Диссертация (1139931), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Полученные данные соответствуют данным некоторыхисследователей эффективности ИП. В частности, антиаритмическийэффект,вчастностиуменьшениежелудочковойэктопическойактивности, ИП подтвержден во многих экспериментах in vivo и in vitro[29, 33, 78, 150]. Кузнецова В.А. и соавт. (1998) методом двухсуточногохолтеровскогомониторирования103убольныхИБСбылопродемонстрировали позитивное антиишемическое действие позднейфазы ИП.
Было отмечено уменьшениесуммарной длительностиэпизодов депрессии сегмента ST, суммарный интеграл смещениясегментаSTисреднийАнтиаритмическоеуровеньдействиедепрессиисегментапозднегоST.ишемическогопрекондиционирования выражалось в снижении числа единичных игрупповых желудочковых экстрасистол. У больных с эпизодаминеустойчивой желудочковой тахикардии, после ИП эпизоды даннойаритмии не отмечались.
[23].Такимобразом,ИПдемонстрируетантиаритмическоеикардиопротекторное действие.Механизмы,обеспечивающиеповышениеэлектрическойстабильности сердца ИП могут отличаться. Прекондиционированиеспособствует улучшению проведения электрического импульса вмиокарде, вследствие этого снижается риск возникновения аритмий [33].Важное значение в осуществлении антиаритмического влияния ИПоказываетNO–синтазаипероксинитрит.Помимоэтого,внутриклеточный Ca2+ играет роль пускового механизма повышенияэлектрической стабильности миокарда после ИП [33].
Доказано участиебрадикининовых В 2–рецепторов и α 1–адренорецепторов в ИП–зависимом повышении электрической стабильности сердца. Активацияаденозиновых рецепторов играет существенную роль в этих эффектах. Вотношении сигнального механизма следует сказать, что протеинкиназаС имеет важное значение в обеспечении антиаритмического действияпрекондиционирования.Ряд авторов отмечают, что улучшениеэлектрической стабильности сердца после прекондиционированияобусловлено открытием митоК АТФ–каналов [137, 152].
Другие данныедемонстрируютвзаимосвязьантиаритмическогодействияпрекондиционирования с активацией саркК АТФ–каналов [118].104Также в нашем исследовании были получены данные обувеличениитолерантностикфизическойнагрузке(увеличениепройденной дистанции в тесте 6-минутной ходьбы) у пациентов с ИБСпосле проведения длительного ИП.
В многочисленных исследованиях наздоровыхдобровольцах[66,77]такжеотмечалосьповышениетолерантности к физической нагрузке. В исследовании Crisafulli A. et al.(2011) изучалось влияние ИП на толерантность к физической нагрузке уздоровых добровольцев. При проведении велоэргометрии оценивались:время проведения исследования, оценка физической работоспособности,максимальную выходную мощность, максимальную частоту сердечныхсокращений, потребление кислорода, вентиляцию легких и сердечныйвыброс.
Было установлено, что ИП увеличивает общее времяпроведения исследования, увеличивает физическую работоспособность,максимальнуювыходнуюмощность.Незначительноувеличиласьмаксимальная выходная мощность. Cruz R.S. et al. (2015) изучалосьвлияние ИП на толерантность к физической нагрузке у здоровыхдобровольцев при проведении велоэргометрии, посредством оценки пошкалевоспринимаемогонапряжения,электромиографии,объемапотребления кислорода.
В результате было получено увеличениепоказателей по шкале воспринимаемого напряжения и увеличениепикового объема потребления кислорода.Можно предположить, что курсовое ИП возможно использовать дляподготовки пациентов с ИБС к кардиохирургическим вмешательствам, сцелью нефропротекции. Кроме того, данная методика может бытьиспользованапри непереносимости антиангинальных препаратов,например, нитратов или бета-блокаторов, а также при лекарственнойрезистентности при наличии стенокардии.
Однако небольшой объемвыборки в исследовании ограничивает использование полученныхданных ИП.В связи с этим, необходимо дальнейшее изучение105фундаментальныхмеханизмовантиаритмическоговлиянияишемического прекондиционирования.Таким образом, при сравнении группы пациентов со стабильнойстенокардии напряжения по сравнению с контрольной группой показаноувеличение артериальной жесткости и дисбаланс вариабельности ритмасердца. В перекрестном, рандомизируемом, имитация-контролируемомисследованиибылоизученовлияниеишемическогопрекондиционирования на жесткость сосудистой стенки, скоростьпульсовой волны и вариабельность ритма сердца. Если в группеконтроля как имитация ишемического прекондиционирования непривела к изменениям жесткости сосудистой стенки столическоевариабельности ритма сердца, то в группе ИБС при ишемическомпрекондиционировании снизилось как систолическое и центральноесистолическое артериальное давление, центральное пульсовое давлениеPp и давление аугментации AP и возрос показатель триангулярногоиндекса, нормализовался высокочастотный домен и увеличиласьмощностьвариабельностиэффективностикурсовогоритмасердца.ишемическогоПриисследованиипрекондиционированияотмечен антиангинальный и антиаритмический эффект: увеличиласьпереносимостьфизическойнагрузкииуменьшилосьчисложелудочковых экстрасистол.
Проведенные исследования показываютмеханизмывоздействияишемическогопрекондиционированиянажесткость сосудистой стенки и вариабельность ритма сердца у больныхс ИБС и показывают возможные методы их использования вклиническойпрактике,например,курсовоепрекондиционирование.Итоги выполненного исследования(Выводы)106ишемическое1.При стабильной стенокардии напряжения по сравнению сгруппойконтролянаблюдаетсяповышениекаксистолического(137,03±3,03 мм рт. ст.
против, 117,6±3,7 p=0,009), так и центральногосистолического давления (134,9±3,7 мм рт. ст. против 108,3±2,9,p=0,00023), центрального диастолического (84,0±1,9 мм рт. ст. против74,31±1,3, p=0,00044) и центрального среднего давления (101,7±2,4 ммрт. ст.
против 88,7±1,8, p=0,0041).2. При анализе вариабельности ритма сердца у больных состабильной стенокардии напряжения по сравнению с группой контролянаблюдается снижение триангулярного индекса (5,78±0,4 6,9±0,50,0) ипоказателя SDANN, а также дисбаланс вегетативной нервной системы.3. В контролируемом, перекрестном, имитация-контролируемомисследованииимитацияишемическогоишемическоепрекондиционированиенепрекондиционированияпривеликиизменениямартериальной жесткости и вариабельности ритма сердца в группеконтроля.ВгруппеИБСприимитациииишемическомпрекондиционировании снизилось систолическое артериальное давлениеицентральноесистолическоеартериальноедавление.Припрекондиционировании произошло снижение параметров пульсовогодавления и давления аугментации.
При анализе вариабельности ритмасердца при прекондиционировании улучшился триангулярный индекс.4. При сравнении изменений (дельт) влияния ишемическогопрекондиционирования в группах ИБС и контроля были показаныизменения систолического, центрального систолического артериальногодавления и параметров пульсового давления и давления аугментации;при анализе вариабельности ритма сердца в группе ИБС нормализовалсявысокочастотный домен и увеличилась общая мощность( p<0,05).5. При проведении длительного 4-5 дневного ишемическогопрекондиционирования 2 раза в день показаны увеличение пройденнойдистанции с помощью теста 6-минутной ходьбы (c 467,3±12,6 l до107499,1±13,1, p=0,048), а также антиаритмической эффект: уменьшениечисла одиночных и парных желудочковых экстрасистол.Практические рекомендации1.
У больных с ИБС рекомендуется определение центральныхпараметров гемодинамики: центрального систолического артериальногодавления,дистолическогоартериальногодавления,давленияаугментации, пульсового давления и вариабельности ритма сердца сцелью оценки риска заболеваний для долгосрочного прогноза.2. В связи с положительным влиянием на артериальную жесткость ивариабельность ритма сердца у больных с ИБС, стабильной стенокардиинапряженияФК2-3,стабильнойстенокардиейнапряженияишемического прекондиционирования рекомендуется использованиеданной методики в виде 3-х циклов по 5 минут с 5 минутным перерывоммежду ними, в особенности при неэффективности антиангинальнойтерапии, непереносимости антиангинальных средств.3.Проведениедлительного4-5дневногоишемическоепрекондиционирования рекомендуется c целью уменьшения количестважелудочковых экстрасистол увеличения толерантности к физическойнагрузке.Перспективы дальнейшей разработки темыВкачествеперспективдальнейшейразработкитемымыпредполагаем проведение исследований с целью изучения патогенеза намолекулярном уровне ишемического прекондиционирования у больныхсостабильнойстенокардиейнапряжения,дальнейшееизучениеантиангинального эффекта прекондиционирования, в том числе спомощью проведения велоэргометрии для изучения возможности108использования ишемического прекондиционирования в терапии данногозаболевания.Проведениеисследованийсцельюпрекондиционированияукрупномасштабныхоценкиэффективностибольныхсонапряжения.109многоцентровыхстабильнойишемическогостенокардиейСписок условных сокращенийАЖ – артериальная жесткостьАПВ – амплитуда пульсовой волныАТФ – аденозинтрифосфатВРC – вариабельность ритма сердцаГМГ-КоАредуктазы-3-гидрокси-3-метилглютарил-коферментредуктазаИБС – ишемическая болезнь сердцаИМ – инфаркт миокардаИП – ишемическое прекондиционированиеиИП – имитация ишемического прекондиционированияИР – ишемия-реперфузияКБАП – коронарная баллонная ангиопластикаКФК-МВ – креатинфософкиназа МВ -фракцияОКС – острый коронарный синдромОПН – острая почечная недостаточностьПД – пульсовое давлениеПАД – пульсовое артериальное давлениеРКИ – рандомизированное клиническое исследованиеОИП – отдаленное ишемическое прекондиционированиеСПВ – скорость пульсовой волныССЗ – сердечно - сосудистые заболеванияФК – функциональный классЧСС – частота сердечных сокращенийЦД – центральное давлениеЦСАД – центральное систолическое давлениеЦДАД – центральное диастолическое давлениеЭД – эндотелиальная дисфункцияЭКГ – электрокардиографияЭхоКГ – эхокардиография110АAix – индекс аугментацииAMISTADI - Acute Myocardial Infarction Study of AdenosineAP – augmentation pressure – давление аугментацииDp radial – периферическое диастолическое давлениеERK– extracellular signal-regulated kinaseHF – высокочастотный спектр (0,15-0,4 Гц)HF max – максимум мощности спектра высокочастотногокомпонента вариабельностиHF norm – мощность спектра в высокочастотномдиапазоне в нормированных единицахLF – низкочастотный спектр (0,04-0,15 Гц)LF max - максимум мощности спектра низкокочастотногокомпонента вариабельностиLFnorm - мощностьспектрав низкочастотном диапазоневнормированных единицахNN – общее количество RR интервалов синусового происхождения.P1-Dp – давление в точке раннего систолического пикаPp- pulse pressure – пульсовое давлениеRMSSD – квадратный корень из средней суммы квадратов разностеймежду соседними NN интервалами.SDNN – стандартное отклонение NN интерваловSDАNN – стандартное отклонение средних значений NN интервалов,вычисленных по 5-минутным промежуткам в течение всей записиSp radial – периферическое систолическое давлениеTP – total power – суммарная мощность спектра111Список использованной литературы1.