Osnovy_biokhimii_Nelson_i_Kokh_tom_2 (1123314), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Данн« й< фермент щмдставля<т собой инт[<ральньтй белок м<мбраны .<нц(юлазма гич«'к<но рсп<кулума б, )Р), коп<рый, как счи <ахи, им<к г девять трансм< мбраннь<х м<иралеи: активцыи ц[ птр ф< рмента обраи[сн в про[в(т,')Р Г)брх~зоги<вни<й<я в цигои<ле ели<к<по-6- Фосфат н<и<1хьчлясгся в щто[в[ г,".)р нрн н(иио!цн сн< циализировюпюй трттнсиорз пои молекулы Т! (!тис. !5-28) и иа нов< рхно<п<,')р ползи р<;и"<ся )158~ Часть!!. )5.
Принципы регуляции метаболизма Пла.(матин( скан ист(брама !1итоаоль 1 амо«п ((Нг !!стаи:( и ь ( 1!'! 11) Капилляр (1!Л'Та 1!росист,)Р ы"'"". " - *::;,;:"" 'Р „..:" "„'"'У.,::: 5.*':,,/'„..','.,'"':,".*, ",'... '!"' ( ...с :," т, ',(' "Н а ''',*,„' "', ' *; "я * Г Ы я,!,:., 1 ":„.1 а ."; (,«,',"'",'...'..л : то *:";;,.*-: ''..;;*,, *- '... *-::;,; "',;*...„' " '",: ....:, ""'' „,',Л ,'.с '*".""* ".~.' .",';"' *""';*Л'"с(' "* '(, '*,'у "" "! '* " '...:а.(',, ",;,*„', ',. (5:,,— .*..' „',*, , '.'..'1.:;:....' ";*: ,(' Л': а" ';! а " а) .„1 ".'с .:а.
( 5;; о. Карл и Герти Кори — пионеры исследований метаболизма глихотвна и связанных с ним заболеваний Миоин цз того, жо написано в современных Зчебниках биохимии о метасщлизме гликогена, было открыто н периоде!925 ио 1950 ~ и замечагельными исследова толями . супругами Карлом С!з. К«ри и Герзи '! Кори. 06» они полу щли меди!инское г|бразованпе в Европе и концг Первой мировой нойны (Герт и Кори заьгщчила 15.4 метаболизм глихогена в клетках животных [15ч1 парк, а затем с 1931 г.
до конца своих диев н Уните!и ситете джорджа Ващинщона в 1 ент-Луистс В своик ранних рабощх по физнолгя ни. пгх вящг и пых ирщв хождения~ и превращениям ыцгкогсна в тканях животных, Кори показали, по в мышцах ичггкоген превращаетгя в лака ат, шпоры й заем с кровьх~ попадав~ я и ч ня Л визг ив чвж' . '.",: 11бсо) Часть 11.15. Принципы регуляции метаболизма Карл м Герти Кори — пиоиеры исследоваиий ~~р--: ---.- ~:'~~' метаболизма тликогеиа и свлзаииьтк с иии заболеваиий (щюдоллгелие) илси же фсрменга, н;аванного гликоп ссфгкфорсслазстй.
Они показали, нто продукт рсакпии глктксксо-рфосфат рмзфсср 1Сссртсь) может быть гнксвь использован для регинчеза гликогена ссо обратсссстс реакпии, '-)то открысис не доказывало, ятгс в клеча глнкоген гинсезпруегся имс нно таким путем, но телс не мс нс:е;мо было первой ьгс«нгтьм с й с мтьм мькостт Оь «Пь с 1 м мьн Нмт мсстуг нкгуспп ь н нгкипалс'!стиви' взгптмидсйствия с фсрметпом, при атом дополнительная снсзбодная анс ртия связывания может вносить замс'!'ньсй нила!! н лата:пс ги'сс'сну н! активно!'и фермента (гл.
б; гм, также т 1, с. 42бт). 3. Полобно фосфтстус нуклсопслы !напр!!мер, ! МР или Лхи[Р) ирскрасиьн ухоляппи группы и облслчаил нунлесзфильнунз атаку, 15.4 Метаболизм глихогена в клетках животных [!б! [ ужс показали,:ио ссидинсннс мссжг! образонагься пз свобосспой глкзкпзы пол действием изофермен тон гсъсокпнсзы! и сгксокиназы П в в!мни!ах или гексокин ыы )Ь (сзсискокиназь!) в тн инск ?)-)лнжоза + АрР— 0-глкскшст-6-фсзсфат е Л!)Р Однако нгкоторая часть глкзксхзы.
поиаланицсй в организм с пии;ей, вовлекается в гликолиз бо:пхс сложным от им. Она гначала захнатынаггся 15.4 Метаболизм тликогена в клетках животных ~! 63 ~ Обрат'ите внттмание, чттт натвттттие данного фе'1тмснта ютязано с ооратной реакцией. В кзтетке реакция протекает в сторону образования 1,1Е)Р- глюкозы, поскольку выделяюшпйся пирофогфат быстро гидрол тттустся под действием неорганической пнрофосфатазы (рттс, 15-29).
11стР-глюкстза выступает в качестве прялтого донора остатков глкткозы н реакции, катализам руемой глнкогенсиитазой, коптрая способствует 15.5 Согласованная регуляция синтеза и распада гликогена ~1651 ° Производное сахара и нуклеотила — сЬГ)Р- глюкоза — ирсдостанлягг остаток гзьмзкоьььь для сшпеза гликогеиа иод действием гликогснсььььтаььы; остатки ярисоедиияются к невосстаиавливаюгцсму концу цепи. Сиь циазьиый фермент ветвления гликогеиа создаеь (гт1- 6)-свяьььь в точках ветвления. ° Формирование новой ч ктицы гликогеиа иа [! 66[ Часть 11.
15. Принципы регуляции метаболизма фосфорилазой, поскольку опа была перлов и,(уч('ниой ф(ггф((риз(ан((й т((к(г(' ук(цточсиио(' название закр(пилось и в литератур(. Фермент (киназа фосфорилазы Ь), ответственныйй за активапииг фосфорилазы путем п(рсноса фо(форильной группы иа остат(тк 5сг, акти- виру(тся алреиалииом или глкгкаг(ти(гы в серии реакций, изображенных на рис. 15(-35(. (:аз(рлснл (окрыл вторичный месс(н((жер сЛМР, кон(ни руст фермента гнвный каскад о,исн катачизат ор активирсит другой, а т(п в свои( о прель, активирует третий. Каскадный мелаигым позволяет значипльио усилить первоначальный сигнал (см. вылелсиис в рамках розового паста на рис.
15-35). У(т(лп и(п(е кои(п(п1>апии сЛМР акти(и(ру(т сЛМ Р занисимуго пр(гтсинлииюу, иначе иазь(васмукг прог(иикиназой А(РКА). )атем!'КАфосфорилируег и активирует киназу фосфорилазы о, З5.5 Согласованная регуляция синтеза и распада гликогена Г Г 67 ~ ОН О Г ('и ..: 2 Слм(кон! Лз! постсри (сскнс 'к(н! (!.! ) ион гры снооолны О Инсулин ОН ОГГ, ' ('Г(с ! 2Е', гХ( (Г'«Г:и!! и, ( ( '1'1 ) ("! «,,к(и!.и.:я1 [(ВВ! Часть 11. 15. Принципы регулнции метаболизма Регуляция гликогенсинтааы также осу<цествляется путем фосфорилирования-дефосфорилирования !1ОЛООнп тли«Оп'нфпсфприлазе. Глнкпг(нсинта за ми)к(т (угдес(НО»з)ь в фисфо1»<лиривзнной и дефисфорилиров<иии(й формах !ри(, !б)-,'17). Ак п(вн )я <!)Орл(з зт<»О <!и 1)ки н) з — тли«огенсинтаза а нг фо(форп.<ирована. (1)Осф«ри)н(ри<)з- В и«'ени ирсвр:ицсние гликпгснсн<пззь( Ь в зктивн('и) форму Остии'с)вля('тся при помп(ци РР1, ки)прая связана г (рзнунп(й гликоп из. РР! удаляет фосфатные группы с (рех Ост пкив серииа, фосфорилирпвапных под действи(м 1'ВЕЗ.
1лн)к<л)О-6-<Росфат мож(т ( вялыва) ься с аллое г<- рине(ким це)прим иа милек(ле (лз(кпгенсшпа зы 1), пи уси (ива(п л(фпсфорплирукнцу<О актив. нисть РР!. Поаналигип с (ликог(нфосфорилз»О(1, 15.5 Согласованная регуляция синтеза и распада гликогена 1169] т ннн~ын н игр г;ннг! Агк " !)нзн;' н л нн ганна г! г! г! г! (з гг гг гт го А - у Р Р ' Р н !.
и гз н " Р и «а е гз и н ! ~~'ь~«н „) зг 4' ) в 'Фд=... - д=... "-ассе' д=... -Ь д=... -Ь с* 'Фд=... - д=... "-ассе' д=... -Ь д=... -Ь сея' д=... - д=... -"Фдсу. Цин~иь~ь РК!! Ль пппян ! !70! Часть П. 15. Принципы регуляции мегаболизиа !1~кг нп Ин; пн нап гн и и гглннмитн никин млмбрнни 15.5 Согласованная регуляция синтеза и распада глииогена ~ З 7! ~ ! Рынулв гЗшкгнн нн Р 1 С;и г и о з тг г";:,. гг злтс 'фгс ) и "„", ",' "„' '",зи' 4;", „„З нигфз,у .
'"оцсзг с;ф 'р ' ';,',...;Ф; „ев",:„' ' '; ."'„.:..."' '. ' ' . ','-".лФО '*,':! '". "'; ',';"'=;"',;,'.!:"'.,! .;,-"; -';!.:„,",': „",* ,саг~*.,'";,',,„,"".'-.с" ."'";, ';~'",='~'„";;;',! а ъо" г:;=;.,':"=,-,'-::,;::-. д х.,-";-и-...-с":--' .„;„', из;-'.,„,'"ф л:.,'",.""": „:зо~':;, т;л".;,.*.л. л.г~...;:;„.; " '"-,'." "'',, ',...,. "'"";", 4»:.' .
". ' " зсф ф г "„" "и",' '."'5"' '.",л "", ', ";- " "'д ) ''","ле,"'. ". ',;5 лФ"' и; '.оцсооф " ', "е,' 'ф'г,г "" 'и ""«,, '; '„',' ' '", '"' ,', ',1лс ег "и",)ого" '',,' "ф,'а";','л .гутов-':.",,-:.-':;.:::;,.' ф-с„юил я ф;:тл о" "' з л ' „'"";, ',1лсгг ",аг е'' ~ и, " '"; ' . '' 1 а «..", -, '""";с:."с;,.'"'-'., ?т ",„"; ',„"",,", ' "„"',„,'; с„зза, ',, '' ' '"","', л "* лг':о:'"„-.:",иес"'о '".~5 тзд':-""'*';:"отто "и-ин„' .-*с:,.'оз;.,'и„-" *.,'"'':-::*;,.;-а ' г! г .З пни ьппк ! ы я пт:п~ ~н,~~~!~.~ ы 1! 72 ! Часть 11. 15, Принципы регуляции метаболизма ! Ф тг!н т,, !гьк~ ьпг! г ровсн! ~ тн ы:.~ы ьрг пн '!'КВ Г ~ нт~ т ~ ~.г~ н~ь.ня ! !. Р! Ы ! н пн(п1,~~я~ и. !ы 4 15.5 Согласованнал регуляция синтеза и распада гликогена [! 73[ гзи1колн'1 н1' ирс*кра!На('г('н нри высокой коы)ц н трап!И! сЛМР г[а самом лете сЛМР иовыгвает скорость гликолиза в л)ыжцах, возмг)жно.
путем активации ).н)когенг[н)сфс)вилась). [!Ри иоступлении в крг)вь алреналина нри реакции лборьба или бегство» увсличсни! Концгнтргн!Ии сЛМР ирин) лит к актиыи)ии РКЛ, которая фосфорилируе) и акт ивируст киназу гликоп нфосфорилазы. ч)осфорилиров)!Ниг и ак )ивация глико- Метаболизм углеводов и жиров связаны гормональными и аллостерическими механизмами регуляции [хек 313)сложна!и)гуляния м)')абоч)ычау)степов))в, )но лшш ч к ть регуляции нсего .Ни р) етическо- )о обмена. Мс !аболизм жиров и жирных лигъц самым тисным обр)ыом связан с моин)о.номом угле волов. '!аки) гормональные сигналы, как сиг- на! 3!нс')лина, изм!")н'н)31' ни11!ния 31л31 фи.)ичс- [17ат! Часть11.15. !!ривципы регуляции метаболизма Е Инсулин усиливал ног!тон!синс тлкгкозы миогнпами и адин!!китами, енттсобггвув перемени пик! Перепое птка глгокозы СЕГ'! 4 к !с!а!к!а!и вской мембране.