Диссертация (1140920), страница 14
Текст из файла (страница 14)
При этом в группе пациентов, у которых болеечем в половине биоптатов был подтверждён рак простаты, медианабезрецидивного дожития составила 27,0 месяцев (95% ДИ 14,85-39,15).Рисунок 10 – кривая Каплана-Мейера оценки функции дожития без признаковб/х рецидива пациентов после РПЭ в зависимости от доли положительныхбиоптатов.80На рисунке №10 видно, что вероятность дожития без б/х рецидива доокончания 5-летнего периода наблюдения при наличии 1-6 положительныхбиоптатов из 12 превышает 70%. В то же время при количестве биоптатов саденокарциномой 7-12 вероятность безрецидивного дожития оказываетсянесколько выше 40%.При оценке длительности дожития без локального рецидива рака приразном количестве положительных биоптатов доля цензурированныхпеременных при 1-6 подтверждений рака в биоптатах составила 90,7%. Приколичестве биоптатов с подтверждённым раком простаты от 7 до 12, доляцензурированных переменных сократилась незначительно и составила 88,5%.Эти данные показаны в таблице №12.Таблица 12 – оценка времени дожития без локального рецидива пациентов пометоду Каплана-Мейера после РПЭ в зависимости от доли положительныхбиоптатовКоличествоположительныхбиоптатов1-6 биоптатов7-12 биоптатовСреднеерОценкаСт.
ошибка 95% ДИ57,4400,96955,7081,153поБреслау55,5459,3453,45-р=0,54957,96При оценке времени дожития пациентов без локального рецидива ракапростаты установлено, что между группами пациентов с 1-6 и 7-12подтверждений рака предстательной железы в биоптатах (рисунок №11)статистически значимые различия отсутствуют (р=0,549).81Рисунок 11 – кривая Каплана-Мейера оценки функции дожития без признаковлокального рецидива пациентов после РПЭ в зависимости от количестваположительных биоптатов.Вероятность пятилетнего дожития без локального рецидива в обеихгруппах с количеством подтверждений рака простаты в 1-6 и 7-12 биоптатахнаходится на уровне около 90%.Оценка влияния факторов на длительность выживаемости безбиохимического рецидива при помощи регрессионного анализа Коксаприведена в таблице №13.Таблица 13 – переменные регрессионной модели Кокса при оценке влиянияфакторов на длительность выживаемости без б/х рецидива после РПЭ95% ДИ для EхрПредикторыСтд.βВозрастПСА(β)χ2Вальд Знч.ExpНижняВерхня(β)яяошибка а(р)0,2311,6710,196 ,7410,4711,1670,885 0,3058,4280,004 2,4231,3334,4050,29982Сумма балловпо ГлисонуpTПоложительные биоптатыОнко.
риск0,396 0,2642,2540,133 1,4860,8862,4910,045 0,1050,1810,671 1,0460,8511,2840,667 0,2596,6400,010 1,9491,1733,2370,300 0,2281,7290,189 1,3500,8632,1120,299 0,2102,0180,155 1,3480,8932,036Кол-вокритериеврискаВ регрессионной модели Кокса в качестве статистически значимыхпредикторов,оказывающихвлияниенадлительностьбезрецидивнойвыживаемости после РПЭ были определены категориальная оценка уровняПСА (р=0,004) и количество положительных биоптатов (р=0,010). При этомвероятность уменьшения времени до б/х рецидиваповышается в случаеисходного уровня ПСА≥20 нг/мл и количества биоптатов с подтверждённымраком от 7 до 12.В модели, описывающей влияние отобранных переменных надлительность дожития без локального рецидива статистически значимымпредиктором оказывается только уровень ПСА≥20 нг/мл (р=0,035) (таблица№14).Таблица 14 – переменные регрессионной модели Кокса при оценке влиянияфакторов на длительность выживаемости без локального рецидива послеоперативного лечения рака простатыПредикторыВозрастСтд.βχ2ошибка Вальда-0,591 0,5041,37495% ДИ для Eхр (β)Знч.(р)Exp (β)НижняяВерхняя0,2410,5540,2061,48883ПСА1,3560,6434,4460,0353,8821,10013,699Сумма0,0090,5900,0010,9881,0090,3173,205-0,087 0,3900,0500,8220,9160,4271,9670,5260,5630,4531,4830,5304,156Онко.
риск-0,001 0,5140,0010,9980,9990,3642,736Кол-во-,2300,2740,6010,7940,3351,881балловпоГлисонуpTПоложительн 0,394ые биоптаты0,440критериеврискаТаким образом, при изучении времени дожития пациентов после РПЭпри отсутствии признаков б/х и локального рецидива статистически значимыеотличия были выявлены в группах, отличающихся по виду оперативногодоступа. При оценке времени без б/х рецидива, статистически значимаянаибольшая длительность дожития была при роботическом доступе, при этомпериод дожития при лапароскопическом доступе также значимо превышаланалогичный показатель при позадилонном доступе. При оценке длительностидожития без локального рецидива, наихудший результат был отмечен припозадилонном доступе, в то время, как при лапароскопическом ироботическом доступе статистически значимых различий безрецидивнойвыживаемости отмечено не было.При помощи метода оценки дожития по Каплану-Мейеру и регрессииКокса установлено, что на укорочение времени дожития без б/х рецидивастатистически значимо влияет исходный уровень ПСА≥20 нг/мл иподтверждениеракапростатыв7-12биоптатах.Прогностическинеблагоприятными факторами в отношении времени дожития без локальногорецидива является дооперационный уровень ПСА≥20 нг/мл.845-летняя раково-специфическая выживаемость среди всех пациентовсоставила 97,3%, общая выживаемость – 96,3%.Наоснованииданныхнаблюдения188пациентовметодомпринудительного включения предполагаемых предикторов была построеналогистическая регрессионная модель прогнозирования б/х рецидива послеРПЭ (таблица №15):Таблица 15 – сводные данные по регрессионной модели прогнозирования б/хрецидива после РПЭ (метод принудительного включения предикторов)Коэфф.Стд.Предикторы регрессии ошибСтатистикаВальдамость(b)ка-0,6450,3792,9070,0881,1610,4466,7860,9150,3910,038χ295%ЗначиExp(b)(р)Доверит.интервалдляEхр(b)НижняяВерхняя0,5240,2501,1010,0093,1931,3337,6465,4610,0192,4961,1595,3770,4640,0070,9351,0380,4182,5790,6970,3394,2310,0402,0071,0333,9000,3560,4500,6260,4291,4280,5913,452Онко.
риск0,2510,3840,4260,5141,2850,6052,729pN1,0790,4057,0990,0082,9421,3306,5050,0540,1620,1120,7381,0560,7681,451-3,6141,3317,3690,0070,027ВозрастныекатегорииПСАКоличествобиоптатовГТКоличествокритериеврискаШкалаГлисонаpTкатегорияКонстанта85Модельявляетсястатистическизначимой(χ2=63,884;р<0,001).Показатель еxp(b) указывает на повышение вероятности развития б/хрецидива при дооперационном уровне ПСА≥20 нг/мл (р=0,009), привыявлении рака в 7-12 биоптатах (р=0,019), стадии pN+ (р=0,008), увеличенииколичества критериев риска от 1 к 3 (р=0,040).Для данной модели коэффициент детерминации (R2) составил 0,384, чтопоказывает статистически значимое объяснение данными предикторамидисперсии переменной отклика на 38,4%.
При этом чувствительность моделив плане правильного предсказания биохимического рецидива – 76,5%.Специфичностьмодели(правильноепредсказаниеотсутствиябиохимического рецидива) – 71,1%. Общий процент корректных предсказанийсоставил 73,9%.Рисунок 12 – ROC-кривая прогнозирования б/х рецидива после РПЭ (методпринудительного включения предикторов)По данным построения ROC-кривой (рисунок №12) показатель AUCсоставил 0,818±0,030 (ДИ 95% 0,758-0,877; р<0,001), что соответствует оченьхорошему качеству полученной прогностической модели.86Модель, описывающая результаты прогнозирования б/х рецидива послеРПЭ на основании тех же предикторов при использовании пошаговогоалгоритма, представлена следующим уравнением:р=11 + е−(−3,003+0,8691+0,8782 +0,8803+1,1604)где р – вероятность развития биохимического рецидива рака простаты,х1 - уровень ПСА крови до операции (0 – меньше 20 нг/мл, 1 – больше 20нг/мл) (exp(b) = 2,384 (ДИ 95% 1,144-4,969), р=0,008),х2 – количество биоптатов, в которых выявлен рак простаты до операции (0 –в 1-6 биоптатах, 1 – в 7-12 биоптатах) (exp(b) = 2,407 (ДИ 95% 1,155-5,017),р=0,032),х3 – количество критериев риска (от 1 до 3), (exp(b) = 2,411 (ДИ 95% 1,3674,253), р=0,006),х4 – стадия рN, (exp(b) = 3,189 (ДИ 95% 1,467-6,931), р=0,009),b0 –константа (р<0,001)Модельявляетсястатистическизначимой(χ2=60,236;р<0,001),объясняет дисперсию переменной отклика на 36,6%.
Общий проценткорректных предсказаний составил 75,0% при чувствительности 81,6% испецифичности 67,5% (рисунок №13).87Рисунок 13 – ROC-кривая прогнозирования б/х рецидива после РПЭ (методпошагового включения предикторов)По результатам построения ROC-кривой показатель AUC составил0,803±0,032 (ДИ 95% 0,740-0,866; р<0,001), что указывает на очень хорошеекачество модели для прогнозирования биохимического рецидива ракапростаты.На основании данных наблюдения тех же пациентов, с использованиемметода принудительного включения предикторов, построена логистическаярегрессионная модель прогнозирования локального рецидива после РПЭ(таблица №16):88Таблица 16 – cводные данные по регрессионной модели прогнозированиялокального рецидива после РПЭ (метод принудительного включенияпредикторов)Коэфф.Предик-регрес-торысии(b)Возрастные95%Стд.СтатистиЗначиошибка Вальда мостькаχ2(р)Exp(b)Доверит.интервалдляEхр(b)Ниж-Верх-няяняя-0,5980,5471,1970,2740,5500,1881,6051,4540,6864,4910,0344,2781,11516,4100,4130,5750,5160,4731,5110,4904,662-1,7311,0602,6700,1020,1770,0221,412-0,3590,4750,5690,4510,6990,2751,774-0,1750,6600,0710,7900,8390,2303,059Онкориск-0,0570,5660,0100,9200,9450,3112,866pN0,4570,4131,2240,2691,5800,7033,550-0,1560,4800,1060,7450,8550,3342,192-2,1341,8951,2680,2600,118категорииПСАКоличествобиоптатовГТКоличкритериеврискаШкалаГлисонаpTкатегорияКонстантаИз используемых предикторов, только уровень ПСА выше 20 нг/мл дооперации имел статистическую значимость (р=0,036) для прогнозированияразвития локального рецидива.
При этом, модель в целом была статистическине значима (р=0,192).89При выполнении пошагового алгоритма включения предикторов былаполучена статистическилокальногорецидива,значимая модель (р=0,036) прогнозированиясвключениемтолькоодногопредиктора(дооперационный уровень ПСА):р=11 + е−(−2,904+1,123)где р – вероятность развития локального рецидива рака простаты,х – уровень ПСА до операции (0 – меньше 20 нг/мл, 1 – больше 20 нг/мл),(exp(b) = 3,074 (ДИ 95% 1,004-9,585), р=0,050)b0 –константа (20,377)Модельобладает100%-нойчувствительностьюпредсказаниялокального рецидива, но не предсказывает его отсутствия. Полученноеуравнение статистически значимо объясняет только 4,7% дисперсиипеременной отклика (рисунок №14).Рисунок 14 – ROC-кривая прогнозирования локального рецидива после РПЭ(метод пошагового включения предикторов)90По результатам построения ROC-кривой показатель AUC составил0,617±0,062 (ДИ 95% 0,496-0,738; р=0,047), что указывает среднее качествопрогностической модели.Таким образом, при помощи логистического регрессионного анализаустановлена высокая точность следующих параметров для прогнозированиябиохимического рецидива рака простаты:1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
