Диссертация (1141337), страница 20
Текст из файла (страница 20)
СТРУКТУРНЫЕ ФОРМУЛЫ АНАЛОГОВ СОМАТОСТАТИНА (ОКТРЕОТИДИ ЛАНТРЕОТИД), КОТОРЫЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ. ... 14РИСУНОК 3. СТРУКТУРНАЯ ФОРМУЛА ЦИФЕТРИЛИНА. ....................................... 28РИСУНОК 4. ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ЦИФЕТРИЛИНА В ДОЗЕ 0,1МГ/КГ НА R-3327-Н ДАННИНГА. .................................................................. 29РИСУНОК 5. ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ЦИФЕТРИЛИНА В ДОЗЕ 0,1МГ/КГ НА ДМБА-ИНДУЦИРОВАННЫХ ОМЖ. ..............................................
29РИСУНОК 6. ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИФЕТРИЛИНА В СРАВНЕНИИ ССАНДОСТАТИНОМ НА ДМБА-ИНДУЦИРОВАННЫХ ОМЖ. .......................... 30РИСУНОК 7. СТРОЕНИЕ ЛИПОСОМ. ...................................................................... 34РИСУНОК 8. РАЗМЕР ВЕЗИКУЛ ПОСЛЕ ЭКСТРУЗИИ С ПОЛИКАРБОНАТНЫМФИЛЬТРОМ: А – ПОСЛЕ ФИЛЬТРАЦИИ ДО ЭКСТРУЗИИ (215 НМ); Б – ПОСЛЕ 1КРАТНОГО ПРОПУСКАНИЯ (183 НМ); В – ПОСЛЕ 7-КРАТНОГО ПРОПУСКАНИЯ(151 НМ)........................................................................................................
72РИСУНОК 9. РАЗМЕР ВЕЗИКУЛ ПОСЛЕ ЭКСТРУЗИИ С НЕЙЛОНОВЫМ ФИЛЬТРОМ:А – ПОСЛЕ 3-КРАТНОГО ПРОПУСКАНИЯ (269 НМ); Б – ПОСЛЕ 6-КРАТНОГОПРОПУСКАНИЯ (175 НМ) ............................................................................... 73РИСУНОК 10. РАЗМЕР ВЕЗИКУЛ ПОСЛЕ 3- И 7-КРАТНОЙ ЭКСТРУЗИИ СЦЕЛЛЮЛОЗНЫМ ФИЛЬТРОМ (169 НМ) ........................................................... 73РИСУНОК 11. РАЗМЕР ВЕЗИКУЛ ПОСЛЕ ГОМОГЕНИЗАЦИИ. А – ПОСЛЕ 1 МИН, Б –ПОСЛЕ 2 МИН. ............................................................................................... 75РИСУНОК 12.
РАЗМЕР ВЕЗИКУЛ ПОСЛЕ ГОМОГЕНИЗАЦИИ 2 ЦИКЛОВ .................. 76РИСУНОК 13. РАЗМЕР ВЕЗИКУЛ ПОСЛЕ СПУСТЯ 50 МИН ОЗВУЧИВАНИЯ (179 НМ)...................................................................................................................... 77РИСУНОК 14. ЭЛЕКТРОННАЯ МИКРОСКОПИЯ ЛИПОСОМ ЦИФЕТРИЛИНА ДО (А) ИПОСЛЕ (Б) ЛИОФИЛИЗАЦИИ. ......................................................................... 85РИСУНОК 15. ВНЕШНИЙ ВИД ФЛАКОНА С ПРЕПАРАТОМ «ЦИФЕТРИЛИНЛИПОСОМАЛЬНЫЙ, ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ДИСПЕРСИИ ДЛЯИНЪЕКЦИЙ 6,0 МГ» ....................................................................................... 87РИСУНОК 16.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПОЛУЧЕНИЯ ЛЛФ-ЛИО ЦИФЕТРИЛИНА...................................................................................................................... 88РИСУНОК 17. ВИД ХРОМАТОГРАММЫ: А – СИСТЕМА 2 (ЭТАНОЛ/АММИАКВОДНЫЙ (7 : 3)): ............................................................................................
96РИСУНОК 18. ВИД ХРОМАТОГРАММЫ: АЦЕТОН/ЛУК/ВОДА (15 : 3 : 2) ............ 100РИСУНОК 19. ЭЛЕКТРОННЫЙ СПЕКТР ПОГЛОЩЕНИЯ СПИРТОВОГО РАСТВОРАСУБСТАНЦИИ ЦИФЕТРИЛИНА (КОНЦЕНТРАЦИЯ ЦИФЕТРИЛИНА В РАСТВОРЕ0,08 МКГ/МЛ) .............................................................................................. 103РИСУНОК 20.
ЭЛЕКТРОННЫЙ СПЕКТР ПОГЛОЩЕНИЯ СПИРТОВОГО РАСТВОРА«ПУСТЫХ» ЛИПОСОМ С САХАРОЗОЙ ........................................................... 104128РИСУНОК 21. СПЕКТРЫ ПОГЛОЩЕНИЯ: А. РАСТВОР САХАРОЗЫ (КОНЦЕНТРАЦИЯ9 МГ/МЛ), Б. РАСТВОР ЯФХ (КОНЦЕНТРАЦИЯ 4МГ/МЛ), В. РАСТВОРХОЛЕСТЕРИНА (КОНЦЕНТРАЦИЯ 0,4МГ/МЛ), Г. РАСТВОР ПЭГ-ДГФА(КОНЦЕНТРАЦИЯ 0,05 МГ/МЛ) .................................................................... 105РИСУНОК 22. ОЦЕНКА СОБЛЮДЕНИЯ ЗАКОНА БУГЕРА–ЛАМБЕРТА–БЕРА ПРИДЛИНЕ ВОЛНЫ 282 НМ СПИРТОВОГО РАСТВОРА ЦИФЕТРИЛИНА ................ 106РИСУНОК 23. ОЦЕНКА СПЕЦИФИЧНОСТИ МЕТОДИКИСПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ЦИФЕТРИЛИНА ...........................
110РИСУНОК 24. ГРАФИЧЕСКОЕ ИЗОБРАЖЕНИЕ РЕГРЕССИОННОЙ ПРЯМОЙЛИНЕЙНОСТИ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ЦИФЕТРИЛИНА В ЛФПРИ 282 НМ. ................................................................................................ 113РИСУНОК 25. СПЕКТР ПОГЛОЩЕНИЯ СПИРТОВОГО РАСТВОРА ЛЛФ-ЛИОЦИФЕТРИЛИНА. ........................................................................................... 119129Список таблицТАБЛИЦА 1.
ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ЦИФЕТРИЛИНА НА РМЖ РМ-1БЕСТИМУСНЫХ МЫШЕЙ В СРАВНЕНИИ С САНДОСТАТИНОМ ........................ 30ТАБЛИЦА 2. ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ЦИФЕТРИЛИНА НА СОЛИДНЫЕОПУХОЛИ МЫШЕЙ......................................................................................... 31ТАБЛИЦА 3. ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ СУБСТАНЦИИ И ТАБЛЕТОКЦИФЕТРИЛИНА НА МОДЕЛИ ОПУХОЛИ РШМ-5 ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМВВЕДЕНИИ В РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМАХ ............................................................. 33ТАБЛИЦА 4. ФЛ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ПОЛУЧЕНИИ ЛИПОСОМ ...............................
35ТАБЛИЦА 5. МОДЕЛИ СОСТАВОВ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫЦИФЕТРИЛИНА .............................................................................................. 64ТАБЛИЦА 6. КОНЦЕНТРАЦИЯ МДА В ОБРАЗЦАХ ЛЛФ ЦИФЕТРИЛИНА .............. 67ТАБЛИЦА 7. ПОТЕРЯ В МАССЕ ЛИПИДНОЙ ПЛЕНКИ С ЦИФЕТРИЛИНОМ ВПРОЦЕССЕ СУШКИ ......................................................................................... 70ТАБЛИЦА 8. ВЫБОР РАСТВОРИТЕЛЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ДИСПЕРСИИ МСЛЦИФЕТРИЛИНА ..............................................................................................
70ТАБЛИЦА 9. РАЗМЕРЫ ЛИПОСОМ ЦИФЕТРИЛИНА ПРИ ЭКСТРУЗИИ...................... 71ТАБЛИЦА 10. ВЛИЯНИЕ ГОМОГЕНИЗАЦИИ НА КАЧЕСТВО ЛЛФ ЦИФЕТРИЛИНА . 74ТАБЛИЦА 11. РАЗМЕРЫ ЛИПОСОМ ЦИФЕТРИЛИНА ПРИ ГОМОГЕНИЗАЦИИ ПОЦИКЛАМ ........................................................................................................ 75ТАБЛИЦА 12. СРЕДНИЙ РАЗМЕР ЛИПОСОМ ЦИФЕТРИЛИНА ПРИ ОБРАБОТКЕ УЗ . 76ТАБЛИЦА 13.
ВЫБОР КРИОПРОТЕКТОРА ДЛЯ ЛИОФИЛИЗАЦИИ ЛЛФЦИФЕТРИЛИНА .............................................................................................. 81ТАБЛИЦА 14. ХАРАКТЕРИСТИКА СТАДИЙ «МЕДЛЕННОГО» И «БЫСТРОГО»ЗАМОРАЖИВАНИЯ ПРИ ЛИОФИЛИЗАЦИИ ЛЛФ ЦИФЕТРИЛИНА .................... 84ТАБЛИЦА 15. РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ЛИОФИЛИЗАТОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ПРИЛИОФИЛИЗАЦИИ ЛЛФ ЦИФЕТРИЛИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХРЕЖИМОВ ЗАМОРАЖИВАНИЯ ........................................................................
84ТАБЛИЦА 16. СОСТАВ ХЛОРОФОРМНОГО РАСТВОРА КОМПОНЕНТОВ ЛЛФЦИФЕТРИЛИНА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИПИДНОЙ ПЛЕНКИ В КРУГЛОДОННОЙКОЛБЕ ВМЕСТИМОСТЬЮ 2 Л .......................................................................... 86ТАБЛИЦА 17. ВЫБОР ПОДВИЖНОЙ ФАЗЫ ДЛЯ ТСХ-АНАЛИЗА ЛЛФЦИФЕТРИЛИНА .............................................................................................. 94ТАБЛИЦА 18. ОПТИЧЕСКАЯ ПЛОТНОСТЬ СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ ЦИФЕТРИЛИНАПРИ ДЛИНЕ ВОЛНЫ 282 НМ ......................................................................... 106ТАБЛИЦА 19.
РЕЗУЛЬТАТЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦИФЕТРИЛИНА ВЛЛФ............................................................................................................ 108ТАБЛИЦА 20. РЕЗУЛЬТАТЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦИФЕТРИЛИНА ВЛЛФ-ЛИО ................................................................................................... 109ТАБЛИЦА 21. СОСТАВЫ МОДЕЛЬНЫХ СМЕСЕЙ ДЛЯ ОЦЕНКИ МЕТОДИКИСПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ЛЛФ-ЛИО ЦИФЕТРИЛИНА ПОПОКАЗАТЕЛЯМ «ПРАВИЛЬНОСТЬ» И «ЛИНЕЙНОСТЬ» .................................
111ТАБЛИЦА 22. ОЦЕНКА ЛИНЕЙНОСТИ МЕТОДИКИ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГОКОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ЦИФЕТРИЛИНА ............................................ 112130ТАБЛИЦА 23. ОЦЕНКА ПРАВИЛЬНОСТИ МЕТОДИКИСПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗАЛИПОСОМАЛЬНОГО ЦИФЕТРИЛИНА ............................................................ 114ТАБЛИЦА 24. ОЦЕНКА ПОВТОРЯЕМОСТИ МЕТОДИКИСПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ЦИФЕТРИЛИНА.................................................................................................................... 115ТАБЛИЦА 25. ОЦЕНКА ВНУТРИЛАБОРАТОРНОЙ ПРЕЦИЗИОННОСТИ МЕТОДИКИСПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ЦИФЕТРИЛИНА....................................................................................................................
116ТАБЛИЦА 26. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ СЕРИЙ ЛЛФ-ЛИО ЦИФЕТРИЛИНА ПОПОКАЗАТЕЛЯМ «КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ» И «ОДНОРОДНОСТЬДОЗИРОВАНИЯ» ........................................................................................... 120ТАБЛИЦА 27. МАССА СОДЕРЖИМОГО ФЛАКОНА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ СЕРИЙПРЕПАРАТА «ЦИФЕТРИЛИН ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ, ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯПРИГОТОВЛЕНИЯ ДИСПЕРСИИ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 6,0 МГ» .............................. 122ТАБЛИЦА 28. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА СЕРИЙ ПРЕПАРАТА «ЦИФЕТРИЛИНЛИПОСОМАЛЬНЫЙ, ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ДИСПЕРСИИ ДЛЯИНЪЕКЦИЙ 6,0 МГ» ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ «РАЗМЕР ЛИПОСОМ» И «РН» ........ 123ТАБЛИЦА 29. МОНИТОРИНГ СТАБИЛЬНОСТИ «ЦИФЕТРИЛИН ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ,ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ДИСПЕРСИИ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 6,0 МГ» ПРИХРАНЕНИИ ...................................................................................................
125131СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙБМЛ – большие моноламеллярные липосомИФР-1 – инсулиноподобный фактор роста 1ЛВ – лекарственное веществоЛУК – ледяная уксусная кислотаЛЛФ – липосомальная лекарственная формаЛЛФ-лио – лиофилизированная липосомальная лекарственная формаЛП – лекарственный препаратЛС – лекарственное средствоЛФ – лекарственная формаМЛВ – мультиламеллярные везикулыМЛЛ – мультиламеллярные (многослойные) липосомыММЛ – малые моноламеллярные липосомыМСЛ – многослойные (мультиламеллярные) липосомыОМЖ – опухоль молочной железыПОЛ – перекисное окисление липидовППСС – препросоматостатинПЭГ – полиэтиленгликольРМЖ – рак молочной железыРПЖ – рак предстательной железыРПЖЖ – Рак (аденокарцинома) поджелудочной железыРЭС – ретикуло-эндотелиальная системаСТГ – гормона роста (соматотропный гормон)ТРО – торможение роста опухолиТф.п. – температура фазового переходаУПЖ – увеличение продолжительности жизниФЛ – фосфолипидЭФР – эпидермальный фактор ростаAkt – рrotein kinase BCCK – cholecystokinin132CHO – chinese hamster ovaryEGF – epidermal growth factorERK1/2 – extracellular regulated kinasesFGF – fibroblast growth factorsGH – growth hormoneIGF-1 – insulin-like growth factor 1IGFBP-1 – insulin-like growth factor-binding proteinMAPK – mitogen-activated protein kinasesMMP-2 – matrix metalloproteinase-2PI3Ks – phosphoinositide 3-kinasesPKB – protein kinase BPTPs – protein tyrosine phosphataseSCLC – Small cell lung cancerSHP-1 – SH2-protein phosphotyrosine phosphatase-1SHP-2 – SH2-protein phosphotyrosine phosphatase-2SSTR1 – somatostatin receptor 1TIMP-2 – tissue inhibitor of metalloproteinases 2TNF-α – tumor necrosis factor-αTSP-1 – thrombospondin 1VEGF – vascular endothelial growth factor133СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.Быковского С.Н., Василенко И.А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
