Том 3 (1135290), страница 74

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 74)

(г) Мишени. Главные мишени — печень, скелетные мышцы, адипоциты. (д) Рецептор инсулина (рецепторная тироэин киназа, см. главу 21 В 2 а (2) (а) (О)— тетрамер (рис. йг), его субъеднницы кодирует один ген (ген г)УИ 147670, 19р13.2). Мутацнм. Известно не менее 30 мутаций гена Л(Гйй, приводящих к развитию полной или частичной нечувствительности мишеней к эффектам инсулина (сахарный диабет типа П). ЬУ2 Глаза 12 гг' 1 (е) Функции инсулина разнообразны (регуляция обмена углеводов, липидов и белков). Инсулин — главный регулнтор гомеостаза глгоковы. ййембравный транспорт глюкозы — сщимулппия.

Глнколнз — сщимуляция. Липогенез — апимуляцил, Синтез белка — сагиыуляция. Пролмферакия клеток — сгацыуляция. (2) Сахарный диабет (йайегез пге)йлгл) — гетерогенная группа состояний, синдром, складывающийся из метаболических нарушений (гипергликемия, дислипидемия, расстройства энергетического обмена», поражения мелких сосудов (ретииопатии, нефропатии), поражения крупных сосудов (атеросклероз) и периферической невропатии.

Гпперглмкемвв и другие метаболические нарушения при сахарном диабете имеют одну причину — неадекватное действве инсулина иа мишени гормона вследствие уменьшения секреции инсулина или резистеитности мишеней к его действию, (а) Инсулин-зависимый сахарный диабет (тип 1, юношеский диабет).

Тяжелый сахар. ный дпабет, аутопммуипое заболевание, быстрое развитпе в возрасте до 20 лет (втой формой диабета страдает 1 из 250); происходят опосредованная Т-лимфоцитзми ги. бель !1-клеток островков Лаигерхаиса поджелудочной железы (иаблюдзется зкспрес. сня Б клетками яьи. супераитпгепа — ретровкруса?); клинически:жажда, полиурпя, позыщеикый аппетит, потеря массы, низкое содержанпе писулпиа в крови, инсулина. терапия и лпетз обязательны. (П Зтиология неясна. Патологический процесс, приводящий к гибели ().клеток островков Лаигерхаиса, связывают с рядом генетических, аутоиммуниых факторов и факторов окружающей среды, (1! Генетические факторы Нзблюдзется повышенная частота экспрессии некоторых Аг МНС (Н!А 0Ю и 084).

При одновременном насзедованкн ПЮ н ОВ4 риск развития диабета удваивается. Среди ближайших родственников больного риск заболевания повышен; страда. ет 2-бьА сносов и кх потомков, Копкорлантпость для одиояйцовых близнецов — 50ьА. (П! Аутомммунвые факторы. Аутоиммупную природу заболевания подтверждз. ет излкчне циркулирующих АТ х Б.клеткам в сыворотке 85;4 пациентов со свежим диабетом типа 1 н повышенная частота ассоцнпроваииостк с зутокммуииымк заболеваниями. (Пй! Факторы окружающей среды. Менее асио значение факторов окружающей среды.

Роль вирусов при развитии нясулин-зависимого сахарного диабета обсуждается давно. Маловероятно, что за возникновение всех вариантов бо. лезин ответственен одпп п тот же вирус. (Н) Патогенез (Ц Прп разрушении 90'~ б-клеток снижение секрецпи инсулина стзяовнтся зли. ническн значимым. Без инсулина обменные процессы смещаются з сторону хатаболизмв (сииигевиое потребление глюкоаы и повышенное образо° анна глюкозы путдм глюконеогенеза в глпкогеполиза), что приводит к гиперглпкемип. (П! Если содержание глюкозы в плазме крови превышает почечный порог реабсорбцяи (более 180 мг?ь, нлн 10,2 ммоль/л), развивается гаюкозурии, приводя.

шая к осмотпчесхоыу диурезу, повышающему выделение мочи и потребление жидкости. При резко выраженном дефиците инсулина в большом количестве образуются кетопы. Без ипсулинотерапни развивается диабетический кетоацндоз (метаболические синдром, характеризующийся гнпергликеьщей, мета. Пищеворигельноя система ЬУЗ болнческнм ацидозом, дегидратацней и сонливостью).

Кетоацитоз может привести к развитию коны к смерти. (б) Инсулин-независимый сахарный диабет (тнн И, диабет взрослых). Умереняо выраженный сахарный диабет с постепенным началом, обычно в возрасте свыше 35 лет у лиц полного телосложения (этой формой диабета страдает каждый двадцатый); абсо. лютное содержание инсулина в крови — от нормы до высоких значений, в соотношении с сахаром крови повышение содержания инсулина незначительно; поддается терапии диетой и/нли гипогликемнческими препаратаин лег аз; могут развиться дегенеративные поражения органов. Этнология [![ Генетические факторы еше более значимы при диабете П типэ. Уровень коикордантности среди идентичных близнецов достигает 100'/ь.

[И[ Овсиреиие. У 80 эь больных диабетом П типа масса превышает идеальную иа !5чЬ и более. Ожирение сочетается с резистентностью к действию инсулина как у больных диабетом, так н у здоровых; эта резнстентность может быть вызвана уменьшением числа рецепторов инсулина, нх дефектанн и событняын, происходящими после взаимодействия инсулина н его рецептора. в. б-!клетки секретируют соматостатин (сн.

главу 9 И Д ! и рис. 9-!О). г. РР-клетки (Р-клетки, согласно другой терминологии) секретируют панкреатический полипептид. Панкреатическмй полипсптнд расценннают как один из регуляторов пищевого режима. (а) Ген РМР([б7780, 17с[12ч[21). (б) Структура. Полипептид из Зб аминокислот. (в) Стимулкторы сскрецми П) Богатая белком пища (И) Гипогликемия (ГИ) Голодание (!т) Физическая нагрузка (г) Функции. Угнетает секрецию зизокринной части поджелудочной железы. (д) Недостаточность секреции панкреатического полипептида наблюдается у детей с синдромом Прадер-Вняли. д. 6-клетки (О-клетки, согласно другой терминологии) секретируют гастрин в ранних возрастных группах в островках Лангерханса и постоянно — в слизистой оболочке желудка (преимущественно в антральном отделе).

Гастрнн (а) Ген 6АЯ(137250, 17п21) кодирует несколько идентичных последовательностей, известных под разными именами (гастрин!, гастрин П, минигастрин и т.д.). (б) Структура. Пептид из 17 аминокислот. (в) Стимулитор секреции — гастрин освобождающий гормон (ОПР). (г) Рецептор гастрина/холецистокинина (ген ССйИ, 118445, 1! р15.5-р! 5.4) обнаружен в ЦНС и слизистой оболочке желудка.

(д) Фуикцкк, Стимулирует секрецию соляной кислоты в желудке. (с) Синдром Эоллнлггра-Элллсоли Большое количество гастрнна вырабатывают опухоли островковых клеток поджелудочной железы. е. Регенерации островковых эндокринных клеток не показана. В этом отношении эпителиальные островковые клетки представляют исключение нз общего правила: эинтелнпльные клетки пнкабны к )гегенерапии.

2. Энтероэндокринные клетки находится в слизистой оболочке кишечного типа, главным образом среди эпнтелиальных клеток крипт в кишечнике, в железах желудка, а 334»"лона !2!УЗ также в собственном слое слизистой оболочки желудка и кишечнике, они особенно многочисленны в двенадцатиперстной кишке, Клетки слюнных и бррижровьа желез двеншпштнперстной кишки секретируют эпидермзльный фактор роста (Ебр), урогастрон. Регуляция активности. При поступлении пищи в просвет ЖКТ различные эндокринные клетки под действием растяжения стенки, под влиянием самой пищи нлн изменения рН в просвете пищеварительного канала начинают выделять гормоны в ткани и в кровь. Активность эитероэидокриниых клеток находится под контролем вегетативной нервной системы.

Вегетативная иервиав система (а) Нарасимпатический отдел, Стимуляция блуждающего нерва способствует высвобождению гормонов, усиливающих пищеварение (таба. 12.3 н!2-4). (б) Симпатический отдел, Повышение активности чревных нервов оказывает противоположный эффект. 3. Нейроны. Из окончаний нервных волокон секретируется гастрии-рнлнзннг горном; из окончаний нервных волокон, из крови и нз собственных (интрамуральных) нейронов пищеварительного тракта поступают пептидные гормоны: иейропептмд Т (секретируется вместе с норадреналином), отиоскщийся к кальцнтонииовому гену нептид.

4. Другие источники гормонов. Гистамин секретируют главным образом тучные клет. ки. Наконец, из разных источников поступают серотоиин, брадикинни, просгагландии Е (табл. !2-6). б. Функции биологически активных веществ в нив!еварительном тракте а. Адреналии и иорадреиадип мдпеллаия перистальтику кишечника и моторнку желудка, сузкаюрл просвет кровеносных сосудов. б. Ацетилхолии сшммулнрушя все виды секреции в желудке, двенадцатиперстной кишке, поджелудочной железе, а также моторику желудка н перистальтику кишечника. в. Браднкинин сшимулируеш моторику желудка.

Вазодилататор. г. У!Р сшимулируав моторику и секрецию в желудке, перистальтику и секрецию в кишечнике. Моцшый вазодилататор. Выделяется в ответ ка стимуляцию блуждающего нерва. Таблица!2 3. Ваяяиие различных отделен вегетативной иервяой системы ив секрецию в ккжеваритеаьвом тракте ° +» — уснеенне сенреанн, »-» — ее ноааааенне Таблица 12.4. Нейрогуморальиая регуляция секреции холецистокииииа Протестерон Батнаавцнв нера Чреенне нерея Зстротенн -+ онснтоцнн ~ ба ння не ° ° +» — уснаение сенрецнн, »-» — е! аоааааенне Гйвцееоригедоная система 57$ Таблица 12.б.

Источввки биологически активмык веществ в ивжеаернтеаьвом тракте Ввдоврвввме Гормон Элементы автараааеоа варпвоа ометовы Нещестао Р Гастрнн Гастрнн рнлнаннг гормон Гнстамнн Глмкагон желудочный ннгнбнрувщнй пептнд (Сг!Р) Инсулнн Меч»окпп.лнкеб»алнн Мотнлнн Нейропептнд У Нейротенанн Относпщнйсп к кммпнтоннноаому гену пептнд Секретны Серотоннн Сонатостатнн Холепнстокнннн ШР Знаком»+» отмечены гормоны, пырабатыпаемые указанными структурамн д. Вегцество Р вызывает незначительную деполяризацию нейронов в ганглнях межмышечного сплетения, сокращение ГМК.

Характеристики

Список файлов книги