И.П. Ашмарин, А.А. Каменский, Г.С. Сухова - Руководство к практическим занятия по физиологии человека и животных (1128356), страница 35
Текст из файла (страница 35)
Сделайте вывод об антистрессорном и ангиоиротекторном влиянии иредварительной гииоксической тренировки и с помощью приводимой ниже литературы попытайтесь объяснить механизм защитного влияния. Рекомендуемая литература 1. Семиохина А.Ф., Федотова И.Е, Кузнецова Л.М. Крысы линии Крушинского-Молодкиной как модель для изучения патологических состояний и методов их регуляции//Лабораторные животные.
1993. Т. 3, М 4. С. 202 — 210. 2. Кошелев В.Б., Крушинский А.Л., Сотская М.Н. Предохраняющее влияние предварительной гипоксической адаптации на смертность животных от острых нарушений кровообращения, вызванных сильным возбуждением мозга // Докл.АН СССР.1984. Т 276 Мо 5 С 1274 1276 3.
Крутинский А.Л., Рясина Т.В., Кошелев В.Б. и др. Протекторное действие разных видов и режимов адаптации к гипоксии на развитие стрессорных повреждений у крыс линии КМ//Физиол. журн. СССР. 1989. Т. 75, Ж 11. С. 1576 — 1584. 4. Кошелев В.Е, Круишнский АЛ., Рясина Т.В. и др. Влияние кратковрем иной адаптации к гипоксии на развитие острых нарушений мозгового кровообра ения у крыс, генетически предрасположенных к эпилепсии//Бюлл.
эксп. биол. мед. 1987. Т. 103, М З.С. 373 — 376. 5. Кузенков В.С., Моренков ЗД., Кошелев В.Е Протекторные эффекты острой гипоксии и мелатонина у крыс линии Крушинского-Молодкиной, генетически предрасположенных к аудиогенной эпилепсии//Нурох!а Мейса! 5.
2000. Т. 8, М 1. С.4 — 7. (на русск. яз.) Задача 6. Исследование структурно-функциональных свойств системы кровеносных сосудов с помощью перфузионной техники у крыс с артериальной гипертензией ВВ$',П,ЕНИЕ Впервые интерес к структурному компоненту сопротивления и механизмам его регуляции возник при изучении патогенеза ар- Тема И. Патофизиология сердечно-сосудистой системы териальной гипертензии — одного из самых распространенных заболеваний нашего времени. Несмотря на разнообразие точек зрения на механизм возникновения артериальной гипертензии, большинство авторов единодушно полагает, что ведущим гемодинамическим фактором стойкого увеличения давления крови является возрастание общего периферического сопротивления. В общем сопротивлении сосудистой системы току крови можно выделить два компонента: функциональный и структурный.
Первый обусловлен активностью гладких мышц сосудистых стенок, второй определяется морфологической конструкцией кровеносного русла. Следовательно, структурный компонент сопротивления — это гидравлическое сопротивление системы кровеносных сосудов в максимально расширенном состоянии (Фолков, Нил, 1976). Если изменения функционального компонента сопротивления обеспечивают сравнительно быстрые гемодинамические реакции в ответ на изменение скорости потока крови, нервные и гуморальные воздействия, то изменения структурного компонента сопротивления отражают длительную адаптивную реакцию системы кровообращения (Фолков, Нил, 197б; Родионов и др., 1988). Гидравлическое сопротивление индивидуального сосуда определяется в соответствии с законом Пуазеля уравнением: Я вЂ” 8т~.
~/ .~.4 где Ч вЂ” вязкость крови, 1 — длина, г — внутренний радиус сосу.- да. Из этой формулы вытекает, что даже небольшие изменения радиуса сосуда могут приводить к значительным изменениям сопротивления, поскольку оно зависит от этого параметра в четвертой степени. И именно этот параметр вносит основной вклад в возрастание общего периферического сопротивления при артериальной гипертензии. В отличие от одиночного сосуда сопротивление сосудистой сети зависит от большего числа переменных — в их число входят не только диаметр и длина индивидуальных сосудов, но и характер ветвления, количество сосудов в единице объема ткани.
В отличие от многих исследователей, считавших увеличение структурного компонента сопротивления вторичным по отношению к подъему артериального давления, Фолков обосновал теорию, согласно которой гипертрофия сосудистых стенок является не только фактором стабилизации, но и ключевым звеном патогенеза первичной артериальной гипертензии (Фолков, Нил, 197б). Фолковым и его сотрудниками была проанализирована зависимость "доза-эффект*', т.е. зависимость перфузионного давления от концентрации норадреналина в растворе у нормотензивных и спонтанно гипертензивных крыс при перфузии изолированной задней Часть!1.
Практические задачи по патофизиологии ЗОО Е Ф а ф 200 $ 8 4 100 Г. аль ный рныи отеет тензиеный ль л=15 Рис. П. Иллюстрация гипотезы об увеличении толщины сосудистой стенки за счет увеличения сосудистого сопротивления и о повышенной сосудистой реактивности при гипертензии. (по экспериментальным данным Б.Фолкова, полученным при перфузии задней части тела спонтанно гипертензивных и нормотензивных крыс) Р=З2,5 Р=24 0,01 0,05 0,1 0,5 1,0 5,0 Концентрация норадреналина, мкгlмл, логарифмическая шкала части тела в режиме постоянного (стабилизированного) расхода (потока). У нормотензивных крыс кривая "доза-эффект" имела "Б"-образную форму (рис. 11). У спонтанно гипертензивных крыс по сравнению с нормотензивными животными, в отсутствие норадреналина при максимальной вазодилатации структурный компонент сопротивления был на 25 — 30% выше, как и угол наклона кривой "доза-эффект*' и максимальная констрикторная реакция.
Отмеченные особенности зависимости "доза-эффект" свойственны не только спонтанно гипертензивным крысам, но и животным с другими формами экспериментальной артериальной гипертензии, например при коарктационной гипертензии (рис. 12). Коарктациониая гииертензия — артериальная гипертензия, возникающая при аномалии развития аорты в виде ее сужения на ограниченном участке, чаще у места перехода дуги в нисход щий отдел (коарктация аорты). В экспериментах на животных коа ктационную гипертензию моделируют наложением клипсы на б юшную аорту выше отхождения почечной артерии. Тогда артериальное давление в верхней части тела становится высоким, а ниже пережатия аорты клипсой остается нормальным.
Анализируя описанные особенности кривых "доза-эффект" у гипертензивных животных, Фолков пришел к выводу, что все они обусловлены адаптивным утолщением стенок резистивных сосудов. Он предположил, что в ответ на повышение трансмурального давления гладкая мышца сосудов гипертрофируется, толщина стенки возрастает и перекрывает часть внутреннего просвета сосуда. Этот механизм приводит одновременно и к увеличению структурного компонента сопротивления, и к увеличению реактивности сосудов на констрикторные влияния. При утолщении стенки сосуда, Тема И. Патофизиология сердечно-сосудистой системы 181 Давление крови - 161+6 мм рт.ст. - - Коарктационная гипвртенэия — Контроль 200 100 О 50 100 150 200 01 04 1 5 Я. мп/мин/100 г Норадреналин, мкг /мп, логарифмическая шкала Рис.
12 Зависимость перфузионного давления (Р) от стабилизированного при разных значениях расхода (Д) в условиях перфузии максимально расширенной системы кровеносных сосудов передней конечности крыс с коарктационной гипертензией (А) и зависимость перфузионного давления от концентрации норадреналина в растворе при перфузии того же сосудистого бассейна в режиме стабилизированного расхода (Б). * — р<0,05; ** — р<0,01 по сравнению с контролем (экспериментальные данные из автореферата докторской диссертации В.Б. Кошелева, 1990) увеличении массы его гладких мышц и уменьшении его внутреннего радиуса эффективность сосудосуживающих влияний увеличивается (Фолков, Нил, 1976; Кошелев„1990). Утолщение стенок при гипертензии свойственно в основном артериям и мелким артериальным сосудам с просветом 200— ЗОО мкм различной органной принадлежности.
Утолщение стенок артериальных сосудов связано с увеличением как объема медии, так и количества соединительной ткани, коллагена. Утолщение медик при наследственно детерминированной артериальной гипертензии обусловлено гиперплазией гладкомышечных клеток в мелких артериях и артериолах и гипертрофией в крупных артериальных сосудах. Есть основания полагать, что гиперплазия возникает только при первичной гипертензии, при других формах заболевания, например при почечной гипертензии, утолщение медии происходит за счет гипертрофии клеток, а не вследствие увеличения их числа. На уровне микроциркуляции у гипертензивного организма установлен другой фактор увеличения структурного компонента сопротивления — разреживание артериолярной сети.
Этот феномен был впервые описан Хатчинсом и Дарнелом в 1974 г. для Часть И. Практические задачи по патофизиологии т.сгегпм1ег спонтанно гипертензивных крыс. Позднее его обнаружили и другие исследователи в разных скелетных мышцах, в коже, сердце, брыжейке спонтанно гипертензивных крыс, буль- барной конъюктиве у людей, страдающих гипертонической болезнью.
На кафедре физиологии человека и животных МГУ впервые было выявлено разреживание микроциркуляторного русла головного мозга у крыс с разными формами артериальной гипертензии (Родионов и др., 1988). Это явление может быть основой формирования "порочного круга'* с положительной обратной связью при гипертензии, так как ишемизация структур головного мозга, особенно в области продолговатого мозга и моста, приводит к мощному и длительному подъему кровяного давления. Разреживание артериолярной сети базируется на феномене критической окклюзии артериол.
Остановка кровотока в артериолах при сосудосуживающих реакциях может привести к закрытию просвета сосуда. Первично функциональное разреживание микроциркуляторного русла при стойком увеличении артериального давления далее сменяется морфологическим разреживанием. Цель рпботы. Освоить метод перфузии сосудистого бассейна задних конечностей крысы в режиме стабилизированного расхода. Сравнить структурный компонент сопротивления и реактивность к норадреналину сосудистого бассейна задних конечностей у крыс с артериальной гипертензией и у крыс с нормальным артериальным давлением.
МЕТОДИЕА Работу выполняют на спонтанно-гипертензивных крысах (БНК) японской линии ОКагпо1о-АоЫ или на крысах с вазоренальной гипертензией весом 200 — 250 г. Крысы линии ОКапю~о-АоЫ характеризуются увеличен ым давлением крови, и этот признак у них детерминирован ген тически. Данная линия крыс со спонтанной, наследственно детерминированной гипертензией получила очень широкое распространение в мире, поскольку она является удобной и адекватной моделью эссенциальной гипертонии или гипертонической болезни человека.
Нормотензивным контролем для БНК служат крысы линии %Маг-Куопио, генетические предшественники этой линии. Крыс с вазоренальной гипертензией получают в результате окклюзии почечной артерии (см.: Задачу 1, с. 145). Контролем к ним служат ложнооперированные животные. Материалы и инструменты. Хирургические ножницы; анатомический пинцет; глазные ножницы; два глазных пинцета; два стеклянных крючка; вата; гепарин; полиэтиленовая канюля (катетер) Тема И. Патофизиология сердечно-сосудистой системы Я=СОЛЗ$ Пвристальтичвский насос ром ый втр Ка лол Рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
