Диссертация (1139725), страница 31

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 31)

Методы испытаний апробированы в условиях контрольно-аналитической лабораториифармацевтического предприятия.8. Впервые обоснованы и сформулированы методологические подходы к поиску и изучению нового ЛРС, содержащего нафтохиноны. Определены рациональные способы промышленной переработки такого сырья с целью получения фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов, котораядолжна осуществляться с учетом химического строения и физикохимических свойств соединений нафтохиноновой природы, а также их локализации в исходном материале, стабильности на всех этапах производства,процедур постадийного контроля качества и принципов стандартизации.243ЗАКЛЮЧЕНИЕОсновным научным результатом проведённого исследования являетсятеоретическое и экспериментальное обоснование методологических подходов кпоиску, изучению и стандартизации новых видов лекарственного растительногосырья, содержащего нафтохиноны, ответственные за преимущественное фармакологическое действие.Итоги исследованияРазработка новых лекарственных препаратов растительного происхождения, основные фармакологические свойства которых связаны с присутствиемприродных производных 1,4-нафтохинона, является перспективным научнымнаправлением, так как основывается на многовековом опыте медицинскогоприменения соответствующих лекарственных растений.На основании сведений научной литературы, посвященной природнымнафтохинонам, впервые составлена схема филогенетического родства видов, вкоторых обнаружена эта группа БАВ.Компьютерное моделирование возможных фармакологических свойствнаиболее распространенных нафтохинонов продемонстрировало перспективность разработки на их основе новых лекарственных препаратов, оказывающихфунгицидное, антимикробное, гемостатическое, антипротозойное, анитсеборейное действие, а также протекторное в отношении слизистой оболочки и целостности мембран.Разработаны унифицированные методики качественного и количественного анализа нафтохинонов в ЛРС представителей родов Echium, Onosma (сем.Boraginaceae), Juglans (сем.

Juglandaceae), позволяющие осуществлять сквозную стандартизацию в ряду лекарственное растительное сырье – лекарственный растительный препарат.В ходе фитохимического анализа нового для официнальной медициныЛРС установлено содержание суммы нафтохинонов в пересчёте на шиконин(ЛРС видов сем. Boraginaceae) или юглон (ЛРС видов сем. Juglandaceae), атакже качественный состав и количественное содержание некоторых другихфенольных соединений, а также компонентный состав эфирного масла листьевпредставителей рода Juglans.244Впервые разработаны и экспериментально апробированы способы получения стандартных образцов шиконина и юглона. Для референтного вещества«Шиконин – стандартный образец» впервые разработан проект ФСП и составлен лабораторный регламент на производство, который прошел процедуры апробации и утверждения.На основании комплексных фармакогностических исследований впервыеразработаны проекты ФС для новых видов ЛРС: «Синяка русского корни»,«Ореха грецкого листья», «Ореха чёрного листья», впервые составлены и утверждены инструкции по заготовке и сушке.Предложены технологии производства фармацевтических субстанций,лекарственных форм из исследованных видов ЛРС: экстракта корней синякарусского, его масляного раствора, мази и таблеток для рассасывания; экстрактаореха грецкого листьев жидкого и сухого, таблеток с листьями ореха грецкого.Составлены проекты ФСП «Ореха грецкого экстракт жидкий 1 : 1» и «Орехагрецкого экстракт сухой», которые апробированы в условиях фармацевтического предприятия.РекомендацииУчитывая большое разнообразие способов переработки ЛРС, возможности получения на его основе экстракционных препаратов и субстанций, готовых лекарственных форм, включения в состав препарата в виде порошка илисмеси порошков, а также создания на его основе чаёв, сборов, фильтр-пакетов ит.д., важное, иногда и принципиальное, значение приобретает стандартизация, воснове которой точная идентификация сырья современными методиками микроскопии, обнаружение нафтохинонов как класса БАВ, обнаружение индивидуальных веществ, их количественное определение с применением соответствующих референтных веществ – стандартов и использованием высокоточныханалитических методов.

В выполненной диссертационной работе теоретическии экспериментально обоснована необходимость такой стандартизации на примере ряда объектов – ЛРС, субстанций и готовых лекарственных форм, содержащих нафтохиноны.Предложенные методики качественного и количественного анализа нафтохинонов, технологии получения стандартных образцов, фармацевтических245субстанций и лекарственных форм, а также разработанные нормативные документы рекомендуются для внедрения в фармацевтическую промышленность сцелью расширения ассортимента отечественных препаратов.Методологические схемы, составленные в ходе выполнения диссертации,рекомендуются для изучения новых для отечественной фармации и медицинывидов ЛРС, содержащих нафтохиноны, выделения соответствующих стандартных образцов и разработки новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов для внедрения в медицинскую практику.

В более широком аспекте, методологические подходы, выявленные применительно к природнымнафтохинонам, могут применяться в исследовании других классов природныхБАВ, в том числе минорных, а также новых сырьевых объектов растительногоили животного происхождения.Перспективы разработки темы исследованияИнтерес в рамках дальнейшего изучения ЛРС, содержащего нафтохиноны, представляют следующие перспективные исследования: фармакогностические (выявление и изучение новых видов ЛРС, показателейих подлинности и качества, сырьевой базы, интродукционные исследованияв соответствии мировыми требованиями GACP, глубокое изучение химического состава, дальнейшее совершенствование методик качественного и количественного анализа, разработка нормативной документации); технологические (создание оптимальных лекарственных форм, содержащихнафтохиноны, как в виде индивидуальных веществ, так и суммарных извлечений, в виде комплексных лекарственных препаратов, порошков сырья,сборов и др.); биотехнологические (создание каллусных и суспензионных культурпродуцентов природных нафтохинонов); фармакологические (выявление механизмов действия нафтохинонов, подбороптимальных дозировок, исследование фармакокинетики и фармакодинамики, проведение регламентированных доклинических и клинических исследований).246СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ6ФГД – 6-фосфоглюконатдегидрогеназаBH4 – тетрагидробиоптеринGACP – Надлежащая практика культивирования и сбора сырья растительногопроисхождения (Good agricultural and collection practice)АКАФ14 – ацетил-кофермент А активирующий фермент изоформа 14+АЛД – альдолазаБАВ – биологически активные веществаБАД – биологически активная добавка к пищеВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматографияГ6ФД – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназаГАФД – глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназаГКК – гидроксилаза коричной кислотыГМГ-коА-Р – гидроксиметилглутарил-кофрментА-редуктазаГМГ-коА-С – гидроксиметилглутарил-кофрментА-синтазаГФ – Государственная фармакопеяДАГФ-синтаза – 3-дезокси-D-арабино-гепт-2-улозонат-7-фосфатсинтазаДВО РАН – Дальневосточное отделение Российской Академии наукДГНАТ – дигидроксинафтоаттиоэстеразаДГХДГ – дегидрохиннат-дегидратазаДГХС – дегидрохиннат-синтазаЕПШФС – ЕПШФ-синтаза (5-енолпирувилшикимат-3-фосфатсинтаза)ИППФИ - изопентилпирофосфатизомеразаИХС – изохоризматсинтазаККЛ – кумароил-кофермент А-лигазаКМВ – Кавказские Минеральные ВодыКЧР – Карачаево-Черкесская РеспубликаЛРП – лекарственный растительный препаратЛРС – лекарственное растительное сырьёЛС – лекарственное средствоЛФ – лекарственная формаМИК – минимальная ингибирующая концентрацияМК – мевалонаткиназаМПБ – мясопептонный бульонМПФДК – мевалонат-5-пирофосфатдекарбоксилазаНД – нормативная документация247НС – нафтоатсинтазаОФС – общая фармакопейная статьяПГТ–4-гидроксибензоат-3-геранилтрансфераза(п-гидроксибензоат-мгеранилтрансфераза)ПГФПГ – п-гидроксифенилпируватгидроксилазаПДГК – пируватдегидрогеназный комплексПК – пируваткиназаПТ – пренилтрансферазаПФДГ – префенатдегидратазаСГЦГК – (1R,6R)-2-сукценил-6-гидрокси-2,4-циклогексадиен-1-карбоксилатСем.

– семействоСЕПГЦГК–2-сукценил-5-енолпирувил-6-гидрокси-3-циклогексен-1карбоксилатСО – стандартный образецТА – трансальдолазаТАМ – транаминазаТК – транскетолазаТСХ – хроматография в тонком слое сорбентаТТАМ – тирозинтранаминазаТФИ – трифосфатизомеразаУФ – ультрафиолетовыйФАЛ – фенилаланин-аммиак-лиазаФГИ – фосфогексозоизомеразаФГК – фосфоглицераткиназаФГМ – фосфоглицератмутазаФМК – фосфомевалонаткиназаФПИ – фосфопентоизомеразаФС – фармакопейная статьяФСП – фармакопейная статья предприятияФФК1 – фосфофруктокиназа-1ХМ – хоризматмутазаХС – хоризматсинтазаШДГ – шикиматдегидрогеназаШК – шикиматкиназаЯМР – ядерно-магнитный резонанс248СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.АкадемияGoogle[Электронныйресурс].–Режимдоступа:https://scholar.google.ru.2.Антигипоксические эффекты некоторых хинонов, связанные с восстановлением электронтранспортной функции дыхательной цепи изолированногосердца крысы / А.

Характеристики

Список файлов диссертации