В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (1135296), страница 54
Текст из файла (страница 54)
Цитологические изменения на ранних стадиях лимфоцитопоэза не столь значителыпя, как функциональные и иммунофенотипические. Морфологически клетки, находящиеся на стадиях пре-пре- и пре-В- лимфоцнта, ссклветствуют лимфобласту (бояыиому лимфоциту), на стадии незрелого В-лимфоцнта - среднему лимфоциту и на стадии зрелого В-лимфоцита - малому лимфоциту. Последовательность стадий аитигвн-завиеимого развития В-лимфоцитов показана на рис.
9-б (2). Покидая красный костный мозг, наивные (зрелые) В-лимфоциты, на поверхности которых экспрессируются 18М и 18Р, циркулируют в крови и попадают в периферические органы кроветворения и иммуногенеза. В этих органах они взаимодействуют с аптигеном, соответствующим ио специфичности их рецепторам, а также с Т-хелперами и активируются, подвергаясь блосттрансформации и превращаясь в течение 1-2 сут. в В-иммупобласты (см. глав> 8). Последние спустя 3-4 суг.
дают начало плазмобласптм (далее дифференпируюшимся в плазматические клетки) и В-клеткам памяти. Созревание аффиппости и соматические гипермутации. В особых структурах периферических органов кроветворения и иммуногенеза (гермипотивных центрах лимфатических узелков) с анппеном начально взаимодействуют В-лимфоциты, специфические иммуноглобулиновые рецепторы которых обладают по отношению к нему неодинаковой аффиппостью (сродством). В дальнейшем, однако, происходит селекция В-лимфоцитов с высокоаффинпыми рецепторами, которые активно пролнферируют, тогда как клетки с низкоаффинными ре- цептор, не получая необходимой для роста стимуляции, подвергаются апоптозу.
Соответственно, антитела, которые будут продуцироваться плазматическими клетками - потомками В-лимфоцитов - будут постепенно приобретать все более высокую аффинность (процесс созревания аффинпости) и повышенную способность к нейтрализации или элиминации антигена. Эффективной селекпии способствует процесс соматической гипермутации, который вносит еше большее разнообразие в обширный репертуар рецепторов, обусловленный реаранжировкой генома В-лимфоцитов в красном костном мозге. Этот процесс запускается в результате взаимодействия активированных В-лимфоцитов с Т-лимфоцитами.
Плазмобласты и пяазмоциты. Ллазмобяасты отличаются от иммунобластов усиленным развитием грЭПС и комплекса Гольджи, синтезом и секрецией иммуноглобулннов. По мере их преобразования в ллазматические клетки синтетические процессы еше более усиливаются. Происходит дальнейшее увеличение доли обьема цитоплазмы, занятой грЭПС. На светооптическом уровне выявляется усиление базофияии по всей цитоплазме, за исключением светлого околоядериого "дворика'", соответствующего месту расположения комплекса Гольджи и цеитриолей. Ядро уменьшается в размерах.
занимает эксцентричное положение в клетке, хроматин конденсируется с образованием характерной картины "спиц колеса" (см. рис. 8-8). В процессе развития плазматических клеток происходит потеря части специфических маркеров. свойственных В-лимфоцитам (наприм, связанных с мембраной иммуноглобулинов, репепторов СЗ-компонента комплемента, Рс-фрагмента иммуноглобулинов, СР19 и ). СР21 . Топография дифферепцируюгцихел плазматичвских клеток.
Образование плазлсатических клеток может происходить в периферических лимфоидньзх органах или (при миграции активированных клеток с током крови в периферические ткани) - в собственной пластинке слизистых оболочек, строме желез. Оно осуществляется также в красном костном мозге. Часть В-иммувобластов превращается в долгоживусцие В-клетки памяти с высокоаффинными поверхностными рецепторами, функпия которых заключается в обеспечении быстрой реакции на повторный контакт с антигенами, РДВВИТИЕ Т-ЛИМФО34ИТОВ Последовательность стадий аптигеп-независимого развития Т-лимфоцитов представлена на рис.
9-7(1). - 271- СКК КОЕ-Л про-7 нэрТ чр7 а с.б-о.©.О.ОФ зр7 Т И/Ию)) ~ Т Д2 ®-э Д ~ Тфф Ое. рис. 9-7. Развитие Т-лимфоцитов. 1 - антиген-незааисимое, 2 - антиген-зависимое. Про-Т - про-Т-лимфоцит (протимоцит), пре-Т - пре-Т-лимфоцит (претимоцит), нзрТ - незрелый Т-лимфоцит, зрТ - зрелый Т-лимфоцит, эрТ - зрелый Т-лимфоцит, т-импл - т-иммунобласт, тзфф - т-лимфоцит-зффектор, тх - т-хелпер, тп— гелетка памяти, остальные обозначения - как на рис. 9-9.
Протимоцит (про-Т-лимфоцит) образуется в красном костном мозге из КОЕ-Л и соответствует стадии, предшествующей реаранжировке генома. Претимоцит - наиболее ранняя стадия развития Т-лимфоцитов в тимусе после ми~рации из красного костного мозга. В нем начинается реаранжировка генома, однако экспрессия Т-клеточных рецепторов (ТКР) на поверхности клетки отсутствует. На плазмолемме имеются поверхностные маркеры. свойственные незрелым клеткам. Развитие Т-лимфошпов в тимусе регулируется их контактными взаимодействиями с эпителиальпымн клетками, образуюшими строму этого органа, а также разнообразными гемопозтинами, продуцируемыми, в частности, этими клетками.
К ним относятся различные КСФ. ИЛ-1, ИЛ-6, а также ряд специфических тимусных факторов - тимозин, тимотюэтин, тимусный сывороточный фактор и др. Последовательность стадий антиген-зависимого развития Т-лпмфоцитов представлена на рис. 9-7(2). Покидая тимус, наивные (зрелые) Т-лимфоциты с током крови мигрируют в Т-зависимые зоны периферических органов кроветворения и иммуногенеза.
В этих органах они встречаются с антигенами, которые им представляют АПК после процессинга, и взаимодействуют с Т-хелперами. Взаимодействуя с антигеном, который находится в коьшлексе с молекулами МНС, а также получая дополнительные сшналы при адгезионных контактах и воздействии цитокинов, Т-лимфоциты активируквпся, подвергаются бяаст-трансформации - преврашаются в Т-иммунобласты. Последние пролиферируют и дифференцируются, формируя крупные клоны эффекториых и регуляторных клеток (см. главу 8). Часть Т-лимфоцитов преврашается в долгоживугцие Т-клетки памяти с фенотипом СБ45/хО+ и усиленной экспрессией ТКР и ряда маркеров, которые придают им высокую чувствительность к повторному воздействию данного антигеца. Незрелые Т-лимфоциты и зрелые Т-лимфоциты - последователыпяе стадии, идушие за претимоцитами. Эти клетки претерпевают реаранжировку генома с формированием разнообразных специфических антиген-распознаюи/их ТКР, которые зкспрессируются на их поверхности.
На плазмолемме появляется ряд маркеров, типичных для зрелых Т-лимфоцитов и необходимых для их взаимодействия с другими клетками. Одновременно утрачиваются маркеры, свойственные незрелым клеткам. При этом их фенотвп изменяется следуюшим образом: ТКР-/С03 — /С04-/С08- -э ТКР+/С03+/С04+/С08+ -э ТКР+/С1)3+/С04+/С08- или ТКР+/С03+/С04-/С08+ . Морфологически преписмоциты соответствуют лимфобластам, незрелые 7злимфоциты - средним лимфоцитам, а зрелые Т-яимфоцшпы - малым лимфоцитам. РАЗВИТИЕ ИК-КЛЕТОК /т/К-клетки происходят из косглномозгового предшественника, причем их развитие не связано с образованием Т- и В-лимфоцитов. Полагают, что наряду с костным мозгом, они могут развиваться также и в тимусе. После выхода в кровь )т(К-клетки пиркулируют в ней или мигрируют в селезенку: в лимфатических узлах содержатся лишь единичные )4К-клетки. Их дозревание происходит в тканях под влиянием малоизученных факторов микроокружения. Механизмы, регулируюшие рециркупяцию )т(К-клеток и их миграцию в селезенку, остаются малоизученными; по всей видимости, они опосредуются адгезивными взаимодействиями между ХК-клетками и зпдотелием сосудоВ.
-273- - 274- - 275- СТРОЕНИЕ И ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ МИЕЛОИДНОЙ И ЛИМФОИДНОЙ ТКАНЕЙ Миелоидная и лимфоидная ткани являются кроветворными тканями, которые представляют собой особые виды соединительных тканей, или тканей внутренней среды (см. главу 6). В состав каллой из этих тканей входят два компонента: (Ц форменные элементы крови на различных стадиях развития (описание см. выше); (2) регикулярная ткань. СТРОЕНИЕ И ГИСТОФИЗИОПОГИЯ РЕТИКУЛЯРНОИ ТКАНИ Рвтикулярная ткань относится к соединительным тканям со специальными свойспюами и обеспечивает развитие форменных элементов крови. Она является главным элементом, образующим структурную основу (строму) кроветворных тканей (миеяоидной и лимфоидной) во всех органах кроветворения и иммуногенеза. Лишь лямфондная ткань тимуса служит исключением из общего правила. поскольку в ней место ретикулярной ткани занимает специализированная эпитеяиальная ткань.
Функции ретикулярной ткани. Наиболее общая функция ретнкузирной ткани - обеспечение процессов кроветворения путем создания необходимо~о микроокружения для развивающихся клеток крови. Она включает ряд более частных функпнй - опорную, трофическую, сехреторную, фагоцитарную и (в периферических органах кроветворения и иммуногенеза) антиген-представляющую.
Компонентами ретикулярной ткани являются клетки и межклеточное вещество (рнс. 9-8). Клетки ретикуляриой ткани подразделяются на фиксированные - ретикуяярные клетки (ведущий компонент) и свободные - макрофаги и дендритные антиген-представляющие клетки. Рвтнкулярныв клетки - крупные отростчатые фибробластоподобные клетки, формирующие сеть, которая пронизывает кроветворные ткани н образует их структурную основу. Они характеризуются большим округлым центрально расположенным светлым (с преобладанием зухроматина) ядрам с крупным ядрмшхом, сяабооксифияьной цитопяазмой, в которой прн электронно-микроскопическом исследовании обнаруживаются умеренно развитые органелпы, хорошо выраженный ципюсхелет, включения гликогена.
Ретнкулярные клетки связаны друг с другом посредством щелевых соединений; к их поверхности прилежат ретихулярные волокна, которые частично вдаюгнваются в нх цито- плазму. Адвенгициальные клетки - одна из разновидностей ретикулярных клеток в миелоидной ткани, которые снаружи вплотную прилежат к эвдотелию венозных синусов красного костного мозга, образуя их наружную оболочку - адвентицвю. Этн клетки. по-видимому, обладающие достаточно высоким уровнем дифференпировки, не следует смешивать с малоднффсренцированными клетками рыхлой волокнистой соединительной ткани, носящими то же название (см.
~лаву 10). Апвенпшиюгьные клетки регулируют миграцию зрелых форменных элементов из миеяоидной ткани в кровь, создавая своеобразньш барьер на их пути. Близкую функшпо контроля миграции форменных элементов крови, возможно, выполняют и адвентициальные (ретикулярные) клетки, охватывающие венозные синусы в селезенке. Ретикулярные клетки и адипоциты. Высказывается предположение, что малоднфференцировашгые предшественники ретнкулярных клеток, накапливая липиды, могут (подобно малодифферснпнрованным фнбробластам - см. главы 10 и 11) превращаться в жировые клетки (алипоциты), особенно многочисленные в миелоианой ткани.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
