Диссертация (1141267), страница 23
Текст из файла (страница 23)
Капсулы упаковывали машине блистерной MaxiPakcвблистернуюячейковуюупаковкуизполивинилхлоридаиалюминиевой фольги и выдерживали при температуре 20ºС (условиятермостата) в течение 1,5 лет – срок наблюдения. Анализ образцов,производили в установленные контрольные сроки: 0,1,3,6,9,12,15 месяцев.Результатыпроведенногоисследованияпоопределениюсроковгодности препаратов представлены в таблице 47. При анализе стабильностиполученныхкапсулметодом«естественногостарения»при20ºС,установлено, что показатели их качества остаются неизменными в пределах547 суток, что соответствует 1,5 годам хранения в естественных условиях.Показатели и нормы качества для разработанных твердых желатиновыхкапсул с сухого экстракта из клубней топинамбура, представлены в табл.46.151Таблица 46Показатели и нормы качества для твердых желатиновых капсулс сухого экстракта из клубней топинамбураПоказатель качестваОписаниеПодлинностьСредняя массаневскрытых капсулСредняя массасодержимогокапсулыРастворениеРаспадаемостьКоличественноеопределениеМикробиологическая чистотаУпаковкаМаркировкаХранениеСрок годностиМетоды испытанияОрганолептическийРегламентируемый параметрТвердые желатиновые капсулытемно коричневого цвета, размер00.Содержимое капсул – смесьгранул желтовато-коричневогоцвета, с характерным (сладкий)запахом1 Качественные1 зоны адсорбции красно –реакции-методом ТСХ оранжевого цвета с Rf 0,62,система растворителей:соответствующий инулину иизопропанол – вода0,68, соответствующий фруктозе.(4:1).
Проявитель: 20%спиртовый раствортимола и кислотысерной разведеннойГФ XIΙΙ0,696 ± 5%ГФ XIΙΙ0,600 ± 5%ГФ XIΙΙНе менее 75% (Q) суммаполисахаридов через 45 мин.ГФ XIΙΙНе более 20 минСумма полисахаридов в Сумма полисахариды 0,3±0,10 гсухом экстракте впересчете на инулин. –метод спектрофотометрГФ XIΙΙКатегория 3АПо 10 капсул в блистерную упаковку из поливинилхлоридаи алюминиевой фольгиКапсулы с гранулятом сухого экстракта из клубнейтопинамбура.В сухом, защищенном от света месте при температуре 20ºС1,5 года152Таблица 47Показатели качества твердых желатиновых капсул с гранулятом сухого экстракта из клубнейтопинамбура, находящейся на хранении при температуре 20 ºСПоказатели качества№п/п1.Описание2.Средняя масса3.Подлинность4.5.КоличественноеопределениеРаспадаемостьТвердые желатиновые капсулыбелого цвета, 00.Содержимое капсул – смесьгранул желтовато-коричневогоцвета, с характерным запахомНевскрытых капсул 0,696 ± 5%Содержимое капсул 0,600 ± 5%1)КачественныереакцииметодомТСХ,системарастворителей: изопропанол –вода (4:1).
Проявитель: 20 %спиртовый раствор тимола икислоты серной разведенной.Сумма полисахаридов в сухомэкстракте в пересчете на инулин.–метод спектрофотометрсумма полисахариды 0,3±0,10 г100 %, за не более чем 20 минСроки хранения, сутки (при температуре 20ºС)91182273364455547-//--//--//--//--//--//--//--//--//--//--//--//--//--//--//--//--//--//-0,3±0,10 г0,3±0,10 г0,3±0,09 г0,3±0,11 г0,3±0,10 г0,3±0,08 г0,3±0,10 г9-11 мин5-7 мин5-7 мин6-8 мин7-9 мин8-10 мин9-12 минВ началеэкспериментаСоответствует0,696 ± 0,034 г0,600 ± 0,031 г.1 зоныадсорбциикрасно –оранжевогоцвета с Rf 0,62,соответствующий инулину и0,68,соответствующий фруктозе.Как следует из данных, представленных в таблице 47, капсулы отвечают требованиям качества, предъявляемым ГФ XIΙΙ.1536.5.
Упаковка твердых желатиновых капсулГотовая продукция является полностью законченным этапомпроизводственного действия, и проводится для сохранения и обеспеченияполученного продукта, в качественном и количественном отношениях.Упаковка полученных капсул с гранулятом в блистерную ячейковуюупаковку из поливинилхлорида и алюминиевой фольги, обеспечивающихсохранность капсул от воздействия влаги воздуха и стабильность действующихвеществ в течение установленного срока хранения, проводилась на ручнойблистерной машине (Maxi-Pakc).6.6. Изучение гипогликемического действия сухого экстракта клубнейтопинамбура при глюкозной нагрузкеДля подтверждения эффективности полученного лекарственного средствапроводили исследование (модель толерантности к глюкозе при оральномприменении).В эксперименте толерантность к глюкозе оценивали на лабораторныхживотных – белых беспородных крысах самцах, разделенных на 3 группы:опыт, контроль и интакт или 1,2,3 группа, соответственно.Животным первой группы внутрижелудочно вводили сухой экстрактклубней топинамбура (СЭКТ) в дозе 500 мг/кг в виде 25% суспензии в воде.Животным второй группы – глибенкламид в дозе 5 мг/кг массы в виде 0,25%раствора и последней группе животных не вводили лекарственные средства.Через 45 минут, всем животным внутрижелудочно вводили 40% растворглюкозы в дозе 4 г/кг.Концентрацию глюкозы определяли в крови до и через 30, 60 и 90 минутпосле ее введения в организм.
Через 30 мин после внутрижелудочной нагрузкиглюкозы, уровень гликемии у интактных крыс повышался на 87%, а через 60мин наблюдали максимальный пик гипергликемии – 146% по сравнению сисходными данными. Затем уровень глюкозы в крови падал и к 90-ой минуте отначала эксперимента составлял величину на 26% выше исходной концентрации(табл.48).154Таблица 48Влияние сухого экстракта клубней топинамбура (СЭКТ) в дозе 500 мг/кг и глибенкламида в дозе 5 мг/кг напоказатели глюкозотолерантного теста у крыс (n=5)№ группыИсходныйуровеньммол/лКонтрольный4,6±0,20Глибенкламид4,7±0,21СЭКТ4,6±0,20Концентрация глюкозы в крови крыс, (M ± m)через 30 мин после введениячерез 60 минглюкозыммол/лПрирост поммол/лПрирост посравнению ссравнению сисходнымисходнымуровнем в %уровнем в %ммол/лПрирост посравнению сисходнымуровнем в %8,6±0,2686,95±3,2111,3±0,40145,65±3,535,8±0,2826,18±4,827,0±0,2248,93±3,149,2±0,3695,74±3,905,0±0,266,38±5,27,6±0,2465,71± 3,159,5±0,30106,52±3,145,1±0,2510,86±4,90через 90 мин155Наиболее выраженные гипогликемические действия оказал препаратглибенкламид в дозе 5 мг/кг, обеспечивший к 60-ой минуте эксперимента,максимальный пик 96% по сравнение исходными данными.При предварительном внутрижелудочном введении сухого экстрактаклубней топинамбура (СЭКТ) в дозе 500 мг/кг к 30-ой минуте опытасодержание глюкозы в крови экспериментальных животных составляло 66%, ак 60-ой минуте опыта наблюдали максимальный пик гипергликемиисоставлявший 106% выше исходной величины, но на 39% меньше показателейинтактных крыс.
По своему сахароснижаюшему действию СЭКТ в дозе 500мг/кг, всего немного уступает глибенкламиду в дозе 5 мг/кг (рис.38.)Рисунок.38. Влияние сухого экстракта клубней топинамбура при тесте«Толерантость к глюкозе» по сравнение с глибенкламидомТаким образом, в результате экспериментальных исследований, былоустановлено, что свежеприготовленный раствор сухого экстракта топинамбура вдозе 500 мг/кг при оральном тесте на толерантность к глюкозе немногоуступает глибенкламиду.Таким образом, полученные в ходе исследования данные показали егоперспективность для дальнейшего исследования с целью внедрения вмедицинскую практику в качестве лекарственного средства.156ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 61.
Получены грануляты сухих экстрактов из клубней топинамбура методомвлагоактивизированной грануляции, позволяющей использовать минимальноеколичество вспомогательной жидкости и получить готовый продукт высокогокачества без дополнительной термической сушки.2. Научно обоснована и экспериментально подтверждена целесообразностьприменения в качестве вспомогательных веществ Vivapur 103, Vivasol JF-, а вкачестве увлажняющего агента 1% раствора ПВП в 40% спирте.3. Выбрана удобная для применения лекарственная форма – твердыежелатиновые капсулы. Разработана технологическая схема получения твердыхжелатиновых капсул с гранулятом сухого экстракта из клубней топинамбура.4. Определены показатели качества для капсул с гранулятом: средняя массасодержимого капсул и однородность по массе, распадаемость и растворениекапсул, в соответствии со стандартными методиками.5. Изучена стабильность полученной лекарственной формы при хранении вестественных условиях (температура 18-22°С, влажность 65±5%).
Срок годноститвердых желатиновых капсул с гранулятом экстрактов из клубней топинамбурасоставил 2 года.6. В эксперименте на животных доказана эффективность сухого экстрактаклубней топинамбура : в дозе 500 мг/кг при исследовании в эксперименте – натесте толерантность к глюкозе исследуемый экстракт ненамного уступаетглибенкламиду.157ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1.Согласноданнымнаучныхпубликаций,химическийсоставрастительного сырья клубни топинамбура изучен недостаточно. В то же времяприменение этого растительного сырья в неофициальной медицине даетоснование считать его изучение и создание лечебно-профилактических средствна его основе перспективным.
Поэтому разработка методик анализа основныхдействующих веществ в клубнях топинамбура с использованием современныхметодов анализа и создание на их основе нормативной документации являетсяактуальной проблемой.2.Определены анатомо – диагностические признаки клубней топинамбура вцельном сырье. Все признаки зафиксированы на микрофотографиях. установлено,что в паренхиме коры, в ксилеме сосудисто-волокнистых пучках и в паренхимесердцевины часто встречаются секреторные каналы с желто-бурым содержимым,на месте среза иногда образующих каплю вытекшего секрета3.Используя современные методы анализа, в клубнях топинамбура спомощью методов ТСХ, ВЭЖХ, капиллярного электрофореза, в помощьюаминокислотного анализатор установлено наличие аминокислот, углеводов иаскорбиновой кислоты.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
