапарина натрия / Б.Ю. Маргаева, И.Е. Шохин //Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2016. – №4(17). – С. 188-195.6.Маргаева,Б.Ю.Сравнительноеисследованиепрепаратов-биоаналоговэноксапарина натрия для определения анти-IIа активности в условиях in vivo/ Б.Ю.
Маргаева // Электронное приложение к журналу «Сеченовский вестник».Материалы VII научно-практической конференции«Актуальные проблемыоценки безопасности Лекарственных средств» (тезисы докладов) – 2016. – №2(24).– С. 23-24..
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
