Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 83
Текст из файла (страница 83)
Целесообразно обсудить некоторые общие вопросы, прежде чем перейти к рассмотрению отдельных эндокринных желез в последующих главах этой части. Очевидно, что специфичность многих исследованных гормонов по отношению к клеткам-мишеням обусловлена -наличием у этих зс овшце сведения !ззя клеток спсцнфическпх белковых рецепторов. Рецепторы большинства гормонов, приведенных в табл, 41.! (белковые и полнцептидные гормоньц а также гормоны, являющиеся производными аминокислот), входят в состав плазматической мембраны клетки; прн действии этих гормонов ответная реакция клетки является следствием связывания гормона находящимся в мембране рецептором. Действие иа клетку тиреоидных гормонов и инсулина рассматривается ниже (гл.
42 и 46). Рецепторы, находящиеся в плазматнческой мембране, являются гликопротеидами. Специфичность рецепторов обусловлена углеводным компонентом гликопротеидов; кроме того, определенный вклад в их специфичность (разд. 48.3) вносят углеводные фрагменты ганглнозидов, находящихся в липидном бислое (разд. 11.3.1) ил азм атцческой мембраны. Каждый гормон проявляет исключительно высокое сродство к своему специфическому рецептору.
Связывание с последним инициирует транспорт через плазматическую мембрану одного или нескольких ионов, например Са~+, К)а+ илз К+, и может стимулировать связанную с мембраной аденилатциклазу; в результате повышается внутриклеточная концентрация сАМР (равд. 11.2.1). Известно, однако, что один полипептидный гормон, а именно инсулин (гл. 46) действует не путем стимулирования аденнлатциклазной активности клетки-мишени. Характер процессов, вызывающих после связывания гормона к рецептором увеличение аденилатциклазной активности, остается неясным; известно, однако, что в некоторых клетках-мишенях на эти процессы сильно влияют Са~+ и некоторые простагландины (гл.
!9). Для ряда клеток пе характерна прямая корреляция между повышением концентрации внутриклеточного сАМР и степенью выраженности ответной физиологической реакции, индуцированной связыванием гормона. Во многих случаях, однако, такая корреляция имеет место, и физиологические эффекты, вызываемые гормоном в этих клетках, наблюдаются также при действии сАМР или чаше используемого в экспериментах (хорошо проникающего в клетки) дибутприл-сАМР. сАМР участвует в модуляции действия гормонов и процессов клеточного метаболизма, выступая в качестве второго или третьего посредника (гпеззепцег).
Главная роль циклического нуклеотида в клетке — это стимулирование фосфорилирования белков, которое катализируется протеинкиназажи (разд. 11.2.1). Некоторые вопросы, связанные с регуляторной ролью аденилатциклазы и протеинкиназ, были рассмотрены выше !гл. 1!). К числу фосфорилируемых белков относятся белки рибосом (гл.
11). Было постулировано, что фосфорилнрование рибосомальных белков может влиять на характер п количество синтезируемых белков; столь же важным для клетки может оказаться инициируемое связыванием гор- ! 540 ч. Биохимия видок»ннных желез мона с плазматической мембраной фосфорилнрование некоторых других «неядерных» белков. Подобный пример был описан прн рассмотрении механизма глнкогенолнза, индуцируемого гормоном (гл.
15). Для некоторых гормонов, приведенных в табл. 41.1, помимо рецепторов, находяшихся в плазматической мембране, были описаны специфические участки связывания в ядре клетки. Так, рецепторы, специфичные к инсулияу н тяреопдному гормону, были обнаружены в ядрах клеток печени крысы. Можно, следовательно, предполагать, что у некоторых белковых и полипептидных гормонов, а также гормонов, являющихся производными аминокислот, имеются по крайней мере два пути действия на клетки; один нз них — это генерация на уровне плазматической мембраны второго посредника, а другой — проникновение в клетку-мишень н связывание с рецепторами в ядре.
Функция стерондных гормонов также заключается во влиянии на скорость синтеза специфических белков. Этн гормоны проникают в цитоплазму клеток-мишеней и связываются со специфическими цитоплазматическнми белками, к которым они имеют очень высокое сродство. Некоторые комплексы, образуемые стероидными гормонами с белками цитоплазмы, были выделены; онп имеют коэффициенты седнментации от 48 до 88. Эти стероид-белковые комплексы перемещаются затем в ядро клетки.
Константы седнментации комплексов, выделенных из ядер, составляют (в солевых растворах) 48 — 58; при низкой ионной силе стероид-белковые комплексы агрегируют. «Ядерный» комплекс образуется из ранее сформировавшегося цитозольного стероид-белкового комплекса, который обладает высоким сродством к хроматпну. Связывающие участки на хроматине образуются в основном за счет остова цепи ДНК, однако на эффективность связывания значительное влияние могут оказывать некоторые хромосомные негнстоновые белки. Изменяя доступность для транскрипции (разд.
26.2.4) опредепенных матриц ДНК, ядерные стероидные комплексы влияют на синтез специфических МРНК и, следовательно, оказывают действие на уровне генома. В большинстве исследованных случаев синтез новой МРНК (илн увеличение количества ранее синтезнруемой МРНК), обусловленный повышением концентрации стероидных гормонов в клетке-мишени, приводит к индуцированню синтеза нового белка (нли к увеличенвю скорости синтеза ранее имевшегося белка). Примеры такого действия стерондных гормонов будут приведены в последующих главах. Остается неясным, какие факторы действуют (п ч(уо, регулируя транслокацию гормон-рецепторного комплекса в ядро, и какова конечная судьба стероида после завершения его функции. Таким образом„имеюшиеся данные свидетельствуют о том, что многие представители обоих главных классов гормонов оказывают 1541 4!.
ОБЩИВ СВЕДЕНИЯ выраженное действие на скорости синтеза специфичеоких белков в «своих» клетках-мишенях. Главное отличие в механизме действия двух классов гормонов состоит в том, что в общем случае влияние белковых и полипептидных гормонов и гормонов, являющихся производнымн аминокислот, направлено на посттранскрипционные процессы, в то время как стероидные гормоны изменяют траскрипцию генома. Это обобщенно может, однако, оказаться неприменимым при рассмотрении действия некоторых нестероидных гормонов, например тиреоидных гормонов (гл. 42). Каждый из гормонов может вызывать не только описанные выше, но и другие метаболические эффекты; некоторые из них были уже рассмотрены ранее, другие будут охарактеризованы в последующих главах. ЛНТЕРАТУРЛ Книги Ветяал 3.
А., ей., МеИюйь !п 1пчеяниайче апй Ейаипоьнс Епйосипо!оиу, чо1ь. 1— !П, Лптет!!сап Е1ьеч(ег/Хог(Ь-Но!1япй, Хеьт УогК 1972 — 1973. Ваб Ф'. Ат., ей.. Ноппопе СЬеппь)гу, чо1. 1, Рго(ып. Ро!урернйе впй Рер1Ые Ногтпопея, Ы ей., Уоьп !Унеу впй Вопя, 1пс., Хетч Уогц 1975. У)ат(тал !1.
1.. ей., Мериойь ти Ноппопе !(еьеагсЬ, чо1ь. 1 — У, Асайепис Ргеы, 1пс., Хетт Тот(т, 1962 — 1966. Рпейел Е. Н., СЬеписа1 Епйосг(по(оиу, Асайепис Ргем, 1пс., Хеьт УогК !976. бд!Ь Е., Рааелу! У., ейь., Ро1урер1Ые Ноппопеь, ЛЬайут(а! Ктайй, Вийареь1, !97!. бтау С. Н., Васватасл А.
С., ейь., Ноппопеь тп В!оой, 2й ей„2 чоЫ„Асайепис Ргеьь, 1пс.. Хеьт Тот(т, 1967. Насытил У. 6., О'Маису В, ит., ейь., Ноппопе Асноп, Сус1тс Хис1еоцйеь, 1ьо!в1ей Сеня, Т!ьяиея апй Огкяп Буя1еть, чойь ХХХУП1 апй ХХХ!Х, рйп С апй О, !и 5. Р. Со!тч(су апй Х. О. Квр(ап, ейь., Мерпойь ш Епьутпо(оиуу Лсайепис Ргеы, 1пс., Хем УогК !974. 1975. Ублу !т, У. В., Ма!легат!ну 57. 1. Р., 5!его!й-Сей 1п1етаснопь, Вине!что!И! агй Со., 1.опйоп, 1974. С! С. Н., ей., Ноппопа( Рга1е!пь апй Рернйеь, чо1ь. 1 апй 2, Асайепис Ргем, 1пс., Хе!с УогК 1973. У.т!тсал б., ей., Вюсиетмв! Лс1шпь о1 Ноппопеь, чо1ь. 1 — 1У, Асайепис Ргем, 1пс., Хетч То!1<, 1971 — 1977.
Матин!' 1..„1атея У. Н. Т., ейь., Сиггеп1 Тор!се !и Ехрегьпеп1а1 Епйост(по!оиу, чоь 1, Асьйет!с Ргеы, 1пс., Хем уот!т, !971-сиггеп1. (А сопнпиши ьег!еь о! чо1шпеь тч!1Ь геч!етчь о1 ргокгеьь (п епйоспиоыку.) О'Ма!!еу В. Вт, 11тсйлтал У. б.. ейя., Ноппопе Аспоп, 5!его!й Нопиопеь; Рерцйе Поппопеь, чо1я. ХХХУ1 апй ХХХУП, р(и А впй В, ш 5.
Р. Со!оьлс1т апй Х, О. Кар!ап, ейь., Ментойь ш Епхупю1оиу. Асайеиис Ргеьь, 1пс., Хетт Тот)г, 1975. Рот!ет К., Р!!яя!!паля б. 57., ейь., Ро!урер(Ые Ноппопеьт Мо1еси!яг апй Ссни1ат Льрес!гч С!Ьв Роипйьиоп Вутроыши 4!. Е1яеыег-Ехсегр1а. Мей!са-Хо!И!-Но1- !апй, Ать1егйвт, !976. Весел( Ргоигеьь!п Ноппопе йеьеягсь, чо1я. ! —, Асвйетпк Ргеы, 1пс., Хечт уогК 1945-сиггеп1. (Ап вппив! чо1итпе ргсьепнпи гелешь о! сиггеп( геьеагсЬ 1и епйост!по!оиу.) Кдслельетд Н. К. ей., В!ось«та!ь(гу о1 Ноппопеь, Ппыегм(у Рат1т Ргеяя, Ва1нпюге, 1974. Бс!таттст Е Бслаттст В., Хеитоепйост!по1оиу, Со!итпЬта 11п1чегы(у Ргеяь, Хетт УогЫ 1963. ч. Б!!Охиит!9 эндОт(Рттпиых !велев Тиглет С. б., белеса! Епдосг1по1о87, 51!т ед., 'Йг.
В. 8аиппегв Сотпрапу, Р1и!ао.трИ1а, 1971. 1РИ1олть й. Н., ед., Тех1ЬооЬ о1 Епдосбпо1и87, 505 ед., тЧ. В. 5аипт1егв Согпрапу, РИ!1аде1рЬ!а, 1974. Обьорные статьи Втот7вИааг й. А, Ртадет 1Р. А., Ногтопе Кесер1огь ав Кепи!а1огв о1 Ноппопе АсВоп, Сигг. Тор. Се!1 Кеди1, 12, 1- -37, 1977. Сай К. У., би1аи М. 1, Рер110е Ноппопе Кесер1огв, Аппп. Кеч. РЬув1о1., 39, 529— 557, 1977. Сиа1тесавав Р., МегпЬгапе Кесер1огь, Аппо. Кеч. ВюсЬетп., 43, 509 — 538, 1974. ботай У., боллол т"., Сиггеп1 Моде!ь о1 5!его!0 Ноттпопе Асбоп: Л Слияние, Аппп. Кеч.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
