Автореферат (1139773), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Сравнительная структура комбинаций рисперидона с другимиантипсихотиками и психотропными средствами по их клинической значимостиПримечание: данных нет – для ЛС, не представленных в «Drug Interaction Checker»(амисульприд, зуклопентиксол, левомепромазин, перициазин, хлорпротиксен, феназепам)Потенциально опасными были комбинации рисперидона с АП тиоридазином,клозапином,антидепрессантамиСИОЗСциталопрамом,эсциталопрамом.Этикомбинации могут вызвать удлинение интервала QT, гипотензию, приводить к усилениюугнетающего действия на ЦНС и холинолитических побочных эффектов.
Одновременногоназначения галоперидола/рисперидона и циталопрама следует избегать, а одновременноеназначение галоперидола/рисперидона и тиоридазина противопоказано.Частота одновременного назначения галоперидола и рисперидона с другими АПсоставила 32,9 и 16,4% соответственно. Эти комбинации являются терапевтическойдупликацией, приводят к повышению риска НПР, включая ЭПР. Перечень другиходновременно назначенных психотропных ЛС включал антидепрессанты (≈ 10%),транквилизаторы диазепам и феназепам (≈ 20%), корректоры ЭПР тригексифенидил ибипериден (до 30%), противосудорожные ЛС, лития карбонат. Реальная частотакомбинированной психофармакотерапии может быть выше, так как часто отправители ССне указывают сведения о сопутствующей терапии.Анализ СС показал, что для коррекции ЭПР более чем в 60% случаев назначалисьЦХ тригексифенидил или бипериден в дозах 2-12 мг/сут.
или увеличивалась их доза.17Такженазначалисьпрепаратыдругихфармакологическихгрупп,инфузионнаядезинтоксикационная терапия, плазмаферез (2 случая).Анализ частоты ЭПР с помощью методологии Глобальных триггеровЧастота ЭПР среди пациентов с диагнозом F20-29 по МКБ-10, оцененная спомощью Глобальных триггеров (триггер ЭПР назначение ЦХ тригексифенидила илибиперидена), составила 30% (см. Таблица 4).В 13 случаях из 90 ЦХ не назначались при наличии ЭПР (из-за непереносимостиЦХ в анамнезе, при этом применялись амантадин, витамины группы В, диазепам,пирацетам). В 25 (24,5%) случаев ЦХ назначены без описания ЭПР одновременно с АП свысокой дофаминоблокирующей активностью, вероятно, с профилактической целью.Однако, только в 7 из 25 случаев в последующем развились ЭПР, а у большинствапациентов ЭПР отсутствовали даже после отмены ЦХ и при увеличении дозы АП.Частота периферических холинолитических НПР, развившихся, в том числе, принерациональном назначении ЦХ, составила 4,9%.
Большинство (92/95, 96,8%) НПРотносилиськкатегорииEиF(Временныйвредздоровью,потребовавшийдополнительного лечения/ госпитализации или ее продления) (см. Табл. 4).Таблица 4Результаты анализа частоты НПР с помощью Глобальных триггеровПоказателиЧастота ЭПР (в общей выборке пациентов с шизофренией)Частота холинолитических НПР (в случаях назначения ЦХ)Частота назначения ЦХ без описания ЭПР (в случаях назначения ЦХ)Количество предотвратимых НПР (от общего количества НПР)Структура НПР по категории вреда:E, F Временный вред здоровью, потребовавший дополнительноголечения/ госпитализации или ее продленияN90/305/102025/1095/952%30,04,924,510092/9596,8G Стойкий вред здоровьюH Жизнеугрожающее состояние, требующее реанимацииI Смерть пациента1/952/950/951,12,20Стойкий вред здоровью (категория G) был связан с наложением эпицистостомы поповоду острой задержки мочи.
2 случая потребовали лечения в условиях ОРиИТ и былиотнесены к категории H: 1) дистония мышц глотки с поперхиванием пищей, потерейсознания 2) тяжелая ЭПР с нарушением сознания.18Чувствительность триггера «назначение ЦХ» 0,86 [0,78-0,93], специфичность —0,88 [0,83-0,92], PPV — 0,77 [0,68-0,85], NPV — 0,93 [0,89-0,97], отношение шансов 7,335.По данным СС, в 2012 г. в РКПБ частота ЭПР среди пациентов, страдающихшизофренией, составила 2,6%.
Таким образом, выявляемость ЭПР с помощьюметодологии Глобальных триггеров была в 11,5 раз выше.Анализ частоты назначения корректоров ЭПР в РКПБ в 2008-2012 гг.Частота назначения корректоров ЭПР среди пациентов, страдающих шизофренией (F20-29по МКБ-10), с 2008 по 2012 гг.
увеличилась с 31,23 до 35,35 % (p=0,0003) (см. Табл. 5).Таблица 5Частота назначения корректоров ЭПР пациентам с диагнозом F20-29 по МКБ-10 вРКПБ в 2008-2012 гг, абс. (%)Годы20082009201020112012N33813173308232023669Всего1056 (31,23)1025 (32,30)830 (26,93)1105 (34,51)1297 (35,35)Количество пациентов, абс.(%)тригексифенидил бипериден амантадин толперизон1009 (29,84)4 (0,12)29 (0,86)14 (0,41)1000 (31,52)20 (0,63)5 (0,16)813 (26,38)7 (0,23)10 (0,32)1057 (33,01)2 (0,06)42 (1,31)4 (0,12)1121 (30,55)158 (4,31)14 (0,38)4 (0,11)Преобладало назначение корректора ЭПР тригексифенидила, однако, в 2012 годузначительно увеличилась доля пациентов, получающих бипериден. В 2010 году доляпациентов с шизофренией, получавших корректоры ЭПР, была минимальной (26,93%),при минимальном уровне потребления АП в РКПБ.Анализ затрат и потребления корректоров ЭПР в РКПБ в 2008-2012 гг.Затраты на закупку корректоров ЭПР увеличились почти в 3,5 раза — со 166,2 до576,6 тыс.
руб., преимущественно за счет закупки в 2012 г. оригинального ЛП биперидена(Акинетон). Потребление корректоров ЭПР увеличилось с 12,7 до 17,5 DDD/100 кд. Такимобразом, несмотря на увеличение потребления и затрат на закупку атипичных АП,наблюдалось увеличение потребления корректоров ЭПР и затрат на их закупку, что можетбытьсвязаноснерациональнойантипсихотическойперсонализированного подхода к назначению АП.19терапиейиотсутствиемФармакогенетическое исследование ассоциации носительства полиморфизмаrs3892097 гена CYP2D6 (CYP2D6*4) (маркер 1846G>A) и развития ЭПРРаспределение частот генотипов и аллелей по полиморфизму rs3892097 генаCYP2D6 (аллель CYP2D6*4) в общей группе пациентов соответствовало закону ХардиВайнберга, что свидетельствует о ее репрезентативности для анализа (см. Табл. 6).Таблица 6Оценка соответствия соотношению Харди - Вайнберга частот генотипов пополиморфизму rs3892097 гена CYP2D6 (аллель CYP2D6*4) (маркер 1846G>A) средипациентов, страдающих шизофрениейГенотип1846 GG1846 GA1846 AAРаспределение генотипов (N=54)Фактическая частота, nОжидаемая частота, n (%)34(%)(63,0)34,24 (63,4)18 (33,3)17,52 (32,4)2 (3,7)pχ2=0,04(p>0,05)2,24 (4,2)В группе пациентов с ЭПР была выше частота генотипа 1846GA (51,9 vs 14,8%,p=0,0084) (см.
Табл. 7). В группе пациентов без ЭПР наоборот, преобладали пациенты сгенотипом 1846GG (81,5 vs 44,4%, p=0,0103). Частота аллеля CYP2D6*4 (1846A) в группепациентов с ЭПР также была достоверно выше (29,6% vs 11,1%, p=0,03). Таким образом,носительство аллеля CYP2D6*4 достоверно ассоциировано с развитием ЭПР приприменении галоперидола в дозах до 20 мг/сут.Чувствительность теста составила 0,7 [0,56-0,82], специфичность 0,11 [0,78-0,93],PPV 0,44 [0,33-0,55], NPV 0,27 [0,12-0,50], отношение шансов 0,79.Таблица 7Сравнение частот генотипов и аллелей по полиморфному маркеру 1846G>A генаCYP2D6 у пациентов, получающих галоперидол, с ЭПР и без ЭПРГенотипыПациенты с ЭПР (n=27)Пациенты без ЭПР (n=27)n%n%1846 GG1244,42281,51846 GA1451,9414,81846 AA13,713,7АллелиПациенты с ЭПР (n=54)Пациенты без ЭПР (n=54)1846 G3870,44888,91846 A1629,6611,1Примечание: * точный критерий Фишера20p-value*p=0,0103p=0,0084p=1,5094p-value*p=0,03ВЫВОДЫ1.С 2008 по 2012 гг.
увеличилось потребление как типичных (с 88,12 до 92,64DDD/100 койко-дней), так и атипичных антипсихотиков (с 23,85 до 33,19 DDD/100 койкодней), при этом потребление типичных антипсихотиков было в 2,3-4,2 раза выше.Лидировали по потреблению типичные антипсихотики галоперидол и хлорпромазин(33,15 и 22,26 DDD/100 койко-дней в 2012 г., соответственно), атипичные клозапин (около10 DDD/100 койко-дней), кветиапин и рисперидон (рост до 7,9 DDD/100 койко-дней в2012 г.), потребление других антипсихотиков было существенно ниже.2.Расходы на закупку атипичных антипсихотиков, при более низком их потреблении, в2,7-4,6 раза превышали таковые на закупку типичных, с максимумом затрат нарисперидон, арипипразол и кветиапин. Средняя стоимость 1 DDD препаратов атипичныхантипсихотиков была выше, чем типичных (230,72±40,8 руб.
vs 28,18±3,89 руб., p<0,0001).Стоимость 1 DDD препаратов галоперидола, имеющего максимальный уровеньпотребления, была наиболее низкой, составляя от 0,51 до 19,94 руб.3.ВыявленопреобладаниесоматическихНПРвструктуреНПРатипичныхантипсихотиков (56,0 vs 37,5%, p<0,0001) и ЭПР — в структуре НПР типичныхантипсихотиков (58,4 vs 25,1%, p<0,0001) по данным спонтанных сообщений подсистемы«Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора. Максимальное количество и доля ЭПР внутриклассов типичных и атипичных антипсихотиков были зарегистрированы для галоперидола(240 (43,01%)) и рисперидона (116 (49,15%)), имеющих высокие уровни потребления впсихиатрическом стационаре.4.73,8% пациентов с ЭПР получали галоперидол в дозе ≤ 15 мг/сут., 95,1% пациентов сЭПР получали рисперидон в дозе ≤6 мг/сут.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
