Автореферат (1139493), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Выявили достоверно значимое генетическое влияниена вирусологическую не эффективность применения ИП, а также некоторыхдругих побочных эффектов лечения (симптомы токсического действия наЦНС при применении EFV) и дополнительныхфенотипов,способныхвлиять на течение заболевания.Показатели вирусной нагрузки на момент первичного осмотра, нарядус клиническими проявлениями, дают возможность определить варианттечения ВИЧ-инфекции на ранних стадиях заболевания, прогнозироватьчастоту обследований и динамику изменения количества CD4+и CD8+лимфоцитов и, как следствие, время начала АРВТ.
Индивидуальныйбиохимическиймониторинг терапиина основе психологическогоигенетического тестирования перед началом терапии предотвращает развитие40тяжелыхосложненийотприемаАРВТидостоверноповышаетприверженность пациентов к лечению. Все это способствует длительномуподдержаниюпоказателейиммунитета,предупреждениюразвитияоппортунистических заболеваний, и, как следствие, продлению и улучшениюкачества жизни инфицированных ВИЧ людей, и в целом способствуетсокращению расходов на лечение и обследование.Выводы:1.
Определены 3 основных клинических варианта течения ВИЧинфекции: Вариант длительной непрогрессии - 32 (10,1%). Вариант обычного течения - 254 (79,6%). Вариант агрессивного течения - 33 (10,3%).2. Характер клинического течения и эффективность лечения ВИЧ-инфекцииможно прогнозировать на основании анализа совокупности клиниколабораторных показателей; установлено, что характер течения заболеванияассоциирован с уровнем РНК ВИЧ в крови в период острой ВИЧ-инфекции:чем выше уровень РНК ВИЧ на ранних стадиях заболевания, тем агрессивнеепротекает болезнь.3.
Динамика снижения количества CD4-клеток в процессе болезни связана сконцентрацией РНК ВИЧ на раннем этапе заболевания (до года), а срокиначала АРВТ определяются уровнем вирусной нагрузки при первичномобследовании.4. Персонифицированный мониторинг биохимического состава кровипациентов, принимающих АРВТ, с учетом ее схемы продемонстрировалвозможностьспервыхнедельлеченияпрогнозироватьразвитиенежелательных явлений и своевременно предотвратить их.5. Выявлены клинически значимые генетические связи между проявлениямилиподистрофии у пациентов, получающих НИОТ, и полиморфизмомrs10468473, а также статистически значимое влияние генотипа rs1046847341гена MAP2K4 на сниженную эффективность NFV и связь маркера rs2575735с клиническими проявлениями токсического действия на ЦНС при леченииEFV.
Установлена связь генотипов rs1045642 ТТ и СС с токсическимипроявлениями приема ИП.6.Разработаннаяконсультированияметодикавыявляетдвухэтапного«дотерапевтического»индивидуальныепсихологическиеиповеденческие особенности пациентов, учет которых при выборе АРВТсущественно увеличивает приверженность к лечению (с 67% до 91%) и, какследствие, снижает частоту нежелательных явлений (с 9,8% до 3,7%).7. Суммарный эффект одновременного применения всех вышеуказанныхподходов к индивидуализации АРВТ проявляется в двукратном снижениичисла побочных реакций (на 6,1%), а также сокращает частоту и спектрбиохимического мониторинга и тем самим сокращает экономическиерасходы (в 4,79 раз).Практические рекомендации:1. Для своевременного определения сроков начала АРВТ рекомендуетсямаксимально раннее установление вариантов клинического теченияболезни (при постановке на диспансерный учет).2.
Рекомендовановнедрениекомплексногоперсонифицированногоподхода к диспансерному наблюдению пациентов на основаниигенетического и биохимического скрининга, что актуально в условияхэкономической ситуации в стране: в частности, определение аллелеймаркера rs2575735 (подобно определению HLA-B*5701) позволитподобрать дозу препарата путем ее снижения и предотвратить развитиетяжелых осложнений со стороны ЦНС, что, в свою очередь, даствозможность широко применять EFV, включенный в 1-ю линию АРВТи таким образом в 4,7 раза сократит расходы государства.3.
Для оценки психологической готовности пациентов к началу приемаАРВТ с целью формирования высокой приверженности к лечению и ееподдержания в процессе длительной терапии необходимо внедрение в42клиническуюпрактикуметодадвухэтапногоконсультирования(психоэмоциональной подготовки) перед началом АРВТ.4. Рекомендуется после каждого клинико-лабораторного обследования надоступном уровне комментировать пациентам результаты анализов,давать индивидуальные рекомендации.Вышеуказанные рекомендации могут составить основу повышенияэффективности и безопасности АРВТ и, безусловно, благоприятновлиять на качество и продолжительность жизни пациентов.Список работ, опубликованных по теме диссертации1. А.В. Кравченко, Л.В. Серебровская, Г.Г.
Саламов, Е.В. Богословская, О.Г.Сергиенко, В.В. Покровский Высокоактивная комбинированная антивируснаятерапия с использованием Вирамуна, Видекса и Никавира // Ремедиум. - 2001.-N7. - С. 62-632. M.R. Bobkova, E.V. Buravtsova, A.L. Sukhanova, N.V. Detkova, G. Salamov, V.V.Pokrovsky. A combined study of HIV-infected IDUs in Russia //Тhe 8th EuropeanConference on Clinical Aspects and Treatment of HIV-infection.Athens.– 28-31 October2001.
Abstracts.P.180.3. М.Р. Бобкова, Е.И. Самохвалов, А.В. Кравченко, Г.Г. Саламов, В.В. Покровский,Д.К.Львов.ГенотипывирусагепатитаСсредиВИЧ-инфицированныхпотребителей наркотических препаратов в России // Cб. докл. тез. I-ой Российскойнаучно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции, СПИД ипарентеральных гепатитов, Суздаль, 2001. – C.5.4. В.В. Беляева, Г.Г.Саламов, А.В. Кравченко. Влияние специфической терапии напсихологическую адаптацию у инфицированных ВИЧ пациентов //Материалы 1-ойнаучно-практической конференции по ВИЧ/СПИД и парентеральным гепатитам.Cуздаль. 12-15 сентября 2001. - С. 105–107.5.
А.В. Кравченко,Г.Г. Саламов,Е.В. Богословская, Л.В. Серебровская, В.В.Покровский. Трехкомпонентная комбинированная антиретровирусная терапия сприменением ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ //Эпидемиология иинфекционные болезни.—2001.— № 4.—С. 32–356. A.V.
Kravtchenko, G.G. Salamov, L.V. Serebrovskaya et al.The first experience ofHAART with phosphazid+didanozine+nevirapin in HIV patients in Russia //International Congress on Drug Therapy in HIV Infection. — Glasgow, UK. - 2002. Abstract. P. 3.437. G. Matthews, G. Salamov, S. Mandalia, M. Nelson, B.G. Gazzard. The associationbetween nevirapine and abnormal liver function tests in a cohort setting // SixthInternational Congress on Drug Therapy in HIV Infection.
Glasgow, UK.- 2002.-P.151.8. М.Р. Бобкова, Е.И. Самохвалов, А.В. Кравченко, Г.Г. Саламов, С.Я. Зверев, В.В.Покровский, Д.К. Львов. Генетические варианты вируса гепатита С среди ВИЧинфицированных потребителей наркотических препаратов в России// Вопросывирусологии. – 2002. - N 3. – C.15-20.9. G.Salamov, R.Holms, W.G. Bessler, R.Ataullakhanov. Treatment of hepatitis C virusinfection with human ezrin peptide one (HEP1) in HIV infected patients // DrugResearch. - 2007. Vol. 57. - № 7. Р. 497–504.10. Н.Н.Ладная,Е.В.Буравцова,Е.Н.Кудрявцева,Г.Г.Саламов,В.В.Покровский.РаспространенностьпервичнойрезистентностиВИЧкантиретровирусным препаратам у ВИЧ-инфицированных пациентов Москвы и Московской Области//Эпидемиология и инфекционные болезни.
– 2007. - N 6. - С.39-42.11. И.А. Лаповок, Е.В. Казеннова, Е.В. Кандрушин, А.И. Баженов, М.А. Годков, А.Я.Ольшанский, И.А. Симонова, Г.Г. Саламов, М.Р. Бобкова. Сравнительный анализлабораторных методов дифференциальной диагностики ранней ВИЧ-инфекции //Вопросы вирусологии.
- 2008. - N 5. - С. 46 - 49.12. А.В. Васильев, Г.Г. Саламов, Е.В. Казеннова, М.Р. Бобкова. Прогноз вирусногофенотипа R5|X4 для вариантов ВИЧ-1, циркулирующих на территории России, сиспользованием метода SVM// Материалы III конференции по вопросамВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии. М. - 2009. – Т. - 2. С. 72.13. Г.Г. Саламов, М.Р.
Бобкова. Варианты клинического течения инфекции,вызываемойвирусомиммунодефицитачеловека,обусловленныеиндивидуальными генетическими особенностями // Материалы III конференции повопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии. М- 2009. Т. - 1.С.97-98.14. V. Laga, A. Vasilyev, G. Salamov, E. Kazennova, M. Bobkova. Sequence-based coreceptor usage prediction in RussianHIV-1 genetic variants // Материалы 18-ймеждународной конференции по СПИДу. Вена.- 2010.-AbstraktBook 1.
TUPE 0046.Р.33215. Г.Г. Саламов, В.П. Сотников, В.Е. Тавасиева. Сравнительный анализ наличияаллеля HLAB* 5701 и клинических проявлений в группе пациентов, принимающихабакавир/кивекса// Сборник трудов VII Всероссийской научно-практическойконференции по молекулярной диагностике. М - 2010.