Диссертация (1141100), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Через 6месяцев ACRpedi 70 было достигнуто у 47% пациентов. К 12 месяцуисследования эффективность продолжала нарастать, так ACRpedi 50 был у74% пациентов, ACRpedi 70 у59,2% детей,ACRpedi80 у 37,5% и ACR 90 у6,25%.При оценке состояния глаз через 12 месяцев – в 45,1% случаевнаблюдалась ремиссия увеита, 15,7% – субактивность процесса, а у 39,2 %отмечалисьобострения,чащенафоненесоблюденияприемакомбинированной терапии адалимумабом и метотрексатом.5.Терапияабатацептомпоказаламенеевыраженнуюэффективность у детей с ЮИА и увеитом.
К 6 месяцам леченияабатацептомACRpedi -30 достигнут у 10 из 17 детей (58,82%), ACRpedi50 у 4(23,52%) и ACRpedi 70 у 3 (17,64%). При оценке через 12 месяцев от начала105терапии ACR pedi-50 был достигнут у 13 (76,47%) детей, ACR pedi80- у 2(11,76 %).В динамике через 12 месяцев терапии абатацептом – в 22% случаевнаблюдалась ремиссия увеита, 36% – субактивность процесса,а у 43 %отмечались обострения.6.При сравнении эффективности и безопасности ГИБП у детей сЮИА и увеитом по критериям ACRpedi статистически достоверная разницавыше у адалимумаба по сравнению с абатацептом (р<0,05).
Профильбезопасности оказался сопоставимым в группе адалимумаба и абатацепта,побочные эффекты в виде некоторого увеличения бактериально-вирусныхинфекций в обеих группах, не потребовали отмены препарата. Однако вгруппе абатацепта отмечалась инфузионная реакция в одном случае иразвитие псориаза у 2-х пациентов de-novo, приведшие к отмене препарата.Важно отметить, что за все время исследования ни у одного ребенка не быловыявлено таких тяжелых осложнений, как туберкулезная инфекция илионкологические заболевания.7.По нашим данным выявлено снижение клинико-лабораторнойактивности на фоне терапии ГИБП и улучшение качества жизни в виденарастанияобъемадвиженийвсуставах,ревматоидного увеита и уменьшенияснижениеобостренийколичества медикаментозныхпрепаратов.106ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Назначение ГИБП показано пациентам с ЮИА и увеитом приконстатациинеэффективностипредшествующейстандартнойпротиворевматической терапии по критериям ACRpedi и на основанииофтальмологического обследования, т.к.
позволяет достичь достоверногоулучшения у 60% детей с ЮИА и увеитом к 6-12 месяцам от начала лечения.2.Перед назначением ГИБП пациентам необходимо проведениеполного клинико-лабораторного обследования, в том числе:выявление и лечение хронических очагов инфекции,постановка реакции Манту и/или диаскин-теста,рентгенография грудной клетки и/или компьютерной томографииорганов грудной клетки,консультациифтизиатрасцельюрешениявопросаовозможности назначения ГИБПконсультация офтальмолога для определения степени активностиревматоидного увеита3.У детей с ЮИА и ревматоидным увеитом при неэффективностистандартной противоревматической терапии в комплексе с локальнойтерапией глаз, необходимо назначение ГИБП, таких как ингибитор ФНОальфа –адалимумаб и ко-стимулятор Т-лимфоцитов – абатацепт.
Препаратомвыбора при назначении в более тяжелых случаях заболевания являлсяадалимумаб.4.Всем детям, находящимся на терапии ГИБП показано проведениеполного клинико-лабораторного обследования в условиях стационара раз в 6месяцев, с целью проведения профилактики, выявления и коррекциивозможных нежелательных реакций.107Алгоритм лечения и контроля эффективности и безопасностиГИБП в терапии у пациентов с ЮИА и поражением глаз:В качестве базисного препарата выбора использовать метотрексатиз расчета 10-15 мг/м2 поверхности тела совместно с локальной терапиейглазПри неэффективности данной комбинации возможно назначениеразличных вариантов терапии с использованием комбинации препаратов –метотрексат и ГИБП ( адалимумаб)Необходимо проводить также локальную терапию глаз и регулярнонаблюдаться у офтальмологовПри неэффективности данных режимов терапии или возникновениипобочных реакций необходимо использовать комбинацию – метотрексат иГИБП – абатацепт, также совместно с локальной терапией глаздляоценкибезопасноститерапииметотрексатомиГИБПнеобходимо проводить:– регулярный контроль показателей клинического анализа крови (1 раз в4нед);– регулярный контроль показателей биохимического анализа крови исывороточной концентрации СРБ (1 раз в 4 нед);– регулярный контроль показателей клинического анализа мочи (1 раз в 4нед);– определение ревматоидного фактора и антинуклеарного фактора 1 раз в 6месяцев;– определение сывороточной концентрации IgG, IgM, IgA 1 раз в 3 месяца;– рентгенограмма или КТ органов грудной клетки 1 раз в 6мес;–проведениереакцииМантуидиаскин-теставнеобостренияревматоидного увеита, в случае обострения увеита – квантифероновыйтест или T-SPOT.108АЛГОРИТМ ТЕРАПИИ ЮИА С УВЕИТОМЮИАполиартритолигоартрит+УвеитМетотрексат 10-15мг/м²+Локальная терапия глазЭФФЕКТИВНОСТЬНЕЭФФЕКТИВНОСТЬМЕТОТРЕКСАТ+АДАЛИМУМАБ +ЛОКАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ГЛАЗНЕЭФФЕКТИВНОСТЬ (И/ИЛИ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ)МЕТОТРЕКСАТ+АБАТАЦЕПТ+ЛОКАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ109СПИСОК СОКРАЩЕНИЙACRpedi – «педиатрические» критерии Американской коллегииревматологовCHAQ – Опросник по оценке общего состояния здоровья дляпедиатрических пациентов (Childhood Health Assesment Quesionnare)ILAR – International League of Associations for RheumatologyIgG, IgM, IgA – иммуноглобулины классов G, M, AFDA - Food and Drug AdministrationHLA – антигены главного комплекса гистосовместимостиАНФ – антинуклеарный факторБПВП – базисные противоревматические препаратыВАШ – визуальная аналоговая шкалаВВИГ – внутривенный иммуноглобулинВЗК– воспалительные заболевания кишечникаГИБП – генно-инженерная биологическая терапияГК – глюкокортикоидыДИ – доверительный интервалИЛ – интерлейкинКТ –компьютерная томографияМРТ- магнитно-резонансная томографияММП- матричные металлопротеиназыНПВП – нестероидные противовоспалительные препаратыОШ – отношение шансовРКИ- рандомизированное клиническое исследованиеРФ – ревматоидный факторРУ- ревматоидный увеитСОЭ – скорость оседания эритроцитовСРБ – С-реактивный белоксЮИА- системная форма ювенильного идиопатического артритаУЗИ – ультразвуковое исследование110УЮИА –увеит , ассоциированный с ювенильным идиопатическимартритомФНО-альфа – фактор некроза опухоли альфаЦиА – Циклоспорин АЭАА- энтезит-ассоциированный артритЭХО-КГ – эхокардиографияЮИА - ювенильный идиопатический артрит111СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:1.
Алексеева Е. И., Митенко Е. В., Валиева С. И., и др. Эффективностьибезопасностьтерапииадалимумабомудетейсювенильнымидиопатическим артритом и увеитом // ВСП. - 2012. - №1 - С.111-8.2.АлексееваЕ.И.Ювенильныйидиопатическийартрит:клиническая картина, диагностика, лечение // Вопросы современнойпедиатрии. – 2015. - №14 (1) - C.78–943.Алексеева Е.И., Ломакина О.Л., Валиева С.И., и др. Особенноститечения и стационарного лечения детей с системным ювенильнымидиопатическим артритом: первые результаты анализа ОбщероссийскогорегистраСоюза педиатров России // Вопросы современной педиатрии.
-2015. - №6 - С.661-73.4.Балабанова Р.М., Кузьмина Н. Н., Эрдес Ш. Ф. Ревматическиезаболевания у детей и подростков Российской Федерации (2009—2010) //Научно-практическая ревматология. - 2013. -№4 (51). - С.446-505.ВатутинН.Т.,СмирноваА.С.,Эль-Хатиб.Принципыиспользования визуализирующих методов исследования в диагностике илеченииювенильногоидиопатическогоартрита//Современнаяревматология. - 2015.
- №4 - С.44-7.6.Гайдар Е.В., Костик М.М., Дубко М.Ф., др. Эффективностьадалимумаба при хроническом переднем увеите, ассоциированном сювенильнымидиопатическимартритомирезистентнымктерапииметотрексатом: ретроспективное исследование серии случаев // ПФ. - 2016. №4. - С.340-4.7.ГалстянЭффективностьЛ.А.,терапииЖолобоваЕ.С.,абатацептомуСтариковапациенткиА.В.,сидр.ювенильнымидиопатическим артритом и двухсторонним увеитом // ВСП.- 2016.
- №3 С.307-10.1128.Гром А.А. Системный ювенильный идиопатический артрит:механизмы развития, мишени для генноинженерной биологической терапии// Вопросы современной педиатрии. - 2012. - №3 - С.28-33.9.Дроздова Е. А., Ядыкина Е. В. Клинические параллели теченияувеита и артрита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом //Вестник СМУС74. - 2014.- №1-2 - С.41-4.10.Дроздова Е.А., Ядыкина Е.В. Значение интерлейкина-17 вразвитии увеита у детей с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) //Вестник ОГУ. - 2015. - №12 (187) - С.64-7.11.Жолобова Е.С. Диссертация на соискание ученой степенидоктора медицинских наук «Роль наследственных (иммуногенетических) исредовых (инфекционных факторов) в развитии ювенильных артритов.
2005.Москва.12.Игишева Л.Н., Притчина С.С., Быкова Ю.А. и др. Ювенильныеартриты: диагностика и лечение // МиД. - 2017. - №1 - С.48-61.13.Исаева К. Б., Алексеева Е. И., Денисова Р. В., и др. Опытприменения адалимумаба у пациентки с ранним дебютом ювенильногоидиопатического артрита и увеитом // ВСП.- 2014. - №4 - С.156-61.14.Кельцев В.А., Гребёнкина Л. И., Моисеева Е. Д. Сравнительнаяоценка эффективности и безопасности лечения адалимумабом в комбинациис метотрексатом и монотерапии метотрексатом у детей с полиартикулярнымювенильным идиопатическим артритом в сочетании с увеитом // ВСП. - 2014.- №6 - С.60-6.15.Кузьмина Н.
Н., Воронцов И. М., Никишина И. П., Салугина С.О. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильныххронических артритов // Научно-практическая ревматология.- 2001. - №1 С.41-45.16.Макунина Ю. Ю., Юрова Е. С., Мельниченко О. А. Структураревматических заболеваний у детей по данным клиники госпитальнойпедиатрии за последние 30 лет // БМИК. - 2014. - №4. - С.33511317.Малиевский B.