Автореферат (1141238)
Текст из файла
На правах рукописиОсминин Сергей ВикторовичХирургическое лечение пищевода Барретта с учетом молекулярногенетических изменений слизистой пищевода14.01.17 – ХИРУРГИЯ03.02.07 – ГЕНЕТИКААвтореферат диссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 2017Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетномобразовательном учреждении высшего образования Первый Московскийгосударственный медицинский университет им.
И.М. Сеченова Министерстваздравоохранения Российской ФедерацииНаучные руководители:доктор медицинских наук, профессордоктор биологических наук, профессорХоробрых Татьяна ВитальевнаНемцова Марина ВячеславовнаОфициальные оппоненты:Дурлештер Владимир Моисеевич - доктор медицинских наук,профессор, Федеральное государственное бюджетное учреждение высшегообразования «Кубанский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра хирургии №3ФПК и ППС, заведующий кафедройЦуканов Алексей Сергеевич - кандидат медицинских наук, Федеральноегосударственное бюджетное учреждение «Государственный научный центрколопроктологии имени А.Н.
Рыжих» Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации, заведующий кабинетом лабораторной генетикиВедущее учреждение:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Российский национальный исследовательский медицинскийуниверситет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации (ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России)г. МоскваЗащита диссертации состоится «___» ___________ 2017 г.
в ___ часовна заседании диссертационного совета Д 208.040.03 при ФГБОУ ВО ПервыйМГМУ имени И. М. Сеченова Минздрава России по адресу (119991,г. Москва, ул. Трубецкая дом 8, стр. 2).С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава Россиипо адресу:119034,г.
Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте организацииwww.mma.ruАвтореферат разослан «___»______________2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета,доктор медицинских наук,профессорШулутко Александр Михайлович2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темыВтечениепоследнихтрехдесятилетийсущественноизменялся«гистологический портрет» рака пищевода, в 6 раз возрослааденокарциномыпищевода,нафонеснижениячастотазаболеваемостиплоскоклеточным раком [Anaparthy R., 2013; Jemal A., 2009].Общепринято,чтопищеводБарреттаявляетсяпредшественникомаденокарциномы пищевода, увеличивая риск ее развития в 30-125 раз [Desai T.,2012; Wang K.K., 2008]. В основе развития ПБ лежат процессы метаплазииэпителия пищевода, при которых под действием различных факторов,нормальныйплоскоклеточныйэпителийзамещаетсяцилиндрическимкишечного типа, затем пищевод Барретта прогрессирует в стадию дисплазии идо аденокарциномы пищевода [Wang D.H., 2011].Диагноз пищевода Барретта устанавливают в случае обнаружениявидимых при эндоскопическом исследовании сегментов кишечной метаплазии впищеводеиобнаружениибокаловидныхклетокпригистологическомисследовании биопсийного материала [Milind R., 2012].Метаплазия является защитной реакцией эпителия при хроническомвоспалении, возникающем вследствие рефлюкс-эзофагита, которым страдает до62% населения развитых стран [Tosh D., 2002].
Основной причиной рефлюксэзофагита является патологический заброс кислот желудочного сока и желчи впищевод, в результате нарушения клапанного механизма кардиального отделажелудка [Черноусов А.Ф., 2011].Частота выявления ПБ выше Z-линии, при эндоскопическом исследованииможет достигать 32%, апри аутопсии, составляет 376 человек на 100 000населения [Sikkema M., 2010; Chandrasoma P.T., 2003]. Выявление дисплазиивысокой степени является показанием к экстирпации пищевода, и в 30%наблюденийэкстирпациюпищеводавыполняютбольнымпоповодупредракового состояния, возможно не прошедших точку невозврата на пути к3аденокарциноме пищевода [Spechler S.J., 2011]. Экстирпация пищевода являетсятехнически сложной и травматичной операцией, при которой, по даннымлитературы, послеоперационная летальность достигает от 7,5 до 14,5% [BrielJ.W., 2004; Черноусов А.Ф., 2001].Несмотря на широкое внедрение малоинвазивных эндоскопическихметодик резекции и абляции очагов пищевода Барретта, при их использованиинередко наблюдают рецидив заболевания [Spechler S.J., 2011; Coupland V.H.,2012].В свете недостаточной эффективности эндоскопических методов леченияпищевода Барретта и большим, зачастую инвалидизирующим, объемомвмешательства приобсуждаетсяэкстирпации пищевода, в настоящеепроблемаправомочностивыполнениявремя остроорганосохраняющихантирефлюксных операций для предотвращения малигнизации эпителияпищевода у данной категории больных [DeMeester S.R., 2015].В настоящее время исследователи обсуждают важность молекулярногенетических маркеров для оценки риска онкологической прогрессии припищеводе Барретта, обозначив их изучение в качестве приоритетногонаправления молекулярной и клинической онкологии [Fang D., 2011].Доказано, что антирефлюксная операция, с созданием адекватнофункционирующей манжеты, приводит к регрессии метаплазии и дисплазиинизкой степени [Chang E.Y., 2007; Martinez de Haro L.F., 2007; O'Riordan J.M.,2004].Несмотря на многолетние исследования и множество предложенныхспособов антирефлюксных вмешательств, они далеко не всегда оказываютсяэффективными.
До 30% больных после хирургического лечения отмечаютрецидив клинических проявлений рефлюкс-эзофагита [Shebrain S., 2009]. Ксожалению, вследствие технических особенностей предлагаемых авторамивариантов фундопликации (отсутствие дополнительных швов фиксации кпищеводу или неполное и несимметричное оборачивание манжеты вокругпищевода), зачастую в послеоперационном периоде развиваются такиеосложнения как гиперфункция манжеты, полное или частичное ее разрушение,4миграциявгруднуюполостьилисоскальзываниесразвитием"телескопического" эффекта.
Так у 30-66% больных после хирургическоговмешательства вновь возникают симптомы рефлюкс-эзофагита или дисфагия, апорядка 10-20% больных подвергаются повторным антирефлюксным операциям[BecherA.,2008].Поэтомуформированиеэффективной,адекватнофункционирующей как в брюшной, так и в грудной полости антирефлюкснойманжеты является главной задачей хирургического лечения.Важность возможности расчёта риска онкологической прогрессии надооперационном этапе и выбора наиболее адекватного, с учетом возможностидальнейшего развития заболевания, и эффективного для конкретного больного,сточкизренияфункциональныхрезультатов,объемахирургическоговмешательства, а так же прогресс современных генетических технологий висследованиях специфической экспрессии генов при АК пищевода и ПБ,позволяющих выявить специфичные наборы молекулярных маркеров послужили основанием для проведения настоящей работы.Степень разработанности темы исследованияВ ходе анализа данных отечественных и зарубежных литературныхисточников выяснилось, что на сегодняшний день не была предложена панельмолекулярногенетическихмаркеровпрогрессиипищеводаБарреттаваденокарциному пищевода.
Авторы предлагали использовать для оценки рискамалигнизации эпителия пищевода, отдельно взятые гены–маркеры, а числопациентов включенных в исследования, не позволяло статистически достовернооценить значимость предложенных методов. Так же, ни в одном исследовании непроводили оценку корреляции качества жизни пациентов с морфологическими имолекулярно-генетическими изменениями до и после хирургического лечения.Таким образом, возможность формирования панели молекулярно-генетическихмаркеров оценки риска онкологической прогрессии при пищеводе Барретта, ивыполненияорганосохраняющиххирургическихкатегории больных является актуальной проблемой.Цель исследования5вмешательствуданнойУлучшить результаты хирургического лечения пациентов с пищеводомБарретта за счеторганосохраняющих операций, используя для оценкидинамики изменений слизистой оболочки пищевода молекулярно-генетическиеисследования.Задачи исследования1.Оценить результаты антирефлюксных операций в раннем и отдаленномпослеоперационных периодах.2.Изучить динамику генетических изменений в слизистой оболочкепищевода до и после антирефлюксной операции, в сравнении с изменениямислизистой при аденокарциноме пищевода.3.Разработать молекулярно-генетическую панель маркеров, исследуемых вслизистойпищевода,дляоценкирезультатовхирургическоголеченияпациентов с пищеводом Барретта, исходя из молекулярно-генетическихизменений при аденокарциноме пищевода.4.Уточнитьпоказания к выполнению органосохраняющих операций упациентов с пищеводом Барретта с учетом динамики молекулярно-генетическихизменений в слизистой оболочке пищевода.5.Оценить прогностическую ценность панели молекулярно-генетическихмаркеров.Научная новизна результатов работыИзучена эффективность антирефлюксных операций у пациентов спищеводом Барретта в зависимости от вида хирургического доступа, грыжипищеводного отверстия диафрагмы, степени укорочения пищевода и тяжестирефлюкс-эзофагита в ближайшем и отдаленном послеоперационном периодах.Подтверждена эффективность органосохраняющих операций у больныхпищеводомБарреттасучетомданныхрезультатовклинических,морфологических и молекулярно-генетических исследований.Обоснована правомочность и определены показания к выполнениюорганосохраняющих операций у больных с пищеводом Барретта, внезависимости от вида хирургического доступа.6Впервые проведено сравнение динамики изменений, как молекулярногенетических (аномального метилирования генов MGMT, CDH1, р16/ CDKN2A,DAPK, RAR-β и RUNX3), так и визуализированных при эндоскопическомисследовании слизистой пищевода у больных пищеводом Барретта до и послеоперативного лечения и пациентов с аденокарциномой пищевода.Разработана и апробирована в клинической практике панель молекулярногенетических маркеров для оценки риска онкологической прогрессии у пациентовс ПБ, которая включает исследование аномального метилирования генов MGMT,CDH1, р16/CDKN2A, DAPK, RAR-β и RUNX3.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
