Автореферат (1139773), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Апробация состоялась насовместном заседании кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА –филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; кафедры психотерапии и наркологииКГМА – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; кафедры фармакологии ФГБОУВО Казанский ГМУ Минздрава России (протокол № 3 от «8» февраля 2018 г.).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационноеисследованиеБурашниковойИ.С.,включающееизучениефармакоэкономических аспектов при применении АП, НПР и факторов риска их развития,включая генетические особенности, направлено на оптимизацию применения АП исоответствует формуле специальности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология иобластям исследований: п.8 «Изучение фармакокинетического и фармакодинамическоговзаимодействия лекарственных средств, разработка наиболее рациональных комбинаций припроведении современной фармакотерапии»; п.14 – «Исследование нежелательного действиялекарственных средств, разработка методов их профилактики и коррекции»; п.16 – «Изучениеструктуры назначения лекарственных средств при профилактике и лечении различныхзаболеванийпутемпроведенияретроспективныхипроспективныхфармакоэпидемиологических исследований»; п.17 – «Фармакоэкономические исследованиястоимости различных лечебных и профилактических режимов назначения лекарственныхсредств»; п.18 – «Разработка и оптимизация методов фармакотерапии и профилактикизаболеваний у различных групп пациентов с учетом их индивидуальных особенностей, включаяисследованиеприверженностифармакотерапии(комплаентности)».Областьнаук:«Медицинские науки» (14.00.00).ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 1 статья вмеждународном рецензируемом журнале «Drug Metabolism and Personalized Therapy», 4 статьи врецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией приМинистерстве образования и науки Российской ФедерацииСтруктура и объем диссертацииМатериалы диссертации изложены на 163 страницах машинописного текста и включаютвведение, обзор литературы, главы материалов и методов, результатов исследования,обсуждения результатов исследования и заключения, выводы, практические рекомендации,7приложения и список литературы, включающего 277 источников, из них 55 отечественных и222 зарубежных.
Работа включает 32 таблицы и иллюстрирована 10 рисунками.СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИМатериалы и методыПротокол диссертационного исследования был одобрен Комитетом по этике КГМА –филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. Исследование состояло из четырехосновных этапов:1. Анализ расходов и потребления АП и препаратов-корректоров ЭПР в ГАУЗ «РКПБим. акад. В.М. Бехтерева МЗ РТ» (РКПБ) в 2008-2012 гг. и расчет стоимости 1 DDD ЛП АП(фармакоэкономический анализ минимизации затрат).2.
Ретроспективный анализ СС об НПР при применении типичных и атипичных АП,зарегистрированных в подсистеме «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора по состоянию на 1июля 2016 года (всего 2114 СС).3. Ретроспективный анализ частоты ЭПР в психиатрическом стационаре.Оценена частота назначения корректоров ЭПР в 2008-2012 гг. (по данным базы отдела АСУРКПБ) и частота ЭПР с помощью методологии Глобальных триггеров (триггер ЭПР –назначение ЦХ тригексифенидила и биперидена).4.
Фармакогенетическое исследование ассоциации полиморфизма rs3892097 генаCYP2D6 (CYP2D6*4) (маркер 1846G>A) и развития ЭПР на фоне монотерапии галоперидолом упациентов, страдающих шизофренией.Анализ расходов и потребления АП и корректоров ЭПР в РКПБ в 2008-2012 гг.Сведения о расходах на закупку медикаментов в 2008-2012 гг.
были получены в аптеке РКПБ.Рассчитаны затраты на закупку АП и препаратов-корректоров ЭПР (по МНН).МетодологияATC/DDDрекомендованаВОЗдляфармакоэпидемиологическихисследований. 1 DDD соответствует средней суточной дозе АП, применяемой для купированияострого психотического состояния и поддержания ремиссии. Мы рассчитали потреблениекаждого АП и препарата-корректора ЭПР (по МНН) в единицах DDD и DDD/100 койко-дней(DDD/100 кд) за 2008-2012 гг.
по формулам:1) DDD (ТН) = Σ мг (ТН) / 1 DDD;2) DDD (МНН) = Σ DDD (ТН);3) DDD/100 кд (МНН) = DDD (МНН) / число койко-дней Х 100.8Фармакоэкономический анализ минимизации затрат (расчет стоимости 1 DDDпрепаратов АП) позволяет выбрать из альтернативных медицинских технологий ссопоставимой клинической эффективностью наиболее дешевые, и применим для сравнения ЛСвнутри терапевтической группы или в ряду генериков, включая АП [Воробьев П.
А. с соавт.,2004, Петров В. И. с соавт., 2006]. При одинаковой длительности госпитализации и курсалечения, наименее затратным будет прием антипсихотического препарата с наименьшейстоимостью 1 DDD.Стоимость 1 DDD = стоимость 1 упаковки / Σ DDD в упаковке.Анализ СС об НПР при применении АП, зарегистрированных в подсистеме«Фармаконадзор»АИСРосздравнадзораДанныебылипредоставленыФГБУ«Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средствмедицинскогоприменения»законодательстваозащитеРосздравнадзораперсональныхвэлектронномданныхивидемедицинскойссоблюдениемтайне.Проведенсравнительный анализ структуры СС об НПР типичных и атипичных АП и более подробныйанализ ЭПР при применении галоперидола и рисперидона (анализ дозирования АП ипотенциальных межлекарственных взаимодействий).Методология оценки потенциальных клинически значимых межлекарственныхвзаимодействий с помощью электронного ресурса «Drug Interaction Checker».
Ресурс«Drug Interaction Checker», гармонизированный с рекомендациями FDA, размещен в свободномдоступе на сайте www.drugs.com. Межлекарственные взаимодействия классифицируются на 3уровня по их клинической значимости:1. Опасные (Major) — риск совместного применения ЛС превышает пользу; подобныхкомбинаций следует избегать или применять ЛС в минимальных дозах.2. Значимые (Moderate) — требуют более тщательного клинического, лабораторного иинструментального контроля эффективности и безопасности.3.
Малозначимые (Minor) — с минимальной клинической значимостью.Метод Глобальных триггеров IHI (IHI Global Trigger Tool — IHI GTT) является кодним из наиболее методологически развитых методов активного мониторинга нежелательныхявлений, включая НПР [James J.T. с соавт., 2013]. К медикаментозному триггеру возможнойЭПР относится факт применения ЦХ тригексифенидила или бензтропина. Бензтропин незарегистрирован в России, в то же время, увеличилась частота применения ЦХ биперидена. Мыпровели ретроспективный анализ случайной выборки 300 историй болезни пациентов,страдающих шизофренией, за 2012 г.
со сроком госпитализации не менее 1 суток на наличиетриггера ЭПР «назначение ЦХ тригексифенидила или биперидена». При выявлении «+»9триггера проводили более подробный анализ. При выявлении НПР определяли ее тип, степеньтяжести вреда, причиненного здоровью пациента, вероятность предотвратимости события.Фармакогенетическое исследование ассоциации полиморфизма rs3892097 генаCYP2D6 (CYP2D6*4) и развития ЭПР.Клиническая характеристика пациентов: набор пациентов проводили на базе ГАУЗ«РКПБ им.
акад. В.М. Бехтерева МЗ РТ». От каждого пациента было получено добровольноеинформированное согласие на участие в исследовании.Критерии включения в исследование: 1) возраст ≥18 лет, 2) диагноз F20(«Шизофрения») по МКБ-10, 3) монотерапия галоперидолом в дозах ≤20 мг/сут. в течениеминимум 7 дней 4) дополнительно для группы пациентов с ЭПР: наличие острых ЭПР (всоответствии Критериями диагностики ЭПР по DSM-IV).Критерии исключения: 1) возраст <18 лет, 2) беременность, 3) невозможность заборакрови по психическому состоянию пациента, 4) сопутствующая органическая патология ЦНС,5) клинические и/или лабораторные признаки нарушения функции печени и почек, 6)сопутствующее применение ЛС, для которых описана возможность взаимодействия сгалоперидолом(литиякарбонат,ингибиторыCYP2D6—СИОЗС,кломипрамин,метоклопрамид, амиодарон, индукторы CYP2D6 рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал).Были набраны 2 группы пациентов по 27 человек в каждой: с ЭПР и без ЭПР.
Группысравнения были сопоставимы по полу, возрасту, этническому составу (доле русских и татар),доле курящих лиц (см. Табл. 1, Табл. 2).Таблица 1Сравнительные клинико-демографические характеристики пациентов с ЭПР и без ЭПР(качественные переменные), абс. (%)ХарактеристикиПациенты с ЭПР (n = 27) Пациенты без ЭПР (n = 27)P-valueКоличество курящих20 (74,0)22 (81,5)p=0,74ПолМужчины14 (51,9)14 (51,9)p=1,000Женщины13 (48,1)13 (48,1)p=1,000НациональностьТатары14 (51,9)13 (48,1)p=1,000Русские13 (48,1)14 (51,9)p=1,000Примечание: для оценки достоверности различий долей (частот) использован χ2 ПирсонаВсе пациенты принимали препарат «Галоперидол» таблетки 5 мг (производитель ООО«Озон», Россия) в суточной дозе 3-20 мг/сут. В группе пациентов с ЭПР средняя суточная дозагалоперидола была несколько ниже, чем в группе пациентов без ЭПР (11,35±0,88 vs 13,87±0,6410мг/сут., p=0,025), однако, при расчете дозы галоперидола на 1 кг массы тела группы не имелидостоверных различий (см.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
