Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 88
Текст из файла (страница 88)
так что ася молекула принимает ферму со «озон гюпаты . у)редприннмаютс» попмтки исследо«а«и» пространственной структуры более ело «нмх гликелипидо« Тпк, например. иа основании анализе изменений химически« сдеигоа н спектрах С.НМР гагалиохидз бш а прш."утстаин Ео" ' была предюмегн структура «атноисзязыааюшсш участш в его молекуле (рис. 277). ))роста нс аен в» с ру уре л пндоа г и ) О-шчцюу М' > НОН С а с м,с Р .27).пр у г им н ш у ) я Химический синтез липидов рз и;: А цил и рован»с гидро сильных групп глицерина или амииогруппы сфингозина вял«сто» наиболее распростране ныы ыетодом весдени* ацилмгык остаткоп В квчестне ацнлнрующнх агентов испол««Рюш» свми жирные «ислотм„нх гвлоге анпгдрилы.
вн пдривы, эфиры, имндазоливы или соли. сссР ВРвц А л к и л и р о в а н н е применяется прн сигмезе липндоа с простой эфирной связью. Дл» заслони» алкильного остатка а молекулу глицерина используются алкилгало:инды или алкиловые эфиры п-талуол ° ил метаисульфокислот. С!ри синтезе ила«малое«поз я качестве алкилирующих реагентов применанмся цнс-алкеннлм тансульфонэтм, цис алкеиилбр мнд и диалкилацетали высших жирных альдегндов, а та же 1Д-эпоксивлканы. Высока» активность Квс-алкеннльной группир яки в реакциях присоедигнни».
исключителыюя лабильность к действию «ислотнык агентов и необкодимость нзбирэтелыюго я слепня ш в молекулу полнела !что обуслоялищет применение специфических зашитньх групп> нрайне затрудняют синтез плкзмалогеноа Фо с фо рн ли ро а« и ив «»ляется обязательным этапом при синтезе фосфолнпндов н приводит к образованию эфиров фосфорной кислоты с участием гидроксильнмх групп глицерина миоинозита, этаиоламинэ, холина, серпик и других производнык. Отличительиои особенностью абра«извиня фосфоэфирнык свяэ й в !юсфолипидак является предварительная акзмющня взаимодействующих Для исследоввт ьских и практических целен липиды обычно получают путем выделении из доступных природных источиикоя Однако ао миопгк случаяк целесообразным нли необходимым окаэмлаетс» кимичес ий синтез.
Прежде всего, именно синге« обеспечищет ок нчателыюе дока а е с о строения новик типа» липиднык сщ ств, нзолируемы из жияотнык, растительнык или м кробны» орпгнизмоя. Далек, развитие мембранных исследоавний, и в особещюсти физико. «имин мембран, поставила иа повеет у дн» проб»сын преп«рати«нож получения многих мембраниык линялое с яаранее заданной структурон полярны и шпал»рных участков молекулы. И наконец, лл» изучения тонки меканизмоя фуннцноннрояаиня мембрвниь! омощ ю о у р х зондоа понадобилнсь разнообразные модифицированные липиды, содер кашне изогопные, спиновые н флуоресцентные метки, а щкже различные бютоактияируе ые группировки.
Все это привела к таму, что в настоящее вреыя п иче кнй с нте л пило «ляе орашо разработанной об «стью биаоргаиическои химии. Ело иост кнмическог строе» я лнпидов и болылое разиооб ратне нх структур требуют испольтовани широкого набора ме око» тонкою орг«нического синтеза. Если не касаться прка«ге« получен я а щ х не а ше к жирных кислот, в обсуждать щюблему конструирования непосредст гнно липиднык моле кул, то на более кажными оказываютси стандартные процедуры, обигне для всех типо« ипидов фосфатных «г«дрокснлсодержащ»х «омпонентом перм»х в «нде хлорфосфатоц внщдрнлов фосфорных «аслот, серебранык солей эамещепмых фосфорпык «аслот н т.
д., вторых, «ак правило, в »нас соответствующ«х галогенпронзвоцных. Пр«проведен«« реакция фосфорнлнроеанм» догпкнв быть предусмотрен» защита всех не подаежащн х б«юфорнлнро мнню функциональных групп н возможносп посл«дующего дебло«нро пня н заключ тель ых ста д«ях с«слеза в усгюанях сохранения всех элементов структуры синтезированного фосфолнпнда. Слогкность с««те«а уаелнчнваетсн н тэкнмн характсриымн свойств«ма фосфолнпндов.
«ак склонность к гндролнзу н леггмя о«мел«снесть. В настоягцее время снмтетнчесхая хнм«» фгхфолипидов располаг»ет разнообразнымн методами фосфорнлнро«алия„большиы майором блокирующих группа рова к для цгемемной н селективной защн па функциональных групп, что поз о «ет получать в препаратнвнмх холы »Ствах фпсфолнпнаы практически любой структуры. х щп« с":еэ ..дщ В качестве примера рвссматрнмпотсл синтезы отдельных предста»«телец л«пмлов различных классов Маноацнлглнцернны получаются обычно «цмлнрованнем бензн лндемовых нлм нэопропнлн»»нома« производных: сн он о с н о;,с(сн,>,сн. сн(сн,>:сн, эыоал О.
П ' ' ' ЭО о Н.С О СН. э,э-м» а о СН ОС(СНс)гСН СН(СНВСН но' О~с н сн О(га Н. в О 1 с>йос(снй.сн сн(сн,>,сн, > но с н О ЬОН г-о м» Г л н ко э н л н рп за н н е юн(охп применяется прн снмтезе глнкелнпнлеа Методы глн«лэнд«резания обычно те же, что н в хнмин углеводов. В ряду глнхосфнн олин«лов скацнфнческмм щщлнзатором глнкознлнровання, югк празнло, лап«ется цнвнид ртупг, ««а пр с ью а обм мх ата з тор рм цин цаниг са — Кнорра (харбонат серебра нлн окснд серебра) во всек случаях выдел»емые ве ц тва оказгаваются смесью и н р-а»омаров Э»щит«не П:упп«роакн, нспользуемые прн сннтезе лип«доз (пре~кае всего»ля блок«рован»я Нтн-, НООС- я НО-гр)мп), обычно мала отличаются от праман»оных в каман ымпнлов нлн углекопов. 342 днпиды 1,2-Диацил-эп-глицерины - ключемэс саединенив а синтезе многих п)шродных фосфолипидоз. Их почученне перед о асзом.
и»ется эа с ет ацильной миграции, прнаодяв(ей к 1,3-диацнлпроизаоцным. Для предотиращсни» твко» миграции первичный гнщюкснл глицеРина защищается ноцходящей группои СыэОН СН."ЮСОВ' СНОСОД' ) х'сос! НО С Н й'СОО С Н В'СОО С »1 1 СНЕЖ СН,Ой СН ОН О СыгСгн (Сч(Щ С й" ° СОО(Н С(). Д' .<СН В,СН Д' — <СНВ;СН СН<СН ВСН СНОСОй' л йССО С Н й'СОО СН Ос СН ОН к'ссссо С Н < СнгОК ..Р К':<сш).си-. сн(сн ),сн, к' (сгшчсь, СНОСОй й'СОО С Н < сн„о и СН ОСОйг < й'СОО ~ Н СНгОН Полу емне иасыщсинык 1,2-диацнл-эп глицеринов ие представ- лист трудностей и осуществляете» иа основе 3-0-бемэил. н 3-0-тр»- тил-щ-глицеринов с последующим удалением эюцитнык групп каталитическим пгдрирощнием. В случае неивсыщеинык 1,2-ди«цил.зп-глицериноа обы ио испольэуюгсв 3-О-тетрагидропиранилэп-глицерин н )-О-Р,Р,Р-трнхлорвтнлкарсюнат «п-гюгцерима, тзк как в услопнях удаления этих защитных групп (спответстиенно ммгкнй кис ютнмй гндролиэ и действие цинк» з уксусной кислоте или метаноле) сохраняютси двойные скиты и их конфигурации.
Для получения смсшаннык 1,2-дпацилглицериноа часто «рнменяют ся методы, сочетающие кими егкме н фермснтвтивные превращении. 2а к, при обработке 1,2ди -О ацил-3-0- (те тра гидро-2-пи ранил ) . глищрмнов панкреиэмческои лнпаэой, кагор»» избирательна расщепляет первичную сломноэфирную группу, обрззуетси 2-О-пцил- 3-0-(тегрэгидро-2-пиранил)-глицирин, который даме подвергветси последовательно аиилнрованню и «нслотиому гндролнзу грасфалипицы могут сннтезироеатьсн с помощью приемов, ко. торые иллюстрируются на примере получения фасфэтидилкалин». Известный вариант синтез» 1,2.«напил-гп-глицеро-З-фасфахолнн» по меюду акт«анрие»нных фосфатов вклю иет фасфорнлнраввнне !.2-дйацил-кп-глицерина феннлдихлорфосфатам с паследующ м взанмадейстеием с калин«ларином Хи и»ее« а с н еэ ли да си,осси я'соо С н ( СН О вЂ” Р--С( СН;ОСО« й, СН,О-Р ОННЗ К(СН 1 Г.Г-Д ч ч о 3-Ф Ф* Х (СГШ СН- » (Си,( Си СЩСН.( Си Дли синтеза фосфатнднлхалинов испалээуют также аципирование глицерофосфокалнн», полу «»мою либо нз 1,2.«эапрепил«ден- 1"- '" '- " '" пнем смеси природных фасфвтидилхалннов с различными жирно«нелетными остатками.
Ац«лиро»ание проводится действием ' «лораигидри«П« илн ангидридов вмсших жирных «полат нз «он плакс кп-ге«пери-3-фасфахалина с хлор«лом калии« Йля перехода от фосфгпидилхолинов, содержащих остатки " адинвковмх жирных кислот, к фюсфатндилхалнгим смешанною „'.. типа используется деацилирааание ик с помощью бюсфолнпазы ,' . йт и паследуюгцее ацилириинис абраэуюшепюи при этом лнзафос- сн,осой кгл 1 й'СОО-С -Н СНЛ1Н г, г-д СН;ОН ( нос н (у СН;Π— Р— С(сгй(г«ба О к и к «щ 3"Ф Ф О(,ОСОЙ кеос( ЗССО йСОО С Н О 1 СН О вЂ” Р— О(огйргы(СН 1 О й. (сн.),,сн, фатищглкалннв ангидридами ирнык «ислот с использованием лимезиламннопнриднн» илн пирролндинопирищгна в к» встав катализаторов к=тенг, сн., з:Нню С Юнгге, Синтез различнык фосфолипндав мщкет быть осуществщн н путем реакции трзнсфосфвтндилнрованнв, т. е.
Лействи» фосфолипазы О, с помощью которой проаодизсв обмен, например, остатка колина. савва»ного с дивцилглицерофосфатом, н» другой спирт, имеющий первичную гндрокснльнущ группу. СН,ОСОЙ Й'СОО-С-Н О СНгО Р ОН ю зи а СН ОСОЙ г Нон Й'СОО С Н О СНОН ! СНО Р О- СН, и е*в и СН,ОСОЙ й'СОО С Н р СНО Р О!СН у*ю ЙСОО С Н О ! оно г сгусгг ! гг;сн ! О сндусок ! в ч ЙсоО-С-Н сг ! Сн;Π— Р— ОуСН ! й!СН уз О СН:СКОЙ *' — з~'-- ЙСОО С Н О ысо с ! СН О- Р' О!Си !ей!Суй! О СН,ОСОЙ НО-С-Н О СН,Π— Р— СКО НннуСНй, О- и»» в Сн ОСОЙ ! й'СОО С Н О ! СНго Р ОСН,СНЬН, О СООН щщ щ Х «юсн а т юдо СН,ОСОЙ Й'СОО С Н О О5О Р 525СГгйдйСНВ' н ° я СНгОСОй Й'СОО-1-Н о СН,О Р МСГГ Оь,ОСОЙ Й'СОО С Н О СНО .Р- ОСН-СННН, О СООН 3 е л и нос«жни~он Г х СНОСОВ Й'СОО С н о СН,О Р-ОН ОН т.з.знгсн,),снйсн,.зо с! сч гл' щ г = -нс с»5 н гс,~ Сфингалипиды синтезируются, как правило, иэ 3-О-бензенлцерамидогк «оторыс полу лютея иэ соотаетс нующик оке«зели«он ияи цсрамнЛо» Исоользование цсрамнлов в качестщ нсходных соединений имеет свои ореимугцестеа, поскольку симтеэ нугкною сфингоэннового основания может быть осуществлен любым спасебом.
Церамиды природно« О-зрнгуюг-конфигурация можно полу ать из доступаых природных исто ников оутем омьыени» фракций сфнщолиоидо» В качестве оримера можне привести синтез сфннгомнелннаг сиа «ла проводится фосфоралироеание исходньгх 3-О-бенэоилцерамилов Р-хлорэтилднклорфосфатом и затем обработка выделенных дизфнро» фосйюрной «и«латы с помощью тримегнлнмннн Фосфолноиды различного тина могут бытыюлучены и негк средственно нз фосфатидовой кисгюты путем ее этсрификвции соответствующим аминосоиртом в присутствии огщхолнщих кондеиснрующих агентов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
