Диссертация (1139521), страница 37
Текст из файла (страница 37)
В результате этого уже наначальных стадиях ХИМ нарушен обмен медиаторов всех систем, в первую очередь – холинергической, дофаминергической и глутаматергической. Медиатордофамин относится к нейромедиаторам, играющим первостепенную роль в осуществлении процессов внимания и памяти. Мезокортикальный дофаминергичекий путь связан в первую очередь с лобными долями головного мозга, и при егонедостаточности развиваются когнитивные симптомы, которые как раз и характерны для лобной дисфункции. Мезолимбический дофаминергический путь принимает активное участие в регулировании наших эмоций; его нарушения способствуют развитию у человека в первую очередь депрессии.
Недостаточность дофаминергической системы может быть связана как с его сосудистым поражением,так и с процессами старения мозга. У больных без симптомов деменции отмечается достоверная корреляция между представленностью когнитивного дефицита ивыраженностью дофаминергической недостаточности [37, 170, 244, 421].В ходе проведения сравнительного анализа показателей нейропсихическогостатуса у пациентов с ХИМ на фоне различных примененных в исследованиисхем лечения установлено, что при ХИМ I стадии по эффективности в порядкевозрастания используемые сочетания препаратов расположились в следующейпоследовательности, идентичной изменениям лабораторного статуса: цераксон +мексикор = церетон + актовегин цераксон + мексикор + глутоксим цераксон+ мексикор + полиоксидоний.При ХИМ II стадии по возрастанию эффективности коррекции показателейнейропсихического статуса примененные схемы лечения расположились в следующей последовательности: по субъективным нарушениям и неврологической233симптоматике: церетон + актовегин цераксон + мексикор цераксон + мексикор + глутоксим цераксон + мексикор + полиоксидоний, а по когнитивнымнарушениям: церетон + актовегин = цераксон + мексикор цераксон + мексикор+ глутоксим = (по Монреальской шкале) и (по шкале GDR) цераксон + мексикор + полиоксидоний.По результатам корреляционного, кластерного и факторного анализомнаибольшую информативность в коррекционной эффективности клинических илабораторных показателей при хронической ишемии мозга I стадии имеет определение в плазме крови концентрации цитокинов TNFα, IL-8, IL-10, стабильныхметаболитов оксида азота и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов, апри II стадии заболевания – уровень в плазме крови TNFα, IL-8, IL-17, IL-10, фагоцитарного числа нейтрофилов и сорбционной емкости гликокаликса (глава 3.7),поэтому нами для более детально анализа были выбраны именно данные показатели.После сравнивания показателей иммунного и метаболического статусов долечения у пациентов с ХИМ c максимальной и минимальной клиниколабораторной эффективностью установлено, что пациентам с ХИМ I с высокимизначениями концентрации IL-8, IL-10, СМNO и низкими значениями СЕГ, назначение церетона и актовегина или цераксока и мексикора будет недостаточно дляэффективной коррекции иммунно-метаболический нарушений и требует назначения дополнительно иммуномодулятора, по нашим данным более предпочтителенполиоксидоний, к схеме фармакотерапии.Пациентам с ХИМ II, имеющих более высокий уровень в плазме TNFα, IL10 и низкие значения СЕГ, необходимо назначение цераксона, мексикора и глутоксима или цераксона, мексикора и полиоксидония с целью получения максимального клинико-лабораторного положительного эффекта.Полученные результаты свидетельствуют о возможности и перспективностииспользования в лечении пациентов с ХИМ принципа персонализированной фармакотерапии [283, 284, 491].234ВЫВОДЫ1.
При хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертоническойболезни II степени выявлены сходные на обеих стадиях заболевания измененияпараметров системы цитокинов и комплемента, более выраженные при II стадии:повышение концентрации провоспалительных (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17, IL18), противовоспалительных (IL-4, IL-10, IL-1RA), IFNγ, IL-2 и G-CSF цитокинов,снижение содержания С3 и С5-компонентов комплемента, С1-ингибитора, повышение компонентов С3а и С5а.2. При хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертоническойболезни II степени не изменены показатели активности и интенсивности фагоцитоза циркулирующих нейтрофилов, при II стадии заболевания повышена активность кислородзависимых систем полиморфноядерных лейкоцитов, что можнорассматривать как прогностический биомаркер дальнейшего развития иммунноговоспаления.3.
У пациентов с хронической ишемией мозга, в большей мере на II стадиизаболевания, выявлены изменения лабораторных параметров плазмы крови иэритроцитов, свидетельствующие о наличии оксидантного стресса, эндотелиальной дисфункции, активации перекисного окисления липидов, нарушении белковолипидного спектра мембраны эритроцитов, ответственных за их стабилизацию,структурообразование, гибкость, формообразование и внутриклеточный метаболизм.4. Проведенный курс фармакотерапии, включающий церетон и актовегин, упациентов с хронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезни IIстепени не корригировал до уровня здоровых доноров при I и II стадии заболевания соответственно 84,2% и 92,5% измененных до лечения исследованных параметров иммунного статуса, а при использовании цераксона и мексикора соответственно 67,4% и 82,5%, что обусловливает необходимость использования в комплексной фармакотерапии заболевания уже на ранней стадии препаратов иммуномодулирующего действия.2355. По лабораторной иммунометаболической эффективности и изменениямпоказателей нейропсихического статуса при хронической ишемии мозга I стадииприменение полиоксидония по сравнению с глутоксимом в сочетании с цераксоном и мексикором оказалось более предпочтительным, а при II стадии сочетаниеглутоксима с цераксоном и мексикором идентично схеме полиоксидоний, цераксон и мексикор.6.
Оценка взаимосвязей между изученными лабораторными показателямипри хронической ишемии мозга показала их большее количество при II стадии,что свидетельствует о большей дезадаптации механизмов поддержания иммунного и метаболического гомеостаза у пациентов с данной стадией заболевания.7. Наибольшую информативность в коррекционной эффективности иммунометаболических и нейропсихических показателей при хронической ишемиимозга I стадии на фоне гипертонической болезни имеет определение в плазмекрови концентрации цитокинов TNFα, IL-8, IL-10, стабильных метаболитов оксида азота и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов, а при II стадии заболевания – уровень в плазме крови TNFα, IL-8, IL-17, IL-10, фагоцитарного числанейтрофилов и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов.8.
У пациентов с хронической ишемией мозга I стадии на фоне гипертонической болезни высокая концентрация в плазме крови IL-8, IL-10, стабильных метаболитов оксида азота и низкое значение сорбционной емкости гликокаликсаэритроцитов свидетельствует о необходимости введения в фармакотерапию глутоксима или полиоксидония.9. Пациентам с хронической ишемией мозга II стадии с высоким уровнем вплазме крови TNFα, IL-10 и низкими значениями сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов для получения максимального положительного фармакологического эффекта целесообразно назначение цераксона, мексикора и глутоксимаили цераксона, мексикора и полиоксидония.236Практические рекомендации1.
Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания об участия впатогенезе хронической ишемии мозга иммунных механизмов в зависимости отэтиологии и стадии заболевания.2. Рекомендовать использование в комплексной фармакотерапии хронической ишемии мозга I стадии на фоне гипертонической болезни II степени пациентам с высокими значениями концентрации в плазме крови IL-8, IL-10, стабильныхметаболитов оксида азота и низкими значениями сорбционной емкости гликокаликса, комбинации из цераксона (1000 мг внутривенно, струйно, через 24 часа, №14), мексикора (200 мг через 24 часа, внутривенно, струйно в течение 5 минут, №14) и полиоксидония (6 мг, внутримышечно, № 8, первые 2 раза через 24 часа, затем через 48 часов).3.
Рекомендовать использование в комплексной фармакотерапии хронической ишемии мозга II стадии на фоне гипертонической болезни II степени пациентам, имеющим более высокий уровень в плазме крови TNFα, IL-10 и низкиезначения сорбционной емкости гликокаликса, комбинацию из цераксона (1000 мгвнутривенно, струйно, через 24 часа, № 14), мексикора (200 мг внутривенно, через24 часа, струйно в течение 5 минут, № 14) и глутоксима (30 мг в виде 3% раствора1 мл, внутримышечно, через 24 часа, № 14) или полиоксидония (6 мг, внутримышечно, № 8, первые 2 раза через 24 часа, затем через 48 часов).4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о способахфармакореабилитации больных с хронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезни различными сочетаниями препаратов с ноотропными, антиоксидантными эффектами и иммуномодулирующими свойствами в зависимости отстадии заболевания.5. Для оценки эффективности лечения хронической ишемии мозга I стадиирекомендовать определение в плазме крови TNFα, IL-8, IL-10, стабильных метаболитов оксида азота и значений сорбционной емкости гликокаликса, а при IIстадии заболевания – уровень в плазме крови TNFα, IL-8, IL-17, IL-10, значенийфагоцитарного числа нейтрофилов и сорбционной емкости гликокаликса.2376.
Для использования персонализированного подхода в назначении фармакотерапии пациентам с хронической ишемией мозга до начала лечения оцениватьуровнь плазменного IL-8, IL-10, стабильных метаболитов оксида азота и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов при I стадии заболевания, а при II стадии – содержание в плазме крови TNFα, IL-10 и сорбционную емкость гликокаликса эритроцитов.Перспективы дальнейшей разработки темы1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
