Диссертация (1141267), страница 22

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 22)

Далее индексКарра падает в ряду прописей гранулятов: лактоза USP, крахмал кукурузный,клептоза, монтмориллонит (увлажнение 1% раствором ПВП); крахмалкукурузный (Россия) лактоза USP, монтмориллонит (увлажнение 1%растворомПВП);лактозаUSP,крахмалкукурузный,VivastarP,монтмориллонит (увлажнение 2% раствором ПВП); лактоза USP, крахмалкукурузный, клептоза, монтмориллонит (увлажнение 2% раствором ПВП);крахмал кукурузный (Россия) лактоза USP, монтмориллонит (увлажнение 2 %раствором ПВП); Показатели индекса Карра составляют при этом 19,35%;18,57%; 18,18%; 17,46 % и 16,43% соответственно.Подлинность сухого экстракта в готовой лекарственной формеопределяли с помощью качественных реакций, методом хроматографии втонком слое сорбента, методики описаны в 3.7.1., на пластинке отчетливовидны пятна с Rf 0,62 инулин и 0,68 фруктоза соответствует.143Оценку содержания комплекса полисахаридов в гранулятах в пересчетена инулин, проводили в соответствии методикой, описанной в 2.2.5 наспектрофотометре «Cary 50» (D=483 нм), в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Вкачестве раствора сравнения использовали воду. Содержание суммыполисахаридов составило -66,31±0,35%.144Таблица 44Технологические характеристики гранулята, полученного методом влагоактивизированной грануляции№Оцениваемый параметр1.Состав гранулятаРезультаты определенийЭкстракт топинамбурасухой – 75 г(сумма полисахаридов49,5 г)Лактоза USP – 16,5 гКрахмал кукурузный -5 гVivastar P - 1,5 гМонтмориллонит -1 гAeroperl 300 pharma -1 г2.

Связывающий агент: раствор1%ПВП в спирте этиловом 40 %3. Сыпучесть, г/с36,0±0,034. Угол естественного откоса, º 40,2±0,035. Свободнаянасыпная0,50±0,02плотность, г/см36. Предельнаянасыпная0,64±0,033плотность, г/см7. Содержаниепылевойфракции(частиц, проходящих 12,2±0,03сквозь сито 100 мкм), %8 Влажность, %3,65±0,029 Индекс Карра, %19,042%Экстракт топинамбурасухой- 75 г(сумма полисахаридов49,5 г)Лактоза USP- 13 гVivapur 103 -7 гVivasol JF - 3 гМонтмориллонит - 1 гAeroperl 300 pharma-1 г1%2%Экстракт топинамбурасухой- 75 г(сумма полисахаридов49,5 г)rрахмал кукурузный(Россия) – 8 гЛактоза USP -15 гМонтмориллонит -1 гАеroperl 300 рhагma 1 г1%2%Экстракт топинамбурасухой- 75 г(сумма полисахаридов49,5 г)Лактоза USP -15 гКрахмал кукурузный -6 гКлептоза- 2 гМонтмориллонит- 1 гАеroperl 300 рhагma - 1г1%2%34,0±0,0439,7±0,0325,0±0,0230,7±0,0324,0±0,03 28,1±0,0131,3±0,04 38,2±0,0331,0±0,02 29,0±0,0437,8±0,03 32,0±0,0327,0±0,0234,0±0,030,54±0,020,49±0,020,51±0,01 0,57±0,020,61±0,04 0,50±0,020,52±0,040,66±0,040,62±0,010,64±0,02 0,70±0,030,73±0,02 0,62±0,030,63±0,0211,1±0,0210,2±0,028,1±0,0110,1±0,02 10,3±0,039,2±0,043,67±0,0218,183,68±0,0220,963,59±0,02 3,68±0,0320,3118,5713,1±0,013,55±0,0216,433,70±0,0319,353,72±0,0417,46145Для получения твердой лекарственной формы – капсул с гранулятомсухого экстракта топинамбура, было признано целесообразным использоватьгранулят, характеризующийся наивысшим показателем индекса Карра 20,96%т.е.сиспользованиемлактозыUSP,Vivapur103,VivasolJF,имонтмориллонита, и увлажнением 1% раствором ПВП в спирте этиловом 40%.6.2.

Разработка технологии получения капсул с сухим экстрактомклубней топинамбураГрануляты, полученные методом влагоактивизированной грануляциибыли оценены на возможность дальнейшего капсулирования. Исходя изпредварительных фармакологических испытаний, выбрана доза сухогоэкстракта клубней топинамбура равная 1,818г (1,2 г суммы полисахаридов),на прием. В качестве готовой лекарственной формы были выбраны твердыежелатиновые капсулы № 00.Наполнение твердых желатиновых капсул проводили в ручнойкапсулонаполняющей машине ACG – Pam MF 30, в соответствии стехнологической схемой, представленной на рисунке.45.Таблица 45Состав гранулятов, содержание действующих и вспомогательныхвеществ на одну капсулуНаименование веществаЭкстракт топинамбура сухой(сумма полисахаридов)Лактоза USPVivapur 103Vivasol JFМонтмориллонитAeroperl 300 pharma1% раствор ПВП в 40%этиловом спирте *Содержаниев%в г на 1 капсулу75%0,45(0,3)0,0770,0430,0180,0060,00613%7%3%1%1%до 20% от массы сухойпорошковой смесиИтого100%* - удаляется при высушивании.0,600146Рисунок.35.

Технологическая схема изготовления капсулы из сухогоэкстракта клубней топинамбура6.3. Оценка качества твердых желатиновых капсул с гранулятомКачество полученных желатиновых капсул с гранулятом сухогоэкстракта клубней топинамбура определяли в соответствии с (ГФ XIII).ОФС.1.4.1.0005.15.Определение средней массы невскрытых капсул и их содержимого.Средняя масса невскрытых капсул, с гранулятом сухого экстрактатопинамбура (1% ПВП) составила 0,696 ± 0,034 г.Отклонение от массы каждой из 20 капсул, взятых для анализа, непревышало(± 7,5%).Средняя масса содержимого капсул составила 0,600 ± 0,031г (гранулят с1% раствором ПВП), отклонение от средней массы каждой из 20 капсул,взятых на анализ, не превышало допустимого (±7,5%).147Определение подлинности.Подлинность сухого экстракта клубней топинамбура в готовойлекарственной форме определяли с помощью качественных реакций,методом хроматографии в тонком слое сорбента, методики описаны в главе3.7.1.

Результат соответствует зонам адсорбции красно – оранжевого цвета сRf 0,62 (инулин) и 0,68 (фруктоза).Распадаемость.Времяполнойраспадаемоститвердыхжелатиновыхкапсулсгранулятами сухого экстракта топинамбура составило 9 - 11 минут, чтосоответствует требованиям (ГФ ХIII) ОФС.1.4.2.0013.15 (не более 20 мин).Количественное определениеСодержание сумма полисахаридов в одной капсуле, определенное пометодике описанной в главе 2.2.5, состовило 0,3±0,10 г.Построение калибровочного графикаДляпостроениекалибровочногографикабралимернуюколбувместимостью 100 мл, в которое отвешивали 0,1 г (точная навеска) стандартаинулина (Sigma- 12255) растворяли в 90 мл воды.После растворения доводили объем раствора в колбе водой до метки иперемешивали (раствор А)В пять мерных вместимость 50 мл, отмеривали в первую колбу 0,5 вовторую 1,5 в третью 2,5, в четвертую колбу 3,5 и в пятую колбу 4,5 млраствора А, объем растворов в колбах доводили водой до метки иперемешивали (раствор Б).

Далее поступали как описано в главе 2.2.5 прианализе сырья.Измеряли оптические плотности полученных растворов при длиныволны 420 и 483 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно растворасравнения. Строили калибровочной график в координатах D - C. Где Dоптическая плотность, C- концентрация раствора инулина в процентах.Калибровочная кривая зависимости между оптическими плотностью, иконцентрацией растворов инулина носит линейный характер в интервале148концентраций от 0,001% до 0,009% наименьшие определяемой количестваинулина 0,01 мг/мл.

Поэтому в качестве аналитического максимумапоглощения был выбран максимум поглощения при длине волны 483 нм.Калибровочный график представлен на рис.36.D10,90,80,70,60,50,40,30,20,100,0010,0030,0050,0070,009C,%D- оптическая плотность, С- концентрация инулина, %Рисунок .36. Калибровочный график зависимости оптической плотностиот концентрации инулина в растворе.6.4. Разработка методики определения показателя «Растворение»Поскольку определение показателя «Растворение» подразумевает анализбольшого количества проб [5,81], в качестве метода количественногоопределения был использован разработанный метод спектрофотометрии.Исследования проводили в соответствии с требованиями (ГФ XIII) ОФС1.4.2.0015.15 на приборе «Лопастная мешалка», скорость вращения - 50об/мин, температура - 37 ± 1°С.

В качестве среды растворения был выбран0,1М раствор хлористоводородной кислоты, объем среды растворения 500 мл.Определениестепенивысвобожденияполисахаридовизкапсулпроводили при длине волны 483 нм, как и при количественном определении.149Нарисунке37,показаназависимостьстепенивысвобожденияполисахаридов из капсул от времени анализа.Как видно из представленного рисунка, уже через 20 мин степеньвысвобождения составила более 90%.Рисунок 37, Зависимость степени высвобождения полисахаридов изкапсул от времени отбора пробыНа основании полученных данных была разработана следующаяметодика: В каждый из сосудов прибора «Лопастная мешалка» помещали подва капсулу. Через 45 минут из каждого сосуда отбирали по 5 мл раствора,помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, доливали 75 мл водыочищенной, встряхивали.

К полученному раствору прибавляли 2 мл 10%раствора свинца ацетата, перемешивали и оставляли на 10 минут, затемприбавляли 2 мл 5% раствора натрия фосфата, перемешивали, оставляли на 5мин, доводили объем раствора в колбе водой до метки, перемешивали(раствор А). Далее поступали, как описано в главе .2.2.5. в разделе(«Определение суммы полисахаридов в сухом сырье»).Содержание суммы фруктозанов и фруктозидов, перешедшее в раствор(%), определяли по следующей формуле:Х D  500  100  25 D  500  100; где498  m  5  5498  mD – оптическая плотность испытуемого раствора;150498–удельныйпоказательпоглощенияпродуктовреакциивзаимодействия инулина с резорцином в кислой средеm – масса навески в граммахЧерез 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% суммаполисахаридов.

По разработанной методике был проведен анализ серийныхобразцов капсул с сухим экстрактом топинамбура. Для всех серийныхобразцов капсул через 45 мин степень высвобождения составила более 80%(от 85 до 96%).6. Определение стабильностиОдним из основных требований, является сохранение стабильностиполученного лекарственного средства, поскольку при хранении могутпроисходитьнеобратимыеизменения,приводящиекпотерефармакологической активности, а также способные повлиять на егобезопасность. Стабильность твердых желатиновых капсул, наполненныхгранулами сухого экстракта из клубней топинамбура, проводили методом«естественного старения».

Характеристики

Список файлов диссертации