Диссертация (1139681), страница 13
Текст из файла (страница 13)
etal., 1990]. Добавление пентоксифиллина к стандартной терапиибольных с ишемической болезнью сердца и гипертрофией ЛЖ приводило кулучшению клинического состояния больных, увеличению фракции выбросаЛЖ, а также сопровождалось уменьшением уровня маркеров воспаления(мозгового натрийуретического пептида, С-реактивного белка, ФНО-α) иапоптоза (SliwaK., 2004).Действие пентоксифиллина связывают также с улучшением пластичности мембран эритроцитов, улучшающей доставку кислорода к тканям и подавление сладжа. Кроме того, пентоксифиллинподавляет цитокин-опосредованную активацию нейтрофилов и адгезию лейкоцитов к эндотелию, а также снижает выделение свободных радикалов кислорода (PipinosI.I.etal., 2002), принимает активное участие в снижении агрегации и адгезиитромбоцитов, эритроцитов, повышении уровня активности плазминогена иплазмина, антитромбина III, снижении фибриногена в плазме крови, уровняантиплазмина, антитрипсина и макроглобулина (SullivanG.W.
etal., 1988).69Для повышения метаболической устойчивости эндотелиоцитов в работе было предпринято назначение кудесана форте (коэнзим Q10 30 мг + витамин Е 4,5 мг (Аквион, Россия).Коэнзим Q10 содержится в митохондриях (40–50%) внутри клеток. Вмышце сердца этого вещества вдвое больше, чем в любой другойткани илиоргане. Коэнзим Q10 в митохондриях участвует в синтезе АТФ как переносчик электронов, сопрягающий процессы электронного транспорта и окислительного фосфорилирования.
Он является необходимым звеном для передачиэлектронов с комплексов I и II на комплекс III дыхательной цепи. При недостатке Q10 (затруднении в передаче электронов по дыхательной цепи) комплексы I и III становятся основными генераторами супероксид-радикалов(ChenQ. etal., 2003; TurrensJ.F.,2003; MadamanchiN.R. etal., 2007).Другая не менее важная функция Q10 – антиоксидантная, потому чтоQ10 – единственный жирорастворимый антиоксидант, который может синтезироваться в организме человека и животных и постоянно возвращаться изокисленной формы в первоначальную форму при помощисистем ферментов.Прямым (непосредственное) антиоксидантным действием Q10 являетсяулавливание свободных радикалов (CadenasE., 1992).
Q10 наиболее представлен в липидных структурах из-за своего свойства растворяться в жирах, аименно в мембранах, липопротеинах низкой плотности (ЛПНП), липосомах.В плазме крови концентрация Q10 пропорциональна концентрации ЛПНП(Forsmark-AndreeP. etal., 1997). Отличительное свойство коэнзима Q10 – постоянная регенерация его окисленной формы с помощью ферментных системорганизма и антиоксидантов неферментной природы (аскорбата, альфатокоферола), что возвращает ему антиоксидантную активность. Непрямым(опосредованным) антиоксидантным действием Q10 является предупреждение образования феноксил-радикалов альфа-токоферола, или другими словами в недопущении прооксидантного возможного действия альфа-токоферола(MaguireJ.J.
etal., 1992). Витамин Е или Альфа-токоферол – другой жирорастворимый антиоксидант плазмы крови человека, вместе с Q10 в большом ко-70личестве имеется во внутренней мембране митохондрий (BurtonG.W. etal.,1990). При недостатке коэнзима Q10 альфа-токоферол в восстановленнойформе выступаеткак прооксидант, инициируя реакции ПОЛ, в том числеокисление атерогенных ЛПНП.
Поэтому Q10,улавливая как антиоксидантсвободные радикалы, предупреждает прооксидантное действие витамина Е.Восполнить дефицит Q10 с пищей сложно, поскольку там он содержится в микроколичествах. Рекомендуемая доза приема Q10 в день не установлена, что связано со способностью организма его синтезировать. Однако вобзоре литературы 2011 г. указывается, что ежедневно можно принимать200–300 мг Q10 (KoE., 2011).В небольших рандомизированных исследованиях при назначении Q10в дозах 100–120 мг/сут отмечали снижение АД (YamagamiT. etal., 1986; DigiesiV. etal., 1990; SinghR.B.
etal., 1999; BurkeB.E. etal., 2001). Метаанализ 12клинических исследований на 352 больных доказывает гипотензивный эффект Q10 (дозы от 60 до 120 мг/сут, длительность приема от 6 до 12 нед) –систолическое АД снизилось на 16 мм рт. ст., диастолическое АД – на 8,2 ммрт. ст. (RosenfeldtF.L., 2007).
К сходным выводам приходят и в более позднихисследованиях (NahasR., 2008).Важным компонентом патологии сердечно-сосудистой системы при АГявляется нарушение функции эндотелия. В рандомизированном контролируемом исследовании итальянских ученых было показано, что после месячноговведения пациентам Q10 в дозе 300 мг/сут содержание его в плазме превышало 2,5 мкг/мл и это сопровождалось возрастанием активности экстраклеточной супероксиддисмутазы и увеличением эндотелийзависимой расширительной реакции у коронарных больных (TianoL.
etal., 2007). Убедительныеданные о увеличении потоко- и эндотелийзависимой вазодилатации получены в работе S.L.Hamilton и соавт. (2009). Прием Q10 в течение 12 нед в дозе200 мг/сут сопровождался достоверным усилением эндотелийзависимойрасширительной реакции, что, по мнению авторов, может на 10–25% уменьшить осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.71С целью преодоления резистентности АГ были разработаны рекомендации по назначению центрального симпатолитика.
Агонисты имидазолиновых рецепторов на этот день являются относительно новой генерацией клонидиноподобных антигипертензивных препаратов центрального действия.моксонидин (физиотенз) и рилменидин (гипериум) - основные представителиэтого класса препаратов.По Национальным рекомендациям по лечению, профилактике, диагностике АГ, группа агонистов имидазолиновых рецепторов вошла в первый рядлекарственных средств для леченияартериальной гипертонии.
По степениэффективности они не уступают ингибиторам АПФ, диуретикам и βадреноблокаторам. Преимуществами агонистов имидазолиновых рецепторовявляются их удобный режим дозирования, улучшение параметров углеводного обмена и хорошая переносимость. Моксонидин замедляет темпы снижения скорости клубочковой фильтрации и уменьшает выраженность протеинурии, может уменьшать инсулинорезистентность. Последующее расширение показаний к применению лекарственных средств из данной группы требует крупномасштабных многоцентровых исследований, с целью ответа навопрос: влияет ли, и как,длительное применение агонистов имидазолиновыхрецепторов на выживаемость больных с АГ и риск основных сердечнососудистых исходов.Имидазолиновые рецепторы находятся как в ЦНС (ростральной вентролатеральной области продолговатого мозга, в ядрах ретикулярной формации) - подтип 1, так и на периферии (например, в поджелудочной железе,почках) - подтип 2 (ErnsbergerP.
etal., 1993). Моксонидин имеет высокую селективность в отношении I1-рецепторов (HarronD., 1992). Их аффинность кI1-рецепторамв100разивышепревосходитсродствок2-адренорецепторам. Для агонистов имидазолиновых рецепторов характеренвыраженный гипотензивный эффект, связаный с их выраженной симпатолитической периферической активностью, редко сопровождающийся и слабымседативным действием. При этом стимуляция I1-рецепторов приводит лишь72к незначительномуснижению частоты сердечных сокращений (ChanC.K. etal.,1996).
У пациентов, прошедших курс лечения моксонидином, было заметноулучшение показателей вариабельности сердечного ритма (DiksteinK. etal.,2000).Не все эффекты моксонидина можно объяснить за счет активации центральных I1-рецепторов. Некоторые из них опосредуются 2- адренорецепторами. Центральное симпатолитическое действие моксонидина значительноснижает концентрацию циркулирующих катехоламинов (SzaboB. etal., 1999).Прием моксонидина однократно у больных с АГ приводил не только к снижениюобщего периферического сосудистого сопротивления и системногоАД, но и достоверно понижал уровни ренина и норадреналина. Концентрация альдостерона снижалась в меньшей степени, а уровни предсердногонатрийуретического пептида и ангиотензина I1 достоверно не менялись (MitrovicV. etal., 1991).Самым масштабным контролируемым исследованием с применениемагонистовI1-рецепторовбылоTOPIC(TreatmentofPhysiotensinCombination), в нем сравнивалась эффективность монотерапии моксонидинас комбинацией его с эналаприлом, гидрохлоротиазидом и амлодипином.
Висследование было набрано 566 больных с мягкой и умеренной АГ. Длительность терапии была 12 недель (8 недель - монотерапия моксонидином в дозе0,2 и 0,4 мг/сут; 4 недели - комбинированная терапия). Монотерапия моксонидином оказалась эффективной у 294 из 566 пациентов. При комбинированной терапии самой эффективной являлась комбинация с амлодипином(нормализация АД достигнута у 46,9% больных). Комбинация с эналаприломэффективной была у 26,8% больных, гипотиазида с моксонидином - у 21,1%(Мильто А.С.
с соавт., 2001).Для снижения тревожности больных РАГ были использованы препараты гидроксизина гидрохлорид (атаракс) и мебикар (адаптол). Гидроксизинагидрохлорид - производное дифенилметана, обладает умеренной анксиолитической активностью, оказывает также седативное действие. Блокирует73центральные м-холинорецепторы и гистаминовые Н1-рецепторы и угнетаетактивность определенных субкортикальных зон.
Не вызывает психическойзависимости и привыкания. Оказывает положительное влияние на когнитивные способности, улучшает память и внимание. Полисомнография у больныхбессонницей и тревогой наглядно демонстрирует удлинение продолжительности сна, снижение частоты ночных пробуждений после однократного илиповторного приема гидроксизина в дозе 50 мг.В двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании по лечениюгенерализованного тревожного расстройства у 110 пациентов было показаноназначение атараксав дозе 50 мг (в 3 приема - по 12,5 мг утром, днем, плюс25 мг вечером).Данная терапияпроявилась в быстром и значительном, статистически значимом снижении тревоги уже в конце 1–й недели лечения и сохранялось еще в течение 1-й недели после прекращения приема препарата.Феномена «рикошета», возврата тревоги при этом не наблюдалось (FerreriM.etal., 1994).В следующеммногоцентровом двойном слепом исследовании авторыдоказали, что применяемый в течение 3 месяцев гидроксизин был так же эффективен, как и препарат сравнения – бензодиазепин, а такжестатистическизначимо отличался от действия плацебо.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
