Главная » Просмотр файлов » Углубленный курс органической химии. Реакции и синтезы. 2

Углубленный курс органической химии. Реакции и синтезы. 2 (1125876), страница 69

Файл №1125876 Углубленный курс органической химии. Реакции и синтезы. 2 (Ф. Кери, Р. Сандберг - Углублённый курс органической химии) 69 страницаУглубленный курс органической химии. Реакции и синтезы. 2 (1125876) страница 692019-05-11СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 69)

полярное производное спирта. Однако триметилсилильная группа на. столЬко легко удаляется в условиях хядролиза нли нуклеофнльного за. мещеиия, что ее использование в качестве защитной группы несколько ограничено. Увеличение объема прп использовании днметил-грег-бутил. снлильной группы повышает устойчивость силильной группы н поэзо. ляет 'использовать ее в качестве запщтной в таких реакциях, как гидрнд* ное восстановление (динзобутилалюминнйгидридом) и окисление Сгю (хромовой кислотой в ацетоне) [81. Эта группировка вводится реакцией спирта с днметил-трет-бутнлсилилхлорпдом в диметилформамиде при нсйользовании в качестве катализатора имидазола.

Снятие защитной группы происходит в условиях гндролнза медленно, ио оно ускоряется ионом фтора (добавляют тетра-и-бутнламмоииифторид в тетрагидро. фуране). Защита гидрокснльиых групй диолов имеет свои особенности. 1,2- и 1,3-Днолы образуют циклические ацстали и кеталн с альдегидами и ке. тонами, если циклизации не мешает геометрия молекулы. Наиболее широко используются нзопропилиденовые пропзводние (ацетониды), об. разующиеся при реакции с ацетоноь!: н» ЦСН вЂ” СНД+ СН,ССНе — '" ЦНС вЂ” СНЦ он !.!н о о~ А Сне — С вЂ” СНе Поскольку- образуется легаль, то защитная группа, так же, как и тетрагндропираннльная, устойчива по отношению к основным и нуклеофильиым реагентам, но легко снимается н водном растворе кислоты; Изопропилиденовую группу можно ввести конденсацией с ацетоном в кислой среде или обменом с 2,2-диметоксипропаиом (91, также ката.

лнзуемым кислотой. В качестве карбоинльных компонентов для обра зования циклических ацеталей использовали также формальдегнд, апет. альдегнд и бензальдегид. Они действуют так же, ьак ацетон, н обычно не дают никаких преимуществ по еравнению с ацетоном. Использование ацетальдегнда и бензальдегида неудобно, есчи гликоль имеет хнральиый центр. В ацеталях, образуемых этими альдегидами, возникает новый хиральный центр, а это может приводить к образованию смеси диастереомеров.

Защита спиртовой группы образованием сложного эфира иногда имеет преимущество перед ацетальной защитой, например тетрагядропиранильной. Обычно ацетали устойчивы к действию оснований и неустойчивы к кислотам, в то время как сложные эфиры в кислой среде более устойчивы, чем ацетали, по. легко гидролнзуются в щелочной среде. Сложные эфиры особенно удобны в реакциях окисления, но их нельзя использовать в реакциях с металлоргаиическнмн соединениями. В качестве защитных групп чаще всего используют ацетаты н бензоаты; опн легко получаются реакцией незатруднешюго спирта с уксусным аигидрпдом или хлористым бензоилом в присутствии пиридипа или другого третичного амина.

Использование реакцнонпоспособных амндов, таких как 11-ацилимндазолы (нмидазолиды) позволяет проводить реакцию без добавления оснований 1101. Имидазолиды менее реакцнонноспособны, ,0 О 11, У~~ КОН+ К'С вЂ” Ж 1 — г КОСЯ'+ НИ ! '~~~И ~Н чем соответствующие хлорангидриды кислот, и проявляют высокую селективность в реакциях с молекулами, имеющими несколько гидроксильО О снси О + Р«с — ]~ 1 — '~. 'ы-ы ь НО (тз,,) р«со осн, Затрудненные гидроксилъные группы апилнруют в специальных условиях. Проще всего увеличить реакционную способность гидрокснль. ' ной группы превращением ее в алкоксильный ион с помощью сильного основания (например, н-Вп1.1, Е(М2Вг).

Если это превращение провести не удается, то используют более реакцнониоспособные ацилнрующне агенты. Очень рсакцнонноспособные ацнлкрующие агенты генерируются (и зни при смешивании карбоновых кислот с ангидридом трифторуксусной кислоты. Смешанные ангидриды прочвляют повышенную реакцнои ную способность вследствие высокой реакционной способности трифтор* ацетата 'как уходящей группы 112"1. Для активации карбоксильных групп используют также днциклогекснлкарбодиимнд, образующий амииоан; гидрид (1) (см. разд. З,б кн. Ц; О 1ЧСН, 11 йС-Π— С-1ЧНС,Н„' Циклические карбонаты, легко образующиеся из вицинальных ди олов, можно использовать в дополнение к ранее описанным циклическим апеталям.

Эти зфиры обычно получают из еч,еесегарбонилдинмнд. азола пли перезтернфнкацией с использованием дютилкарбоната. Эти реагенты предпочтительнее по зффективности и по удобству работы, чем фос ген. На схеме 1О.1 приведены некоторые последовательности синтетических превращений, которые иллюстрируют защиту гпдрокснльноей группы различными способами. схема мл. зангитв гндвоксильньое гвгип Тетра т и кроа в р аио вне офира 112о1 — "'" О. О ОСН,С==СМИН1 свеон = — е- НОСН,СжССООСН, н ее оксе метил овне веРи рве 112о1 СНвОСИв НкОВ1, юкЬ,~ НО и ко=сне сн О Н СН„ОСНв и+ 1П Се сн, Триарилметкловые в1Рирм Рьеоее кон кееекекк. Й НОСНеС~СН н' к л„ О ак ОСН С==СН ОСН С=ССООМзие О ) — 1ЧН 'о н НО ОН О -нн рис осна н ~=о в снесоон н,о и сн, сн,рп ~! 2в] ) — 1чН М О Рв сиес1 'у-нн носн, н ', о О РВСН ОСН 1ев, Продолжение еле»»ы»а.» И е а в а л о в ы е е ф в р ы (»зе» с,н„ СН СООН н»о л(»овал в деловые и ров» воде ые ()зд) СН»ООС(СН»)РСНСН(СН»)»СН»ОН Р" СН»ООС(СН»)РНС -СН( СН»)»СН»ОН ( ! ! НО ОН О,гО С(СН»)» ~ кино, СН»ООС(СН»)РНС вЂ” СН( СН»)»ОООН 16ДЛ.

ЗАШИТА АЫИИОГРУППЫ Незащищенная аминогруппа имеет свойства нуклеофила и гдонорз слабокислого водорода. Если нужная реакция не может протекать в присутствии групп с такими свойствамн, то необходимо защитить аминогруппу. Нуклеофильные свойства аминогруппы можно унпчтожнть апнлированием. Значение временной маскировки нуклсофильвых свойств аминогруппы в синтезе полипептидов обсуждается в гл. 1!. Наиболее удобной защитной группой для этой цели является карбо. бензокснгрушщ (бензилоксикарбонильная группа), поскольку ее легко можно удалить.

Вследствие лабильностя беизильной С вЂ” О-связн к гид. рогенолнзу амины можно регенерировать из карбобеизоксипроизводиого гидрироваиием, которое сопровождается одновременным декарбоксили- ранением: О О СНОСНН* .„, (ННСНН.) Р"' ~ НН. И н»»А 1 СО + ННИ Для защиты аминогрупп используя»т также третичные алкоксикарбо.

иильные группы. Легкость удаления в этом случае обусловлена устойчивостьзз третичного карбепнеаого нона. В кислой среде, например в с,н„ Г11 РННН,НЛ с,н„ :-::.,..о;~. що»~й', и» трифторуксусиой кислоте, происходят снятие трет-бутоксикарбонильных групп: 1~, 1 ттзСОСННК ~« — РЗС О Сынам '" «тГзС + О=СХНХЯ, Я ХН1 + Соз Простые амиды являются хорошими защитными группами только в том случае, если молекула устойчива в сильно кислой или щелочной среде, необходимой для гидролиза. Для первичных аминогрупп используют фталонльную защиту. Эту группировку можно удалить гидролизом или гидразинолизом.

Последний метод приводит к циклическому гидразиду фталевой кислоты: О 0 1! НХг ' ЯХ +ХИ,— ХН, — .ИХН,+ Х Фталоильные или сукцяинльные производные аммиака являются довольно кислыми соединениями, из ннх можно легко'получить соот. ветствующие анноны и проалкилировать их. Эта реакция лежит в основе метода синтеза первичных аминов по Габриэлю ~1З~: О О нн,пиь ех [ 'мн оа Недавно фталнмид был использован для неяосредствеиного превращения спиртов в амины ~1Я~:: О О я1ооси=исоов1 КОН+ Производное азоднкарбовового эфира и Ррйз превращает спирт в алк. оксифосфонневую соль, которая служит активным алкилирующнм агентом: РРна+ СЛьООСХ ХСООСанд .«РЬзР МХСООСзНз СООС,Н. РЬзР— ХХСООСзна+ КОН вЂ” «РнчР— ОК+ С~НГООСХНХНСООС~Н~ СООС.Н.

~) Ф~««4~« Х"" ! 'К~ Г 1! О Рнвр-ОН + тчь В некоторых случаях амндные группы можно удалить селектнвныхь гидридным восстановлением. Трихлорацетамиды легко разрушаются борогидридом натрия в спирте 1151. Другим реагентом, который можно примецить к бензамидам (н, вероятно, к другим простым амидам) является диизобутилалюмяннйгидрид. При низких температурах восстановление останавливается на стадий карбиноламина. Последу1ощий гид. ролиз приводит к амину 1151: о ОА)цр зыби 1' н', гцо ЯрЯСРЬ вЂ” -~ ЙэМСНРЬ вЂ” '- — ~ К~ХН+ РЬСНО В некоторых случаях для защиты удобно использовать,трифтор.

ацетнльную группу. Трифторметнльная группа обладает электроноакцепториыми свойствами и, поэтому трифторацетамиды значительно легче гндролизуются в щелочной среде, чем большинство амядоз, и трифтор. ацетильную защиту можно снять в относительно мягких условиях 1171. 1ОЛЛ. ЗАЩИТА КАРБОНИЛЬНОЙ ГРУППЫ Существует общий метод защиты альдегидных и кетонных групп вт' действия нуклеофилов или восстановления, когда реакция протекает -ие в кислой среде. Этот метод заключается в превращении карбопильной группы в кеталь или ацеталь. Чаще всего для этой цели используют этилеиглнколь„который дает циклическое диоксолановое производное: 0 э ЦСК'+ НОСН,СИ,ОН С ~ + Н,О Н' Π— СН Это производное обычно получают нагреванием карбонильного соедн. пения с этилеигликолем в присутствии следов кислоты с азеотропной отгонной воды.

Диоксолзновое кольцо инертно по отношению к сяльным нуклеофилам, включая металлорганические соединения и гидрид. иые восстанавливающие агенты. Оно легко разрушается в водных растворах кислот по обычному механизму 'гидролиза ацеталей и кеталей (см. равд. 8.1 кп. 1). Можно получать также ацинлнческие ацетэлн и кеталя. Удобным методом является катализуемый ккслотамн обмен с ортоэфиром 1181: О цУ и+ ' 1 Ц СЦ ' + НС(ОСН ) — Ц С(ОСНЬ + НСООСН влетали и ацетали можно получить из карбонильного соединения и спирта в присутствии кислотного катализатора.

Характеристики

Тип файла
DJVU-файл
Размер
6,81 Mb
Тип материала
Высшее учебное заведение

Список файлов книги

Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6553
Авторов
на СтудИзбе
299
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее