Диссертация (1140289), страница 15
Текст из файла (страница 15)
По нашим даннымтолькопреобладание цитокинов Th-1-пути или цитокинов Th-2-пути,позволяет судить о развитии катарального или гнойного процесса.110Для определения характера воспалительного процесса больные всехтрех групп были разделены нами на 2 подгруппы(А и Б) по даннымклинического и дополнительных методов исследования.IА подгруппа состояла из 39 больных катаральным риносинуситомлегкойстепенитяжести,IБ подгруппа–13больныхгнойнымриносинуситом легкой степени тяжести. Во IIА были включены 11 больныхкатаральным риносинуситом средней степени тяжести, во II Б - 22 больныхгнойным риносинуситом средней степени тяжести.
III А - состояла из 8больных катаральным риносинуситом с тяжелой степени тяжести, III Б – 27больных гнойным риносинуситом тяжелой степенью тяжести.У всех больных определяли «классические» маркеры воспалительногопроцесса по данным гемограмм и иммунограмм. Дополнительно определялиуровни СРБ и ПКТ. В полученных группах исследовали уровни цитокинов.В подгруппе А пациентов было отмечено превалирующее повышениеуровня γIFN = 59,1±8,2 пг/мл, по сравнению подгруппой Б и контрольной(р<0,001). Уровень провоспалительного цитокина IL-6 был достоверно ниже(28,12±4,3), чем в подгруппе Б группе (р<0,001).
Высокие значения уровняγIFNсвидетельствуютоTh-1-опосредованнойиммуннойреакции,развивающейся в случае катарального воспаления, что в основном совпадаетс данными E. Viviano et al.(2012).В подгруппе Б больных было отмечено превалирующее повышениеуровня провоспалительного цитокина IL-6(56,8±5,5)(р<0,001), которыйявляется фактором дифференцировки В-клеток, способствуя созреванию Влимфоцитов в антителопродуцирующие клетки.
Высокие значения уровняIL-6 отмечаются приTh-2-опосредованной иммунной реакции. IL-6индуцирует синтез белков острой фазы (Хаитов Р.М., 2014), концентрациякоторых достоверно выше в подгруппе Б. При этом уровеньγIFN былдостоверно ниже, чем в подгруппе А (р<0,001).Статистический анализ полученных показателей позволил выявитьнаиболее значимые отличия в отношении IL-6 и γIFN. Абсолютные значения111уровней цитокинов в исследуемых группах имеют значительный разброс,тогда как преобладание IL-6 или γIFN имеет четкую направленность вгруппах с катаральным и гнойным воспалительным процессом. Поэтому, дляболее объективного анализа направленности иммунной реакции пририносинусите нами была использована величина соотношения уровней этихцитокинов.
Соотношение уровней цитокинов, а не их абсолютные значения,наиболее полно отражаютпреобладание цитокинов Th-1-пути илицитокинов Th-2-пути, и могут свидетельствовать о развитии катаральногоили гнойного процесса, что в конечном итоге подтверждает нашу гипотезу (Гукасян Е.Л., 2016).Так, в подгруппе А больных величина соотношения IL-6 / γIFNсоставила 1,4 и менее.В подгруппе Б больных величина соотношения IL-6 / γIFN составилаболее 1,4.Дифференциальным диагностическим значением стала величинасоотношения IL-6 / γIFN равная 1,4.Данный способ дифференциальной диагностикириносинуситапризнан оригинальным и нам выдан Патент РФ №2617044 от 19 апреля2017г.Использование предложенного нами способа позволяет быстропровести дифференциальную диагностику острых катарального и гнойногориносинуситов, что важно для своевременного рационального назначенияадекватной терапии.
Рекомендательные документы (EPOS 2012, IKAR RS2016)подчеркиваютнеобходимостьприменениясистемныхантибактериальных препаратов в лечении острого гнойного риносинусита,назначение их при отсутствииклиническихдоказательств природыриносинусита не рекомендовано.Предложенный нами метод дифференциальной диагностики острогориносинусита с помощью баланса цитокинов IL-6/γIFN дает дополнительный112диагностический критерий для определения показаний к антибактериальнойтерапии и позволяет расширить возможности лабораторной диагностики.В настоящее время не так много способов, позволяющих проводитьдифференциальную диагностику риносинуситов, поэтому разработка ещёодного способа стала актуальной задачей ринологии, так как правильнаяпостановка диагноза определяет тактику лечения. Окончательный диагнозгнойного или катарального синусита можно поставить совместно смикробиологическими исследованиями содержимого ОНП, однако этотметод инвазивен и результат может быть получен через 2-3 суток.Клиническиедоказательствабактериальнойприродыриносинусита,описанные в рекомендательных документах (EPOS 2012), такие как:ухудшения состояния после исходно более легкой фазы заболевания,наличие или отсутствие окрашенных и/или гнойных выделений из носа,локальный болевой симптом, лихорадка, носят описательный, а иногда исубъективный характер.Предложенныйдополнительныйлабораторныйкритерийдифференциальной диагностики острого риносинусита, основанный насоотношении цитокинов IL-6 / γIFN, позволяет расширить функциональныевозможностидифференцированияострогориносинуситазасчетиспользования объективных критериев оценки заболевания.Такимобразом,приоценкерезультатовклиническихииммунологических исследований нами представлена схема объективногоопределения степени тяжести риносинусита и схема дифференциальнойдиагностики острого катарального и гнойного риносинуситов.113ВЫВОДЫ.1.
Данные субъективной оценки состояния больных (ВАШ) не всегдасоответствуют выраженности признаков синусита, наибольшая диссоциацияхарактерна для больных риносинуситом средней степени тяжести.2. Цитокиновый профиль больных с различными формами риносинусита имеетстатистически достоверные отличия, которые позволяют использовать его вих дифференциальной диагностике.3. ВычислениесоотношенияпротивовоспалительномууровняIL-10провоспалительногослужитдиагностическимIL-1βккритериемопределения степени тяжести риносинусита. Величина соотношения IL1β/IL-10 менее 1,3 – соответствует легкой степени тяжести риносинусита, от1,3 до 5,5 – средней степени тяжести, более 5,5 - тяжелой степени тяжести.4.
Определение соотношения IL-6/γIFN у больных риносинуситом являетсядиагностическим критерием в дифференциальной диагностике катаральногои гнойного воспалительного процесса в ОНП. При значении соотношения IL6/γIFN 1,4 и менее определяется катаральный риносинусит, при егозначениях более 1,4 диагностируют гнойный процесс.5. Оценка клинической эффективности способов определения степени тяжестириносинусита и дифференциальной диагностикириносинусита позволяетсчитать данные исследования объективными критериями диагностики.114ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.С целью определения степени тяжести РС рекомендовано определениеуровней цитокинов IL-1β и IL-10 в сыворотке крови больного.
Далеенеобходимо вычислить соотношение IL-1β /IL-10. При значении менее 1.3определяют риносинусит легкой степени тяжести, при значении от 1.3 до 5.5– средней степени тяжести, более 5.5 – тяжелой степени тяжести РС.2.Для определения природы РС рекомендовано определение в сывороткекрови больного IL-6 и γIFN.
Далее вычисляют значение соотношения IL-6 /γIFN. При величине 1.4 и менее определяют катаральный РС, более 1.4 –гнойный.3.При определении значения соотношения IL-6/γIFN более 1.4 в схемулечения РС рекомендовано включать антибактериальную терапию.115СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙВЧП – верхнечелюстная пазухаСРБ – С-реактивный белок.КТ – компьютерная томографияОНП – околоносовые пазухиIL-1β – интерлейкин -1βIL-2 - интерлейкин - 2IL-4 - интерлейкин - 4IL-5 – интерлейкин - 5IL-6 - интерлейкин - 6IL-8 - интерлейкин - 8TNFα – фактор некроза опухоли - αIFNγ – интерферон-γTh – Т-лимфоцит хелперCD – кластер детерминацииЦИК – циркулирующие иммунные комплексыПКТ – прокальцитонин116СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Абдулкеримов Х.Т. Принципы этиопатогенетической терапии острыхсинуситов: методические рекомендации / Гаращенко Т. И., Кошель В.И.,Рязанцев С. В., Свистушкин В. М. //СПб.: Полифорум Групп, 2014. –40с.2.Азаматова Э.К. Цитокиновый статус крови и небных миндалин у детейс хроническим тонзиллитом /Хараева З.Ф., Мальцева Г.С.//Российскаяоториноларингология № 4(41).- 2009.-с.3-73. Азнабаева Л.Ф. патогенетические особенности течения гнойноговоспаления верхних дыхательных путей (риносинусита) в зависимостиот генетического контроля продукции интерлейкина 1β / Л.Ф.Азнабаева, Э.Р. шарипова, Н.А.
Арефьева, А.С. Симбирцев, Т.В.Викторова, А.Г. Зайнулина // Цитокины и воспаление. 2011. Е.10. №2.С.50-554. Алибаева К.М. Анализ количественного определения уровня Среактивного белка и прокальцитонина у пациентов с инфекционнойпатологией / Бердиярова Н.А., Мухамеджанова Н.К., Маймакова А.М.,Нурахова А.Д.//Вестник проблем биологии и медицины.2015. Т.3. №2.С. 257-2635. Антонова С.С.
Дифференциальная диагностика бактериального ивирусного лимфаденита у детей /Ботвиньева В.В., Ситников И.Г.//Вопросы современной педиатрии. 2008. Т.7. №3. С. 76-786. Антонив В.Ф. Изменения общего и местного иммунитета у больных сострыми и хроническими гнойными синуситами под воздействиемрегионарнойлимфотропнойиммуностимулирующейтерапии/Кравченко Д.В., кравченко А.В. и др. // Вестник оториноларингологии.– 1998.
- №3. – с.28-301177. АрефьеваН.А.иммунотерапииИммунология,вринологиииммунопатология/иН.А.Арефьева,проблемыЮ.А.Медведев,Р.М.Фазлыева. – Уфа, 1997. -120с8. Арефьева Н.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии /Н.А.Арефьева, Ю.А.Медведев // Новости оториноларингологии илогопатологии. – 1997.
- №4. – с.3-99. АрефьеваН.А.Иммуноцитологическиеисследованиявоториноларингологии / Н.А. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Российскаяоториноларингология. – Приложениею- 2010.- №2. – С.222-22510.АрефьеваН.А.Иммунныереакциислизистойоболочкиноса:цитологическая диагностика, методы лечения //Азнабаева Л.Ф. //Consilium Medicum. 2009. Т.11. с. 30-3311.АрефьеваН.А.Интерлейкин-1βвпатогенезеилечениирецидивирующего гнойного риносинусита / Азнабаева Л.Ф., ШариповаЭ.Р. // Вестник оториноларингологии. 2012.
- №6. – с.51-5212.Арефьева Н.А. Механизмы реализации иммунного в зависимости отспособа введения беталейкина больным риносинуситом / Н.А.Арефьева,Л.Ф.Азнабаева//Съездоторинолар.«Современныепроблемыоториноларингологии»: Тез. докл. – М.:2002. – с.14-1513.АрефьеваН.А.Применениебеталейкинавлечениибольныхриносинуситом / Н.А.Арефьева, Л.Ф.Азнабаева, А.С.Симбирцев //Новости оториноларингологии и логопатологии. – 2001. -№2(26). –с.175-17814.Бабияк В.И. Клиническая оториноларингология: Руководство дляврачей / В.И.Бабияк, Я.А.Накатис.