Автореферат (1139556), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Среднее количество цитокина составило 24,78 пг/мл и 10,70 пг/мл,соответственно.СохранениевысокихпоказателейИЛ-6соответствовалодлительной лихорадке (37,71 пг/мл и 28,22 пг/мл, р=0,019), выраженномунейтрофилезу (57,97 пг/мл и 66,69 пг/мл, р=0,002), спленомегалии (43,38 пг/мл и20,70 пг/мл), бактериемии Staphylococcus spp. (38,47 пг/мл, p=0,006 и 40,87 пг/мл).Концентрация ИЛ-6 превышала норму у больных ПИЭ с ТЭ (25,79 пг/мл) ииммунокомплексными (27,38 пг/мл) осложнениями, нарушениями ритма (30,26пг/мл), изменениями сегмента ST и зубца T на ЭКГ (29,96 пг/мл). Наиболеезначимое повышение уровня маркера при ВИЭ выявлялось при наличии ТЭосложнений (43,38 пг/мл, p=0,050), повторных эпизодов ФП (32,46 пг/мл), ЖЭ иЖТ (20,90 пг/мл).
Прогрессированию СН соответствовало нарастание количестваИЛ-6, более выраженное при ВИЭ (до 54,05 пг/мл); при ПИЭ - до 30,26 пг/мл.Незначительная положительная динамика маркера регистрировалась у наиболеетяжелых (39,65 пг/мл и 66,02 пг/мл) и погибших в стационаре больных (35,87 пг/мли 130,32 пг/мл).Важным медиатором воспаления и эндотелиальной дисфункции,обладающим многофакторным воздействием, является VEGF. У больных Iгруппы маркер был в 1,5 раза больше (803,31±129,24 пг/мл), чем во II(522,33±104,88 пг/мл) (норма – до 246 пг/мл) (рис.4В). При ПИЭ более высокаяконцентрация показателя соответствовала гектической лихорадке (891,43±174,07пг/мл), лейкоцитозу (857,92±147,99 пг/мл), тромбоцитопении (1477,40±772,88пг/мл). У больных ВИЭ отмечались разнонаправленные изменения показателя: отрезкого возрастания при незначительных инфекционных проявлениях до сниженияпри лейкоцитозе более 20*109/л (133,12±104,40 пг/мл), анемии менее 80 г/л(108,33±58,12 пг/мл), тромбоцитопении менее 100*109/л (134,85±60,30 пг/мл).
Вобеих группах величина VEGF была больше у инъекционных наркоманов22(890,25±257,67 пг/мл и 759,88±281,99, соответственно). Повышенный уровеньпротеинавIгруппевыявлялсяприТЭ(912,54±177,24пг/мл)ииммунокомплексных (886,03±200,11 пг/мл) осложнениях. Исходно меньшеесодержание маркера регистрировалось при наличии нарушений ритма илиизменений ST-Т на ЭКГ, чем при их отсутствии (649,16±130,52 пг/мл,659,48±144,52 пг/мл и 924,42±205,45 пг/мл, соответственно). У пациентов с СН IVФК уровень VEGF был в 2 раза ниже (444,34±330,39 пг/мл), чем при СН II ФК(991,94±236,26 пг/мл). В группе сравнения минимальные значения протеинанаблюдались при множественных ТЭ (86,79±36,15 пг/мл), иммунокомплексныхосложнениях (138,31±37,11 пг/мл), нарушениях ритма (467,16±133,90 пг/мл), СНIV ФК (296,07±88,07 пг/мл).
Исходно низкий уровень маркера отмечался у больныхПИЭ, умерших в раннем госпитальном периоде (170,04±80,05 пг/мл), у пациентовВИЭ, погибших в первые (138,31±70,31 пг/мл) или последующие (117,68±62,22пг/мл) недели госпитализации.Через 3 недели антибактериальной терапии концентрации VEGF снижалисьв среднем, на 246,13±103,46 пг/мл у 56,3% больных ПИЭ и на 181,73±170,65 пг/млу 75,0% пациентов ВИЭ (рис.4В).ВАРисунок 4 Динамика показателей ln=(ИЛ-6) (А) и VEGF (В) при ИЭСохранение высоких или нарастание показателей маркера соответствовалилейкоцитозу более 20х109/л - 705,94± 486,45 пг/мл и 928,88±407,58 пг/мл, p=0,011,нейтрофилезу более 90% - 776,19± 416,19 пг/мл и 780,61±324,10 пг/мл, лимфопении– 807,47± 307,01 пг/мл и 670,96±273,95 пг/мл, соответственно.
Дальнейшееснижение уровня VEGF наблюдалось у пациентов ПИЭ с нарушениями ритма23(486,68±103,89 пг/мл) или изменениями сегмента ST-Т на ЭКГ (450,12±116,81пг/мл). СН IV ФК характеризовалась нарастанием величины маркера до 705,94±486,45 пг/мл. В группе сравнения рецидивирующие нарушения ритма,иммунокомплексные осложнения сопровождались увеличением уровня VEGF до536,92±147,58 пг/мл и 400,14±152,05 пг/мл, соответственно, однако показателиоставались ниже, чем у остальных пациентов (729,02±312,02 пг/мл и 656,54±236,88пг/мл).
В обеих группах при СН II и III ФК наблюдалось снижение исходновысоких значений маркера, а при СН IV ФК –нарастание показателей. У больных,погибших в стационаре, сохранялись первоначально низкие (194,13±62,04 пг/мл и121, 11±12,04 пг/мл) или резко увеличенные (705,94±486,45 пг/мл и 697,98±236,88пг/мл) концентрации VEGF.Таким образом, СРБ, ИЛ-6, ФНОα и VEGF представляют значительнуюдиагностическую ценность в оценке динамики течения и контроля эффективностиантибактериальной терапии при ИЭ.
Максимальные значения маркеров отражаюттяжелое и осложненное течение заболевания, высокий риск летального исхода. Вто же время, у наиболее тяжелых и погибших впоследствии больных, определялисьисходно низкие значения ФНОα и VEGF, что свидетельствовало о сниженииадаптационных резервов организма и неадекватном ответе на инфекционный агент.Повышение концентрации РСТ при поступлении наблюдалось у 72,2%больных ПИЭ и 60,4% пациентов ВИЭ и составило, в среднем, 1,35±0,36 нг/мл и0,66±0,30 нг/мл, соответственно (норма - ≤0,05 нг/мл) (рис.5А). В обеих группахотмечалась корреляционная зависимость между величиной РСТ и лихорадкой((r=0,303) (р=0,034) и (r=0,315) (р=0,037), нейтрофилезом ((r=0,332) (р=0,026) и(r=0,348) (р=0,018)), спленомегалией ((r=0,307) (р=0,048) и (r=0,326) (р=0,029)).Максимальная концентрация протеина зарегистрирована при ИЭ, вызванном S.aureus (1,97±0,68 нг/мл и 3,43±2,04 нг/мл, р=0,019, соответственно).
У больных сотрицательными результатами гемокультуры отмечалось повышение уровнямаркера до 0,94±0,40 нг/мл при ПИЭ и 0,77±0,31 нг/мл - при ВИЭ, что указывалонабактериальнуюприродувоспаленияивпоследствииподтверждалосьположительными результатами бактериологического исследования. Увеличение24РСТ в обеих группах наблюдалось у большинства пациентов с СН III-IV ФК(2,04±0,80 нг/мл и 2,33±2,11 нг/мл, соответственно), нарушениями ритма ипроводимости (2,62±1,00 нг/мл, p=0,022 и 1,01±0,48 нг/мл).
При ПИЭ концентрацияРСТ у наркоманов была в 3 раза выше (2,07±0,74 нг/мл), чем при ВИЭ (0,65±0,62нг/мл). Более высокий уровень маркера регистрировался при тяжелом теченииПИЭ (1,78±0,48 нг/мл) и ВИЭ (2,26±1,28 нг/мл) (р=0,004), максимальный (12,90нг/мл) - у больных ВИЭ, погибших в первые недели госпитализации.Через 3 недели терапии снижение концентрации РСТ, в среднем, на 1,21±0,39 нг/мл, отмечалось у 77,4% (p=0,004), нормализация - у 25% обследованныхс ПИЭ (рис.5А). При ВИЭ наблюдалась достоверно менее выраженная динамикамаркера (р=0,047), но показатель чаще достигал нормальных значений (в 40,7%случаев). Наиболее высокие концентрации РСТ соответствовали сохраняющейся кэтому периоду фебрильной лихорадке (1,02±0,72 нг/мл и 1,54±1,14 нг/мл),лейкоцитозу (0,95±0,54 нг/мл, p=0,031 и 1,15±0,64 нг/мл, р<0,001), бактериемии S.aureus (1,20±0,73 нг/мл и 1,85±1,09 нг/мл, р=0,042, соответственно). Повышенныйуровень протеина регистрировался при ТЭ (1,30±0,33 нг/мл и 1,18±0,91 нг/мл) ииммунокомплексных (4,09±1,09 нг/мл и 1,24±1,06 нг/мл) осложнениях.
В обеихгруппах высокие значения РСТ встречались при прогрессирующей СН (2,77±2,69нг/мл и 1,69±1,60 нг/мл), наличии нарушений ритма и проводимости (1,14±0,73нг/мл и 0,90±0,75 нг/мл). У больных, погибших в госпитальном периоде, величинаРСТ в 83 раза превышала нормальные показатели при ПИЭ (4,13±3,02 нг/мл) и в134 раза - при ВИЭ (6,68±6,21 нг/мл).Повышение уровня PSP наблюдалось у всех больных ПИЭ и 82,8%пациентов ВИЭ (рис.5В). In от концентрации маркера составил 6,82±0,16 (915,98пг/мл) и 6,62±0,17 (749,94 пг/мл), соответственно (норма ≤300пг/мл).
Болеевысокие значения протеина определялись при фебрильной лихорадке (804,32пг/мл, р=0,044 и 1012,32 пг/мл), нейтрофилезе (1274,11 пг/мл, р=0,033 и 1002,25пг/мл), спленомегалии (1043,15 пг/мл, р=0,025 и 985,40 пг/мл). Увеличение PSPотмечалось при высевании S. aureus (1096,63 пг/мл и 2540,20 пг/мл),коагулазонегативных стафилококков (1465,57 пг/мл, p=0,049 и 920,54 пг/мл), E.25faecalis (844, 57 пг/мл и 1211,97 пг/мл). Значительное повышение уровня маркеранаблюдалось при ТЭ (1096,63 пг/мл и 1032,77 пг/мл, р=0,050), иммунокомплексных(1202,25 пг/мл и 1118,79 пг/мл, р=0,033) и внутрисердечных (1366,49 пг/мл и1737,15 пг/мл, р=0,050) осложнениях. У всех пациентов с нарушениями ритма илиизменениями ST-T на ЭКГ показатели пептида превышали 550,04 пг/мл.Максимальные значения в обеих группах зарегистрированы при тяжелой,медленно регрессирующей СН (2100,65 пг/мл и 1436,55 пг/мл), длительномпребывании в реанимационном отделении (1388,25 пг/мл и 1808,04 пг/мл, р=0,001).У инъекционных наркоманов показатели составляли 1130,03 пг/мл при ПИЭ ибыли в 3 раза меньше при ВИЭ (354,25 пг/мл).
Высокие значения PSPсоответствовали неблагоприятному исходу заболевания (2059,05 пг/мл и 6310,69пг/мл, соответственно).Через 3 недели терапии положительная динамика показателя отмечаласьболее, чем у половины выживших (в 69,6% и 57,1% случаев, соответственно)(рис.5В).ВАРисунок 5 Динамика показателей РСТ (А) и In=(PSP) (В) при ИЭПри этом у всех пациентов с ПИЭ и 82,1% с ВИЭ сохранялись повышенныеконцентрации маркера. Нарастание PSP на фоне лечения коррелировало срецидивирующей лихорадкой ((r=0,879) (р=0,009) и (r=0,411) (р=0,030)),лейкоцитозом и нейтрофилезом ((r=0,514) (р=0,012) и (r=0,409) (р=0,031)),лимфопенией ((r=-0,494) (р=0,017) и (r=-0,353) (р=0,046)).
В 3 раза более высокиезначения маркера регистрировались при наличии внутрисердечных абсцессов(925,19 пг/мл и 1032,77 пг/мл), абсцессов селезенки (899,24 пг/мл и 1187,97 пг/мл),26ТЭ (828,82 пг/мл и 1002,25 пг/мл). Увеличение концентрации PSP выявлялось в 2раза чаще и было в 2 раза больше при ВИЭ (83,3% больных, 2465,13 пг/мл), чемпри ПИЭ (47,8% больных, 1118,79 пг/мл). Прогрессирующая СН соответствоваластойкому увеличению уровня протеина до 1118,79 пг/мл и 4491,76 пг/мл,соответственно. У пациентов, погибших в стационаре, количество маркера в 7 разпревышало норму при ПИЭ (2252,96 пг/мл) и в 30 раз – при ВИЭ (8955,29 пг/мл).Результаты работы свидетельствуют об информативности РСТ и PSP всвоевременной диагностике ИЭ.