Автореферат (1139493), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Выявлены значимые ассоциации ряда изучаемых генетических маркеров сразвитием клинико-лабораторных проявлений липодистрофии, ферментопатии,токсического действия на ЦНС и вирусологическую неэффективность. Вчастности, обнаружены статистически достоверные ассоциации генотипаrs10468473 гена MAP2K4 с липодистрофией и сниженной эффективностьюNFV, генотипа rs2575735 - с симптомами проявления токсического действия наЦНСприпримененииEFVигенотипаrs1045642–стоксическимипроявлениями приема ингибиторов протеазы ВИЧ (ИП) и ферментопатией.86.
Применение двухэтапного консультирования при подготовке пациентов кначалу АРВТ позволяет выявлять индивидуальные психологические иповеденческие особенности пациентов, оказывает влияние на поведениепациентов в целом, достоверно уменьшил частоту нежелательных явлений с9,8% до 3,7% и как следствие увеличил приверженность (с 67% до 91%)принимаемой терапии.7. Суммарный эффект одновременного применения всех вышеуказанныхподходов к индивидуализации АРВТ проявляется в двукратном снижениичислапобочныхреакций;приэтомсокращаетсячастотаиспектрбиохимического мониторинга, на 24% повышается приверженность к терапиии, как следствие, значительно сокращаются расходы на лечение (в 4,7 раза).Личный вклад автораАвтор лично проводилсбор и анализ клинического материала,участвовал в сборе образцов крови для исследования,разработкеиподдержании базы данных, проводил анализ мировой литературы по данномувопросу,самостоятельноанализировалархивнуюиклиническуюдокументацию, статистическую обработку и интерпретацию полученныхрезультатов, подготовку и публикацию материалов.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.01.09 – инфекционные болезни.
Результаты проведенного исследованиясоответствуют области исследования специальности, конкретно – пунктам 2 ип.3 паспорта специальности.Основные материалы диссертации опубликованы в 30 отечественных изарубежных научных изданиях, из них 13 в рекомендованных ВАК РФВнедрение результатов исследования в практикуПолученные результаты и методы индивидуализации терапии ВИЧинфекцииприменяютсявнаучно-практическойработеМедицинскогоинформационно-аналитического центра Российской Академии медицинских9наук, Балтийского медицинского образовательного центра, Федеральногонаучно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, а такжевключенывучебныйкурсврачейпоциклуусовершенствованияинфекционистов в Республике Северная Осетия - Алания.Публикации по теме диссертацииПо теме диссертации опубликовано 30 научных работ, из них 13 вжурналах рекомендованных ВАК РФ.Апробация работы и публикацииАпробация диссертации была проведена на заседании Ученого СоветаМИАЦ РАМН №002 от 17 февраля2016г.
Основные результаты былидоложены на научных конференциях: 1-й научно-практической конференциипо ВИЧ/СПИД и парентеральным гепатитам, Суздаль, 12-15 сентября 2001г.Материалы международного конгресса по терапии ВИЧ-инфекции, 17-21ноября,Глазго,С.62.Р.151.,Великобритания,2002г.Европейскомфармацевтическом комитете, Лондон, 19 апрель 2006г., Международномконгрессе «Человек и Лекарство», г. Москва, апрель 2007г.Наобластнойнаучно-практическойконференциипоклинико-лабораторному мониторингу ВИЧ-инфекции, г.
Саратов, 18-го февраля 2008г.,научно-практической конференции в областном центре СПИД, г. Ярославль, 21мая 2008г., краевой научно-практической конференции по инфекционнымзаболеваниямиВИЧ-инфекции,г.Красноярск,17-19апреля2009г.,конференции по патогенезу и терапии ВИЧ-инфекции в госпитале Chelsea &WhestminsterHospital,республиканскойЛондон,Великобритания,научно-практическойконференции5апреля2010г.,поэпидемиологии,профилактике и терапии ВИЧ-инфекции и других инфекционных заболеваний,Владикавказ,РеспубликаСевернаяОсетия-Алания,2010г.,«III-еВиноградовские чтения «ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии – приверженностьбольных к лечению и фармакорезистентность ВИЧ», Санкт-Петербург,2011г.IV Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням,Москва, 26-28.03.2012г., республиканской научно-практической конференциипоэпидемиологии,патогенезуитерапииВИЧ-инфекцииидругих10инфекционных заболеваний, Минск, Республика Беларусь, 22-23.10.2012г.,научно-практической конференции VII Ежегодном Всероссийском конгрессепо инфекционным болезням, Москва, 31.03.2015г.Объем и структура диссертацииДиссертациясостоит из введения, обзора литературы, описанияматериалов и методов исследования, трех глав собственных исследований,обсуждения полученных результатов, выводов.
В диссертацию включеныклинические примеры, практические рекомендации, перспективы дальнейшейразработки исследуемой темы, список сокращений и список использованнойлитературы. Диссертация изложена на 231 страницах машинописного текста,иллюстрирована 14 таблицами, 19 рисунками и 4 клиническими примерами. Всписок литературы включены 189 источника, из них 74 отечественных и 115зарубежных.СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯМатериалы и методы исследованияНаучные исследования и работу проводили на клинических базахСпециализированного научно-исследовательского отдела эпидемиологии ипрофилактики СПИД ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора РФ (СНИОЭП СПИД),Калужского Областного центра профилактики и борьбы со СПИД, а также вФГБУ НИИ вирусологии им Д.И.Ивановского МЗ РФи Медицинскоминформационно-аналитическом центре РАМН (МИАЦ РАМН) в период с 1997по 2013 гг.ОбъектомисследованияпослужилисовершеннолетниегражданеРоссийской Федерации (РФ), инфицированные вирусом иммунодефицитачеловека 1-го типа, постоянно наблюдающиеся по поводу ВИЧ-инфекции идавшие информированное согласие на участие в исследовании (одобрениелокальногоэтическогокомитета1-гоМосковскогогосударственногомедицинского университета им.
И. М. Сеченова, протоколы N 06-13 от 05.06.13и N 07-13 от 10.07.13).11Был проведен анализ 1279 амбулаторных карт больных ВИЧ-инфекцией,из которых были отобраны 319 пациентов, у которых была установлена стадияострой ВИЧ-инфекции (стадия первичных проявлений ВИЧ-инфекция, стадияII по классификации ВИЧ-инфекции 2006 г., В.В. Покровский). Основнымикритериями отбора 319 пациентов для участия в исследовании былисовершеннолетие лицаи наличие острой стадии заболевания (давностьинфицирования ВИЧ менее 12 месяцев на момент первичного осмотра иобследования).
Среди больныхбыли 143 (44,8%) женщины и 176 (55,2%)мужчин (соотношение по полу 1: 1,23). Подавляющее большинство составилилюди, принадлежащие к европеоидной расе (96,3%; 308/319); 11 (3,7%)пациентов были представителями негроидной и монголоидной рас.Средний возраст женщин на момент инфицирования составил 19,7 лет, вто время как аналогичный показатель среди пациентов мужского пола составил23,5 лет (расчет производили на основании даты постановки диагноза,результатов опроса и последних отрицательных результатов на ВИЧ). Среднийсрок диспансерного наблюдения пациентов по поводу ВИЧ-инфекции составил14,3 и 15,4 лет в группах женщин и мужчин, соответственно.
Средний возрастженщин на момент завершения исследования составил34 года, а среднийвозраст мужчин - 38,9 лет.Диагноз ВИЧ-инфекции у всех пациентов был установлен в течениепервогогодапослезаражения(наоснованииклиническихданных,эпидемиологического анамнеза и выявления маркеров ранней ВИЧ-инфекции вИФА и реакции иммунного блотинга (ИБ) gp120 и gp24) путем применениястандартного алгоритма диагностики.Путь и давность заражения в исследуемой популяции устанавливалипутем тщательного сбора эпидемиологического анамнеза, данных результатов вИФА за предыдущие 6-12 месяцев до инфицирования и данных амбулаторныхкарт.Стадию ВИЧ-инфекции всем пациентам определяли сразу послепостановкилабораторныхдиагнозаинаоснованииинструментальныхпроведенияобследованийкомплексавклинико-соответствиис12клиническойклассификациейВИЧ-инфекции,утвержденнойприказомМинздравсоцразвития РФ № 166 от 17.03.2006 г.
Данные о стадии ВИЧинфекции для всех пациентов на момент установления диагноза ВИЧ-инфекцииприведены в таблице 2.При выполнении работы применяли методики общемедицинского испециальных видов исследования. Были применены стандартные методыобследованияВИЧ-инфицированныхпациентовсогласноприказуМинздравсоцразвития РФ от 9 июля 2007 года № 474 и дополнительныеметоды (включая генетическое тестирование и метод психологическойподготовки).Все пациенты находились под длительным персонифицированнымдинамическим наблюдением и проходили клинико-лабораторное обследованиене реже 3-4 раз в год.Применяли иммунологические (определение количества CD4+ и CD8+лимфоцитоввкрови-методпроточнойцитофлуориметриипоодноплатформенной технологии на проточном цитометре Becton DickinsonFACS Calibur, США), молекулярно-биологические (вирусная нагрузка ВИЧ тест система Real-Time ПЦР и Abbott Real-Time HIV-1 с чувствительность 40копий РНК ВИЧ/мл крови, определение аллелей генома человека мультилокусный анализ) и биохимические (маркеры сыворотки кровиопределяли на автоматическом анализаторе OLYMPUSAU 2700, Япония)методы исследования.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
