Диссертация (1141241), страница 12
Текст из файла (страница 12)
не восстанавливает до уровняконтрольных значений, значения ни одного из изученных показателей иммунного статуса, не оказывает влияния на представительность ФРИС у данной категории пациентов. Использованная схема лечения привела к коррекции 52,6%разбалансированных показателей. В результате процент отличных от группыздоровых лиц показателей в целом не изменился.Всё это позволяет сделать вывод о том, что использование стандартноголечения у пациентов с хроническим парапроктитом не позволяет существенноснизить количество показателей иммунного статуса со второй и третьей СИР,тем самым диктуя необходимость поиска и апробирования в клинических исследованиях новых и эффективных способов фармакологической иммунореабилитации.Одним из новых классов иммуностимуляторов являются мурамилпептиды, которые дают относительно мягкий, но хорошо воспроизводимый иммуностимулирующий эффект и действуют на иммунную систему через подробноохарактеризованные рецепторы и сигнальные пути [92, 96].Мурамилпептиды – короткие гликопептидные фрагменты пептидогликана, которые образуются при обработке пептидогликана лизоцимом.
Мурамилпептиды и их синтетические аналоги широко применяются в качестве иммуностимуляторов. Мурамилпептиды распознаются рецепторами NOD1 и NOD2,которые находятся в цитозоле клеток иммунной системы, эпителиальных клеток и ряда других. NOD1 распознает мурамилпептиды грамотрицательных бактерий, содержащие остаток мезодиаминопимелиновой кислоты (мезо-ДАП).NOD2 распознаёт мурамилдипептид и глюкозаминилмурамилдипептид – фрагменты пептидогликана практически всех бактерий, а также мурамилтрипептидс концевым L-лизином, характерный для грамположительных бактерий.
Активация NOD1 и NOD2 ведёт к индукции экспрессии медиаторов воспаления, ан-75тимикробных пептидов и других защитных факторов [92]. В качестве новогопрепарата из данной группы иммуностимуляторов был выбран отечественныйпрепарат – полимурамил (ЗАО Научно-производственная компания «Комбиотех» для ООО «КОРУС ФАРМ», Россия).В качестве препарата сравнения использовали хорошо изученный такжеотечественный препарат из группы иммуностимуляторов – азоксимера бромид(сополимерN-оксида1,4-этиленпиперазинаи(N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида; ООО «НПО Петровакс Фарм»; Россия).Азоксимера бромид активирует миграцию фагоцитов, усиливает клиренсчужеродных частиц из кровотока, повышает поглотительную и бактерициднуюактивность фагоцитирующих клеток.
При оценке последнего параметра с помощью проточной цитометрии и «двойной метки» было установлено, что азоксимера бромид в разы усиливает способность фагоцитов периферической кровинормальных доноров убивать S. aureus и это усиление носит дозозависимый характер [90].В результате исследований установлено, что использование азоксимерабромида у пациентов с хроническим парапроктитом не оказывало влияния вкрови на изменённый в абсолютных и относительных значениях уровень представительности CD3+CD19-- и CD3+CD16+56+-лимфоцитов, относительный уровеньCD3-CD16+56+-иCD3+HLA-DR+-клетокиабсолютныезначенияCD3+CD8+-лимфоцитов. При этом его применение снижало, но не до уровнянормы в абсолютных значениях представительность CD3+CD4+-клеток и значения CD3+HLA-DR+- и CD3-CD16+56+-лимфоцитов.
Назначение дополнительно кстандартной схеме лечения азоксимера бромида нормализовало из изученныхпоказателей клеточного звена иммунитета только относительный уровеньCD3+CD8+-лимфоцитов.Что касается гуморальных факторов защиты, то применение азоксимерабромида не оказывало влияния на изменённую концентрацию РАИЛ-1, ФНОα,церулоплазмина, лактоферрина и антиоксидантной активности, но повышалоконцентрацию в крови ИЛ-1β, ИФ-γ, ИЛ-8 и ИЛ-10. При этом использование76препарата дополнительно к стандартной схеме лечения корригировало содержание лизоцима и повышало до уровня контрольной группы концентрацию вкрови ИЛ-2.Использование полимурамила у пациентов с хроническим парапроктитомоказалось более эффективным, т.к. существенно снижало, ниже уровня контрольной группы, представительность CD3-CD16+56+-клеток, повышало представительность CD3+CD8+-лимфоцитов.Кроме того, назначение дополнительно к стандартной схеме лечения полимурамила нормализовало из изученных показателей клеточного звена иммунитета относительный и абсолютный уровень CD3+HLA-DR+-, CD3+CD16+56+лимфоцитов,относительныйуровеньCD3+CD19--,CD3+CD8+-иCD3+CD16+56+-лимфоцитов.Использование иммуномодулятора у больных хроническим парапроктитом снижало, но не до уровня нормы, концентрацию в крови ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ10, РАИЛ-1 и лизоцима, не оказывая при этом влияния на содержание изученных классов иммуноглобулинов.
Наряду с этим отмечалась нормализацияуровня ИЛ-1β, ИФ-γ и ФНОα.Оценка эффективности использованных схем лечения у пациентов с хроническим парапроктитом по сумме показателей, отличных от уровня нормыпозволяет сделать заключение о большей эффективности применения полимурамила.
Так, назначение дополнительно к стандартной схеме лечения азоксимера бромида позволило нормализовать 10,5% и корригировать 21,1% изменённых показателей. Вследствие этого, после проведённого лечения с использованием иммуномодулятора процент показателей, отличных от уровня нормы,снизился до 72,0%. Назначение дополнительно к стандартной схеме леченияполимурамила позволило нормализовать 52,6% изменённых показателей и корригировать 21,1% показателей, в результате чего отличными от уровня нормыоставались лишь 36,0% изученных показателей.При анализе степени иммунных расстройств у пациентов с хроническимпарапроктитом установлено, что если до лечения у больных показателей с пер-77вой СИР было 2, со второй – 5, с третьей – 8, т.е.
13 показателей требовали дополнительной фармакологической коррекции, то на фоне проведённой стандартной схемы лечения пациентов с хроническим парапроктитом первую СИРимел 1 показатель, вторую – 4 показателя и третью – 8 показателей. Применение стандартной схемы лечения в сочетании с азоксимера бромидом позволилоснизить количество показателей требующей коррекции до 7 (1 – со второй СИР,6 – с третьей СИР), а назначение стандартной схемы лечения в сочетании с полимурамилом позволило снизить количество показателей, требующих коррекции, до 5 (3 – со второй СИР, 2 – с третьей СИР).Полученные результаты свидетельствуют о большей иммунологическойэффективности полимурамила по сравнению с азоксимера бромидом у пациентов с хроническим парапроктитом в коррекции иммунных показателей у данной категории больных.При анализе матрицы множественной корреляции Спирмена между показателями клеточного звена иммунитета, цитокинов, иммуноглобулинов и антиоксидантной активности у больных с хроническим парапроктитом на фоне лечения были выявлены достоверные корреляционные связи между представительностью CD3+CD16+56+-лимфоцитов и уровнем IgA и церулоплазмина (–0,70 и 0,66, соответственно), CD3+HLA-DR+-клеток и концентрацией IgG и церулоплазмина (–0,66 и 0,83), концентрацией IgG и уровнем CD3-CD16+56+лимфоцитов и ИЛ-1β (0,64 и 0,74) (табл.
24). При этом необходимо заметить,что уровень иммуноглобулинов и церулоплазмина у пациентов с хроническимпарапроктитом в совокупности по группам не отличался от значений контрольнойгруппы,тогдакакконцентрацияИЛ-1βипредставительностьCD3+CD16+56+-, CD3+HLA-DR- и CD3-CD16+56+-клеток достоверно разнилисьу пациентов с хроническим парапроктитом и контрольной группой.Для выявления независимых факторов в поддержании иммунного гомеостаза в исследуемых группах больных хроническим парапроктитом был проведён факторный анализ. При хроническом парапроктите у больных данной категории выделяются два примерно равных по значимости фактора (табл.
27).78Таблица 27 – Факторные нагрузки у больных параректальными свищамиПоказателиIgAIgMIgGЦПЛФЛизоцимАОАCD3+CD19CD3+CD4+CD3+CD8+CD3+CD16+56+CD3+HLA-DR+CD3-CD16+56+ИЛ-1βИФ - γИЛ-2ИЛ-8ИЛ-10РАИЛ 1ФНО αОбщ. дисп.Доля общ.,%НаиболеезначимымиФактор 10,190,07-0,37-0,190,000,21-0,080,430,460,00-0,120,300,06-0,72-0,36-0,54-0,61-0,76-0,79-0,463,490,17показателямиФактор 20,230,060,28-0,540,250,150,02-0,70-0,53-0,56-0,72-0,77-0,14-0,15-0,370,08-0,01-0,29-0,04-0,413,150,16являютсяCD3+CD19--,CD3+CD16+56+-, CD3+HLA-DR+-лимфоциты (фактор 2) и концентрация ИЛ-1β,ИЛ-10 и РАИЛ-1 (фактор 1). Именно они могут использоваться для оценки выраженности сдвигов в иммунном гомеостазе в условиях хронического парапроктита.Результаты проведённого корреляционного и факторного анализов позволяют сделать вывод о том, что с целью объективной оценки выраженности иммунных нарушений у больных с параректальными свищами достаточно будетопределять в крови представительность CD3+CD16+56+-, CD3+HLA-DR+лимфоцитов и концентрацию ИЛ-1β.79Иммунокорригирующая эффективность иммуномодуляторов азоксимерабромид и полимурамила в комплексном лечении пациентов с параректальнымисвищами коррелирует с их клинической эффективностью.Сравнение этапности заживления операционной раны показало, что наличие воспалительных изменений в ране (гиперемия, отёк) на 10 сутки регистрировалось при применении азоксимера бромида у достоверно меньшего числабольных по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
