Автореферат (1139493), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Тем не менее, нам не удалось установить достоверной связиклинических и лабораторных проявлений НЯ с полом и массой тела пациентов.27Таблица 3Доля пациентов, у которых было зарегистрировано повышение исследуемых биохимических показателей крови отверхних границ международных норм (1-2 и 3-4 степени токсичности) в группах пациентов в зависимости отпринимаемой схемы АРВТГруппы пациентов, принимающих АРВТБез АРВТ (0-24мес)ГРУППЫ1-2 ст.
(3-6 мес. АРВТ)3-4ст.(9-12 мес. АРВТ)3-4 ст. (12-24мес.АРВТ)ННИОТИПННИОТИПНИОТИП0,00,20,00,30,30,30,90,40,20,523,60,717,51,0115,4Холестерин (3,20-5,20мм/л)0,30,20,03,42,45,74,117,3Триглицериды (0,0-1,71мм/л)0,00,40,00,00,30,70,91,8АЛТ (0,0-45 Ед/л)0,01,00,90,21,90,55,72,1АСТ (0,0-35 Ед/л)0,00,20,00,20,70,40,61,3ГГТП (0,0-55 Ед/л)0,50,40,70,61,11,81,02,4ЩФ (30-120 Ед/л)0,20,00,20,00,20,10,30,18ЛДГ (0,0-248 Ед/л)Амилаза панкреатическая(8,00-53,00 Ед/л)Глюкоза (3,80-6,10 мм/л)К (3,80-2,6,5 мм/л)Са (2,20-6,10 мм/л)Mg (3,80-6,10 мм/л)0,60,00,00,00,61,41,31,9010,40,30,10,50,61,950,90,00,00,00,00,00,00,00,00,00,00,30,00,00,00,00,00,10,00,080,00,190,00,00,00,70,00,2-0,30,90,090,0-0,2Показатели(референсныезначения)Креатинин (74-110мкм/л)0,0Билирубин (5-21мкм/л)*в ячейках таблицы указаны доли % пациентов с уровнями показателей, превышающими верхние границы нормы(ВГН), в % Ст.
– степень28Оценка влияния метода двухэтапной психоэмоциональной подготовкипациентов к началу АРВТ на приверженность к нейПо данным В.В. Беляевой 1999г., 2015г., ВИЧ-инфицированныепациенты пребывают в хроническом стрессовом состоянии. Наиболеесильный стресс они испытывают в момент постановки им диагноза ВИЧинфекции, а затем при появлении показаний к началу терапии ирекомендации врача о необходимости пожизненного приема АРВТ.
Дляснижения психоэмоционального напряжения при наступлении сроков началатерапиинамибылразработаниапробировандвухэтапныйметодконсультирования – психоэмоциональной подготовки пациентов к началутерапии.Пациенты с показаниями к терапии были условно разделены на двегруппы, где 1 группа 107 (48,8%) получала консультирование в видедвухэтапной психоэмоциональной подготовки к началу терапии, в то времякак вторая группа 112 (51,1%) выступила в роли контрольной.Сопоставлениеполученныхрезультатовсвидетельствует,чтоприменение двухэтапного консультирования при подготовке пациентов кначалу АРВТ является важным фактором, достоверно повышающимприверженность к терапии.
Консультирование способствует улучшениюкачества и продолжительности жизни пациентов путем существенногоснижения случаев прерывания терапии (2 случая в первой группе против 11 вконтрольной),повышаетответственностьзасобственноездоровье,формирует мотивацию на поддержание здоровья, что может препятствоватьразвитию резистентности к АРВТ (0 % в первой группе против 7,9% вконтрольной). Кроме того, систематические поддерживающие беседы впроцессе приема терапии и краткие трактовки результатов анализов пациентудемонстрируют заботу со стороны врача, и все вместе способствуетповышению приверженности лечению (с 67% в контрольной до 91 % - впервой группе, p<0,005) и, как следствие, снижению частоты развития НЯ.29Двухэтапная подготовка пациентов к началу АРВТ и динамическоеподдерживающееконсультированиевпроцессеприематерапииспособствовало снижению частоты нежелательных явлений с 9,8% до 3,7%(Р<0,005),обусловленныхпринимаемойтерапией,иповышениюприверженности.
В процессе персонифицированного наблюдения пациентовнами было отмечено, что наличие семьи и психологическая поддержкаблизких придавали пациентам уверенность, способствовали соблюдениюрежима лечения. Отсутствие поддержки со стороны членов семьи идоверительных отношений с лечащим врачом негативно влияли наприверженность и, как следствие, на эффективность АРВТ.Полученные нами результаты применяемого метода консультирования(психоэмоциональнойподготовкипациентовкначалуАРВТ),свидетельствуют об эффективности этого метода, и он может бытьрекомендован к использованию в клинической практике.Индивидуальные генетические факторы, влияющие на патогенез итерапию ВИЧ-инфекцииАнализ геномной ДНК человекаИз319пациентов,находившихсяподнаблюдением,анализхромосомной ДНК был проведен у 295 (92,4%).
Анализ частоты генотиповrs2032582 (G2677T/A) и C1236T (rs1128503) в исследуемой популяции невыявил ассоциации ни с одним из клинически значимых фенотипов, чтосоответствовало данным большинства ранее проведенных исследований(Туманов А.С. 2010).
Распределение генотипов и частота аллелей также независели от пола, возраста и массы тела пациентов.При анализе частоты генотипов С3435T (rs1045642) в исследуемойпопуляции мы наблюдали тенденцию к более высокой частоте генотипа ТТ упациентов, испытывающих токсический эффект со стороны ЦНС прилечении EFV, по сравнению с пациентами с другими генотипами (СС и СТ).30Тем не менее, этот эффект не достигал статистически значимого уровня(p=0,09), возможно, вследствие недостаточно большого объема выборки.Напротив, генотип СС варианта С3435T выявлялся чаще у пациентов сферментопатией, в сравнении с другими генотипами (СТ и ТТ), при этомуровеньдостоверностисоставилp=0,049(безучетапоправкинамножественное сравнение).Таким образом, тенденции к ассоциации генотипов rs1045642 ТТ и ССс токсическим проявлением приема ИП и ферментопатией была обнаруженау 25% и 11% пациентов, соответственно.Одной из задач нашего исследования, которое было проведено на базеотдела молекулярной медицины Каролинского института (Стокгольм, 20142015гг.), было изучение возможности применения ассоциативных отношениймежду генетическими вариантами (однонуклеотидными маркерами) ириском прогрессирования инфекции либо развития побочных эффектовАРВТ: периферической невропатии, дислипидемии и липодистрофии.
Этоисследованиеимеетвозможностьнепосредственногоприменениявклинической практике: проведение генетического анализа перед назначениемАРВТ позволит индивидуализировать терапию, что будет способствоватьувеличению приверженности пациента к лечению, повышению качестважизни пациента и снижению побочных явлений.Для проведения нашего исследования были отобраны генетическиемаркеры,которыеранеебылиизвестныпоассоциациилибоспрогрессированием ВИЧ-инфекции, либо с ответом на терапию или спобочными эффектами на лечение в других популяциях.
Дополнительнобыли использованы маркеры, ассоциированные с иммунным ответом иаутоиммунными заболеваниями.Тестирование генетических особенностей пациентов было проведенопо 15 однонуклеотидным полиморфизмам, 11 из которых оказалисьуспешными.Врезультатеработыбылиобнаруженыследующиезакономерности и ассоциации: среди исследованных пациентов наблюдалась31ассоциациячастотылипидодистрофией:аллелейrs3020450,четырехrs10468473,генетическихrs5968255маркеровисrs2575735;исследование также показало статистическую ассоциацию невропатии сполиморфизмом rs5968255.Дополнительно был проведен анализ фенотипов, связанныхсэффективностью применения ИП (сниженная эффективность ингибиторовпротеаз), а также некоторых других побочных эффектов лечения (симптомытоксичности ЦНС при применении EFV, ферментопатия) и дополнительныхфенотипов, способных влиять на течение заболевания (наличие маркеровгепатита С, курение).Данные исследования подтвердили статистически значимое влияниегенотипаrs10468473генаMAP2K4насниженнуюэффективностьнельфинавира (NFV).
Индивидуумы с Т-аллелем, особенно в гомозиготномсостоянии, статистически значимо чаще имеют сниженную эффективностьNFV (p=0,0012 по критерию Пирсона). Следует отметить, что частотаэффекта была относительно невелика в исследуемой популяции (9%, 15 из170 случаев с известной информацией об эффективности NFV).Была также отмечена ассоциация маркёра rs2575735 с симптомамитоксичности ЦНС при применении EFV. Это осложнение наблюдалось у58(31,0%) пациентов из 187 зарегистрированных в нашем исследовании ихарактеризовалось необычной структурой с точки зрения ассоциации сгенотипом.
Обнаружили более высокое число осложнений у пациентов сгетерозиготным генотипом СТ, тогда как у пациентов с гомозиготнымигенотипами регистрировали это осложнение значительно реже (p=0,017 покритерию Пирсона).Среди 295 участников исследования с доступной информацией олипидном профиле были идентифицированы 34 случая дислипидемии(11,5%).Рисунок 7 демонстрирует выявленные нами генетические связи междуклиническими проявлениями липодистрофии у пациентов, получающих32препараты класса НИОТ, и полиморфизмом гена MAP2K rs10468473, а такжеего влияние на сниженную вирусологическую эффективность NFV.Рисунок 7.
Частота генотипов полиморфизма rs10468473 статистическиразличается в группах с различной эффективностью NFV, p=0,0012 покритерию ПирсонаНа рисунке 8 представлены выявленные нами генетические ассоциацииполиморфизмагенаSDC2rs2575735склиническимипроявленияминейротоксического действия у пациентов, принимающих препарат EFV.33Рисунок 8. Статистические различия по критерию Пирсона (p=0,017) частотывстречаемости генотипов полиморфизма rs2575735 у пациентов снейротоксическим эффектом и без него на фоне приема препарата EFVОценка влияния комплексного персонифицированного подхода квыбору схемы АРВТ на эффективность и безопасность терапииВ этой части исследования приняли участие 219 (68,6%) пациентов,получавших разные схемы АРВТ.
Оценивали суммарный эффект результатовприменения предварительного двухэтапного консультирования, а такжерезультаты индивидуального подбора (учитывали пол, возраст, вес, наличиесемьи, вредных привычек и т.д.) схемы терапии с учетом оценки функциипечени и наличия аллеля HLA-В*5701 в двух группах сравнения.Оценку степени приверженности производили путем подсчета числаприемов лекарственных препаратов (со слов пациента) в отношении к числуприемов назначенной схемы, выраженную в процентах.Первую группу пациентов составили 107 (48,9%) из 219 пациентов, гдепроводили индивидуальный подбор схем противовирусных препаратов сучетом всех возможных факторов, способных повлиять на эффективность ибезопасность АРВТ, то есть был применен персонифицированный подход внаблюдении и лечении этих пациентов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
