Автореферат (1139773), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Доля потенциально опасных комбинацийгалоперидола и рисперидона с другими антипсихотиками и психотропными средствами,оцененная с помощью ресурса «Drug interaction Checker», составила 38 и 15%,соответственно, клинически значимых — 45 и 75%, соответственно, что моглоспособствовать развитию ЭПР.5.Несмотря на рост потребления атипичных антипсихотиков в психиатрическомстационаре с 2008 по 2012 гг., потребление корректоров ЭПР увеличилось с 12,06 до 17,49DDD/100 койко-дней, а частота их назначения при шизофрении достигала 35,35%, чтоможет быть связано с преобладанием назначения типичных антипсихотиков и21рисперидона, обладающих высоким риском развития ЭПР, нерациональной психотропнойтерапией и отсутствием персонализированного подхода к назначению антипсихотиков.6.Частота ЭПР среди пациентов, страдающих шизофренией, оцененная с помощьюметода Глобальных триггеров (триггер ЭПР – «назначение ЦХ»), составила 30% и была в11,5 раз выше, чем при использовании метода спонтанных сообщений (p<0,0001).Чувствительность триггера ЭПР «назначение ЦХ» составила 0,8652, специфичность —0,8821, PPV — 0,77, NPV — 0,93.
Частота периферических холинолитических НПР(задержка мочи, констипация), связанных с нерациональным назначением ЦХ, составила4,9%.7.Выявлена ассоциация между развитием ЭПР при применении галоперидола иносительством полиморфизма rs3892097 гена CYP2D6 (маркер 1846G>A): в группепациентов с ЭПР была достоверно выше частота генотипа 1846GA (51,9% vs 14,8%,p=0,0084) и аллеля 1846A (29,6% vs 11,1%, p=0,03).ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Оптимизироватьзакупкиантипсихотиков путемвнедренияметодарасчетастоимости 1 DDD на этапе планирования закупки медикаментов.2.Внедрить метод Глобальных триггеров и сервис профилактики лекарственныхвзаимодействий «Drug Interaction Checker» для снижения частоты осложнений прифармакотерапии психических расстройств.3.Проводить генотипирование пациентов по полиморфизму rs3892097 гена CYP2D6(маркер 1846G>A) и корректировать режим дозирования галоперидола с учетом егорезультатов для снижения риска ЭПР.Список работ, опубликованных по теме диссертации1.Бурашникова И.С., Яркаева Ф.Ф, Миннекеева К.А., Семенихин Д.Г.
Обеспечениебезопасности фармакотерапии: практические рекомендации (Учебное пособие для врачейвсех специальностей и провизоров, ординаторов, интернов) Казань: "КГМА", 2014 - 40 с.2.Бурашникова И.С., Семенихин Д.Г. Экстрапирамидные побочные эффектыантипсихотической терапии: факторы риска, классификация, клиника, методы коррекции,профилактика на основании индивидуализированного подхода (Учебное пособие дляврачей всех специальностей, ординаторов, интернов) Казань: "КГМА", 2017 - 35 с.223.БурашниковаИ.С.,СеменихинД.Г./Взаимосвязьзатратнаатипичныенейролептики в психиатрическом стационаре Республики Татарстан и измененийограничительных списков в 2003−2012 гг. // Вестник неврологии, психиатрии инейрохирургии.
- 2014. - №1. - С. 34—39.4.Бурашникова И.С., Семенихин Д.Г. /Анализ потребления лекарственных средств-корректоров побочных эффектов нейролептической терапии // Материалы научнопрактической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальныевопросы экспериментальной и клинической медицины» г. Чебоксары, 2014. - С.37—39.5.БурашниковаИ.С.,СеменихинД.Г.Взаимосвязьзатратнаатипичныенейролептики и изменений ограничительных списков (на примере психиатрическогостационара Республики Татарстан) // Главврач. — 2014.
— № 5. — С. 77-81.6.Бурашникова И.С., Миннекеева К.А., Семенихин Д.Г. /Оценка результатовиспользования атипичных нейролептиков в психиатрическом стационаре РеспубликиТатарстанв2008-2012гг.:безопасностьивлияниенабюджет//ВестникРосздравнадзора. - 2015. - №1. - С. 61-65.7.Семенихин Д.Г., Бурашникова И.С., Кучаева А.В., Шигабутдинова Ф.Г. /Обучениеклинической фармакологии как способ повышения безопасности лекарственной терапии //Материалы городской научно-практической конференции, посвященной 95-летию КГМА«Психолого-педагогические проблемы в теории и практике медицинской науки».
г.Казань. - 2015. — С. 45-48.8.БурашниковаИ.С.,СеменихинД.Г./Динамикапотребленияпрепаратов-корректоров экстрапирамидных побочных эффектов нейролептической терапии // XVIСъездпсихиатровРоссии.Всероссийскаянаучно-практическаяконференциясмеждународным участием «Психиатрия на этапах реформ: проблемы и перспективы»Тезисы. Отв. редактор Незнанов Н.Г. - Казань. - 2015. - С.
927.9.Бурашникова И.С., Сычев Д.А., Казаков Р.Е., Зиганшин Ф.Г., Гурьянова Т.В./Носительство аллеля 1846А гена CYP2D6 и экстрапирамидные побочные эффектынейролептиков: есть ли связь? // Сборник тезисов научно-практической конференции«Персонализированная психиатрия: современные возможности генетики в психиатрии». –Москва, 2015. — С. 5—6.10.
Бурашникова И.С. /Оценка ассоциации носительства аллеля 1846А и развитияэкстрапирамидных побочных эффектов у пациентов, страдающих шизофренией //23Сборник материалов VII Конференции молодых ученых РМАПО с международнымучастием «Шаг в завтра». Москва, 2016. — С. 76—78.11. Бурашникова И.С., Сычев Д.А., Казаков Р.Е. Частота аллеля 1846А иэкстрапирамидные побочные эффекты у пациентов с шизофренией в РеспубликеТатарстан // Материалы XV научной конференции молодых ученых и специалистов смеждународным участием «Молодые ученые – медицине». Владикавказ, 2016.
- С.54-57.12. Бурашникова И.С., Сычев Д.А., Казаков Р.Е. Ассоциация полиморфизмаCYP2D6*4 и экстрапирамидных побочных эффектов галоперидола у пациентов,страдающих шизофренией // Материалы XI Международного научного конгресса«Рациональная фармакотерапия». Санкт-Петербург, 2016. – С. 30—33.13. Бурашникова И.С., Миннекеева К.А., Сычев Д.А., Поливанов В.А., Семенихин Д.Г.Сравнительный анализ нежелательных реакций при применении типичных и атипичныхантипсихотиков // Вестник Росздравнадзора. — 2016. — №5. — С. 61—65.14. Sychev D.A., Burashnikova I.S., Kazakov R.E. 1846G>A polymorphism of CYP2D6gene and extrapyramidal side effects during antipsychotic therapy among Russians and Tatars: apilot study // Drug Metabolism and Personalized Therapy. - 2016.
- Vol. 31(4). - P. 205-212(индексируется в Scopus, PubMed, импакт-фактор 1,4)15. Бурашникова И.С., Сычев Д.А., Казаков Р.Е. Частота аллеля CYP2D6*4 иэкстрапирамидные побочные эффекты антипсихотической терапии у пациентов русской итатарской национальности, страдающих шизофренией // Психическое здоровье. — 2016.— №11 (126). — С. 46—52.16. Бурашникова И.С., Семенихин Д.Г. Побочные эффекты типичных и атипичныхантипсихотиков – патогенез, частота и влияние на комплаентность // Материалыреспубликанской научно-практической конференции. Казань, 2017.
— С. 86-91.24Список сокращений и условных обозначенийАИС – автоматизированная информационная системаАП - антипсихотикВОЗ – Всемирная организация здравоохраненияЗНС – злокачественный нейролептический синдромЛС – лекарственное средствоЛП – лекарственный препаратНПР - нежелательная побочная реакцияПЦР-ПДРФ – полимеразная цепная реакция с анализом полиморфизма длинырестрикционных фрагментовСИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонинаСС – спонтанное сообщениеЦХ – центральный холиноблокаторЭПР – экстрапирамидные расстройстваATC – Анатомо-терапевтическая химическая классификация ЛС (AnatomicalChemical Therapeutical Classification)CYP2D6 – цитохром Р-450 2D6 (ген и аллель выделены курсивом CYP2D6)DDD – Defined Daily Dose – установленная суточная дозаM – среднее значениеm – стандартная ошибка среднейNPV - Negative Predictive Value (отрицательная прогностическая ценность)PPV - Positive Predictive Value (положительная прогностическая ценность)p - уровень статистической значимости100 кд – 100 койко-дней25.